2023年8月21日至2023年8月27日（第20230804期）

l? Roche（羅氏）：2023年8月23日，羅氏宣布，已獲悉SKYSCRAPER-01三期研究的第二次中期分析被無意披露，評估在研抗TIGIT免疫療法tiragolumab聯(lián)合Tecentriq（atezolizumab）與單獨使用Tecentriq作為PD-L1高局部晚期或轉移性非小細胞肺癌癌癥患者的一線治療效果。在第二次中期分析時，總生存期主要終點的中期結果尚不成熟，tiragolumab加Tecentriq組的中位總生存期估計值為22.9個月[95%CI:17.5，NE]，Tecentriq單藥組為16.7個月[95%CI:114.6，20.2]，風險比（HR）為0.81[95%CI:0.63，1.03]。第二次中期分析于2023年2月進行，基于截至2022年11月的數(shù)據(jù)，中位隨訪時間為15.5個月。數(shù)據(jù)顯示，tiragolumab加Tecentriq具有良好的耐受性，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。Tiragolumab是一種具有完整Fc區(qū)的新型免疫檢查點抑制劑。Tiragolumab選擇性結合TIGIT，TIGHT是新型免疫檢查點，可抑制對癌癥的免疫反應。TIGIT途徑與PD-L1/PD-1途徑互補。Tiragolumab和Tecentriq雙重阻斷可能有助于克服免疫抑制并恢復免疫反應。Tecentriq（atezolizumab）是一種單克隆抗體，旨在與一種名為PD-L1的蛋白質結合。Tecentriq被設計為與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以使T細胞重新活化。Tecentriq也可能影響正常細胞

l? Novartis（諾華）：2023年8月25日，Sandoz宣布，美國FDA已批準其由Polpharma Biologics開發(fā)的生物仿制藥Tyruko（natalizumab-sztn）。Tyruko被批準治療參考藥物涵蓋的所有適應癥，是美國FDA批準的第一種也是唯一用于復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（MS）的生物仿制藥。Tyruko被批準為單一療法，用于治療參考藥物Tysabri（natalizumab）涵蓋的復發(fā)型多發(fā)性硬化癥的所有適應癥，包括臨床孤立綜合征（CIS）、復發(fā)-緩解型多發(fā)癥（RRMS）和活動性繼發(fā)進行性疾病，以及成人克羅恩病。Sandoz于2019年與Polpharma Biologics簽訂了Tyruko的全球商業(yè)化協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，Polpharma Biologics將繼續(xù)負責Tyruko活性物質的開發(fā)、生產(chǎn)和供應。通過獨家全球許可，Sandoz有權在所有市場進行商業(yè)化和分銷。Tyruko是一種高效抗α4整合素單克隆抗體

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年8月21日，強生宣布，根據(jù)初步結果，其之前宣布的向股東提出的將其持有的強生普通股換取強生擁有的Kenvue公司（NYSE:KVUE）（“Kenvue”）普通股的要約已獲超額認購。交換要約于紐約市時間2023年8月18日午夜12:00到期。根據(jù)交換要約的條款，每股強生普通股將交換8.0324股Kenvue普通股。802,707,331股強生普通股已接受要約。強生打算接受190,955,436股投標股份，以換取強生擁有的1,533,830,450股Kenvue普通股。交換要約完成后，強生將保留Kenvue普通股約9.5%的已發(fā)行股份

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年8月22日，強生楊森公司宣布，歐盟委員會（EC）已授予TALVEY有條件上市授權（CMA）（talquetamab），用于治療復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的成年患者，這些患者之前至少接受過三種治療，包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體，并在最后一次治療后出現(xiàn)疾病進展。Talquetamab是一種雙特異性T細胞結合抗體，與T細胞表面的CD3和G蛋白偶聯(lián)受體C類第5組成員D（GPRC5D）結合，GPRC5D是一種在多發(fā)性骨髓瘤細胞和硬質角化組織表面表達的新靶點，在B細胞檢測到的表達很少。在初始階段后，Talquetamab被批準為每周（QW）或每兩周（Q2W）皮下（SC）注射。來自1/2期MonumenTAL-1研究的正向結果支持了CMA批準（1期：NCT03399799；2期：NCTO4634552）。研究的最新數(shù)據(jù)最近在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會（6月2-6日，芝加哥）和2023年歐洲血液學協(xié)會（EHA）大會（6月8-11日，法蘭克福）上發(fā)表。研究中的患者（0.8 mg/kg Q2W：n=145；0.4 mg/kg QW：n=143）接受了中位數(shù)為5次（范圍2-17）的既往治療，并且在兩種劑量下都顯示出有意義的總有效率（ORR）。在中位隨訪12.7個月的情況下，接受0.8 mg/kg Q2W劑量治療的可評估反應患者中，71.7%（95%[CI]，63.7-78.9）獲得了反應，60.8%獲得了非常好的部分緩解（VGPR）或更好，38.7%獲得了完全緩解（CR）或更好。中位隨訪18.8個月，74.1%（95%CI，66.1-81.1）接受0.4mg/kg QW劑量治療的可評估反應的患者獲得了反應，59.5%的患者達到VGPR或更好，33.6%的患者達到CR或更好。0.8 mg/kg Q2W劑量組的中位反應持續(xù)時間未達到（95%CI，13不可估計[NE]），0.4 mg/kg QW劑量組的反應持續(xù)時間為9.5個月（95%CI，6.7-13.3）。估計76.3%和51.5%的接受0.8 mg/kg Q2W和0.4 mg/kg QW劑量的患者維持反應至少9個月。MonumenTAL-1研究還包括51名既往接受過T細胞定向治療的患者。2名患者既往接受過5（3-15）種治療，包括既往接觸過雙特異性抗體（35.3%）、CAR-T細胞治療（70.6%）或兩者兼有（6%）。中位隨訪時間為14.8個月，64.7%的患者獲得了療效，54.9%的患者達到VGPR或更好，35.3%的患者達到CR或更好。中位反應持續(xù)時間為11.9個月（95%CI，4.8-NE），12個月總生存率為62.9%。在EC批準之前，美國FDA于2023年8月批準了talquetamab用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前至少接受了四種治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年8月22日，強生將于9月13日星期三在紐約喜來登酒店參加摩根士丹利第21屆全球醫(yī)療年會。董事會主席兼首席執(zhí)行官Joaquin Duato和制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁John Reed將代表公司于上午10:10（東部時間）參加會議

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年8月23日，強生宣布了Kenvue公司剝離最終結果，根據(jù)交換要約，擬將190,955,436股強生普通股換取1,533,830,450股Kenvue普通股

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年8月25日，強生楊森公司宣布，向美國FDA提交了一份補充生物制品許可申請（sBLA），尋求擴展RYBREVANT（amivantamab-vmjw）聯(lián)合化療（carboplatin-pemetrexed）的適應癥，用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療（NSCLC）。sBLA主要基于3期PAPILLON（NCT04538664）臨床試驗數(shù)據(jù)。7月，楊森宣布，PAPILLON研究達到了其主要終點，相比單獨接受化療，接受RYBREVANT聯(lián)合化療的患者的PFS（通過BICR測量）有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。安全性與單一療法一致

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年8月21日，百時美施貴寶宣布，將在2023年8月25日至28日舉行的歐洲心臟病學會（ESC）大會上展示其心血管產(chǎn)品組合的研究成果。將重點介紹臨床研究數(shù)據(jù)，包括長達120周的CAMZYOS（mavacamten）分析，以及MAVA長期擴展（LTE）研究，包括EXPLORER的VALOR-HCM-LTE 56周數(shù)據(jù)，以及健康經(jīng)濟學研究數(shù)據(jù)。百時美施貴寶-輝瑞聯(lián)盟還將分享一項關于非瓣膜性心房顫動（NVAF）患者切換或繼續(xù)使用Eliquis（apixaban）或rivaroxaban的臨床影響的現(xiàn)實世界研究結果。關鍵的展板包括：對56周VALOR-HCM-LTE研究數(shù)據(jù)的最新口頭介紹，該研究評估了CAMZYOS在符合室間隔減容術治療（SRT）條件的嚴重癥狀梗阻性肥厚型心肌病患者中的作用。MAVA-LTE研究的EXPLORER組CAMZYOS長達120周的治療結果分析。來自MAVA-LTE的EXPLORER組的探索性分析，研究SOC藥物變化對CAMZYOS療效和安全性的影響。一項真實世界數(shù)據(jù)回顧研究，研究了切換或繼續(xù)Eliquis或rivaroxaban治療對NVAF患者中風/全身栓塞和大出血風險的臨床影響。CAMZYOS（mavacamten）是美國批準的首個也是唯一心肌肌球蛋白抑制劑，用于治療有癥狀的紐約心臟協(xié)會（NYHA）II-III級阻塞性肥厚型心肌?。℉CM）的成年人，以改善功能和癥狀。在歐盟、澳大利亞、巴西、加拿大、英國、澳門、新加坡、韓國和瑞士獲得了監(jiān)管部門的批準。CAMZYOS是一種對心肌肌球蛋白具有選擇性可逆別構抑制劑。CAMZYOS調(diào)節(jié)可以進入激動（發(fā)電）狀態(tài)的肌球蛋白頭的數(shù)量，從而降低發(fā)力（收縮）和收回（舒張）肌動肌球蛋白橫橋形成的概率。過度的肌球蛋白肌動蛋白橫橋形成和超松弛狀態(tài)的失調(diào)是HCM的機制特征。CAMZYOS將整個肌球蛋白群體轉變?yōu)橐环N節(jié)能、超級放松的狀態(tài)。在HCM患者中，CAMZYOS抑制肌球蛋白可減少動態(tài)左心室流出道（LVOT）阻塞并改善心臟充盈壓。Eliquis（apixaban）是一種口服選擇性Xa因子抑制劑。Eliquis通過抑制凝血因子Xa（一種關鍵的凝血蛋白）來減少凝血酶的產(chǎn)生和血栓的形成。Eliquis在美國被批準用于多種適應癥。Eliquis是一種處方藥，旨在降低非瓣膜性心房顫動（NVAF）患者中風和全身栓塞的風險；用于預防接受髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術的患者中可能導致肺栓塞（PE）的深靜脈血栓形成（DVT）；用于DVT和PE的治療；并降低初次治療后DVT和PE復發(fā)的風險。百時美施貴寶-輝瑞聯(lián)盟繼續(xù)開發(fā)和商業(yè)化Eliquis

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年8月22日，百時美施貴寶宣布，根據(jù)CheckMate-76K試驗的結果，歐盟委員會（EC）已批準Opdivo（nivolumab）作為單一療法，用于輔助治療12歲及以上IIB或IIC期黑色素瘤的成人和青少年。CheckMate-76K 3期試驗中，Opdivo的最低隨訪時間為7.8個月，與安慰劑相比，將IIB或IIC期黑色素瘤患者的復發(fā)或死亡風險降低了58%（[HR]0.42；95%CI:0.30-0.59；p<0.01）。Opdivo安全性與先前研究一致。Opdivo 12個月無復發(fā)生存率（RFS）為89%（95%CI:86-92），而安慰劑為79%（CI:74-84）。Opdivo是一種程序性死亡-1（PD-1）免疫檢查點抑制劑，旨在獨特地利用身體自身的免疫系統(tǒng)來幫助恢復抗腫瘤免疫反應。通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗癌癥，Opdivo已成為多種癌癥的重要治療選擇。2011年，通過與小野制藥的合作協(xié)議，百時美施貴寶擴展了其在除日本、韓國和TW外全球開發(fā)和商業(yè)化Opdivo的權利。2014年7月23日，小野和百時美施貴寶進一步擴展了戰(zhàn)略合作協(xié)議，共同為日本、韓國和TW的癌癥患者開發(fā)多種免疫療法并將其商業(yè)化，包括單劑和聯(lián)合療法

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年8月25日，百時美施貴寶-輝瑞聯(lián)盟公布了雅典的一項回顧性真實世界數(shù)據(jù)研究結果，在2023年歐洲心臟病學會（ESC）大會上，顯示非瓣膜性心房顫動（NVAF）患者從Eliquis（apixaban）轉為rivaroxaban與繼續(xù)使用Eliquis的患者相比，中風/系統(tǒng)性栓塞（S/SE）和大出血（MB）的風險更高。這項回顧性研究使用Optum的Clinformatics Data Mart數(shù)據(jù)庫確定的2013年1月1日至2021年12月31日期間使用Eliquis或rivaroxaban的NVAF患者。有167,868名Eliquis初始使用者和65,888名rivaroxaban初始使用者符合研究標準。使用傾向評分匹配（PSM）分析，將2,900名從Eliquis轉為rivaroxaban的患者與14,500名繼續(xù)Eliquis的患者進行分析，將2,873名從rivaroxaban轉為Eliquis患者與14,365名繼續(xù)rivaroxaban的患者進行分析。在研究中，從Eliquis轉為rivaroxaban與繼續(xù)使用Eliquis的患者相比，S/SE（（HR）：1.99，95%（CI）：1.38-2.88）和MB（HR:1.80，95%CI:1.46-2.23）的風險更高。此外，與繼續(xù)使用rivaroxaban的患者相比，從rivaroxaban轉為Eliquis與S/SE風險（HR:0.74，95%CI:0.45-1.22）相似，MB風險（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76）較低。Eliquis是一種口服選擇性Xa因子抑制劑。Eliquis通過抑制凝血因子Xa（一種關鍵的凝血蛋白）來減少凝血酶的產(chǎn)生和血栓的形成。根據(jù)多個3期臨床試驗的療效和安全性數(shù)據(jù)，Eliquis在美國被批準用于多種適應癥

l? Pfizer（輝瑞）：2023年8月21日，輝瑞宣布，美國FDA已批準ABRYSVO（呼吸道合胞病毒疫苗），二價RSV預融合F（RSVpreF）疫苗，對32至36周孕齡的孕婦進行積極免疫，預防出生至6個月大的嬰兒因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾?。↙RTD）。ABRYSVO是無佐劑的，由兩種預融合F蛋白組成，這兩種蛋白被選擇來優(yōu)化對RSV A和B毒株的保護，并且被觀察到是安全有效的。美國FDA的決定基于關鍵的3期臨床試驗（NCT04424316）MATISSE（MATernal Immunization Study for Safety and Efficacy）的數(shù)據(jù)，MATISSE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，旨在評估療效、安全性，以及疫苗對妊娠期間接種疫苗的健康個體所生嬰兒中的LRTD和由RSV引起的嚴重LRTD的免疫原性

l? Pfizer（輝瑞）：2023年8月24日，輝瑞宣布，歐盟委員會（EC）已批準ABRYSVO上市, 為其二價呼吸道合胞病毒預融合F（RSVpreF）疫苗，通過母體免疫幫助保護嬰兒和老年人。ABRYSVO用于：母親在懷孕期間接種疫苗后，從出生到六個月大的嬰兒對呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道疾病（LRTD）的被動防護以及60歲及以上人群主動免疫預防呼吸道合胞病毒引起的LRTD。ABRYSVO的歐盟上市授權基于兩項3期臨床試驗，RENOIR（針對RSV疾病免疫的老年人的RSV疫苗有效性研究）和MATISSE（母體免疫的安全性和有效性研究）

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年8月21日，阿斯利康將于2023年8月25日至28日在歐洲心臟病學會（ESC）大會上發(fā)表19篇摘要。包括來自DELIVER和DAPA-HF試驗匯總分析的最新突破性數(shù)據(jù)，評估了Forxiga (dapagliflozin)相比安慰劑對eGFR水平降至25ml/min/1.73m以下的HF患者的療效。研究結果顯示，腎功能惡化患者的心血管風險顯著升高，進一步強化了心力衰竭與腎臟疾病之間的聯(lián)系。這些患者受益于Forxiga的持續(xù)治療。DELIVER試驗的新心肺數(shù)據(jù)證明了Forxiga對射血分數(shù)（pEF）保持的HF和慢性阻塞性肺病（COPD）患者的影響。此外，一項COPD及其在心血管疾病中的作用（EXACOS-CV）研究表明，COPD引起的心肺風險增加，包括COPD惡化后的失代償性HF、急性冠狀動脈綜合征、心律失常和缺血性中風。其他數(shù)據(jù)包括：DAPA-MI試驗在非2型糖尿病伴急性心肌梗死患者的試驗原理和創(chuàng)新思路的最新報告。一項最新研究首次顯示了急性失代償性心衰患者早期使用Forxiga的療效和安全性數(shù)據(jù)。該研究包括急性心衰環(huán)境中的廣泛心力衰竭人群，無論其射血分數(shù)或血糖狀況如何。關于在現(xiàn)實世界中對疑似心力衰竭患者中使用人工智能對手持經(jīng)胸超聲心動圖自動分析的最新報告。來自英國EVOLUTION HF的真實世界數(shù)據(jù)顯示，在最近因HF（hHF）住院后，在開始醫(yī)院治療時仍然存在過去的治療慣性。一項I期試驗顯示了AZD5462的安全性、耐受性和藥代動力學。AZD5462是一種選擇性松弛素家族肽受體1（RXFP1）激動劑。試驗模擬了妊娠激素松弛素及其在單次遞增劑量和多次遞增劑量給藥后對全身血液動力學和腎功能的作用

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年8月24日，阿斯利康和默沙東公司的Lynparza（olaparib）與阿比特龍和潑尼松聯(lián)合治療BRCA突變（BRCAm）去勢抗性伴遠處轉移（mCRPC）的成年前列腺癌癥患者已在日本獲得批準。日本厚生勞動省的這一批準是基于對PROpel III期試驗的亞組分析，該分析表明，與單獨使用阿比特龍相比，Lynparza加阿比特龍在BRCA突變患者的放射學無進展生存期（rFS）和總生存期（OS）方面都表現(xiàn)出高度臨床意義的改善。在PROpel的亞組分析中，結果顯示，在BRCAm mCRPC患者中，與單獨使用阿比特龍相比，Lynparza加阿比特龍可將疾病進展或死亡風險降低77%（0.23[HR]；95%[CI]1.12-0.43），并將死亡風險降低61%（HR 0.39；95%CI 0.16-0.86）。Lynparza聯(lián)合阿比特龍治療的患者未達到rPFS中位數(shù)和OS中位數(shù)，而單獨使用阿比特龍的患者分別為8.4個月和23.6個月。Lynparza（olaparib）是一線PARP抑制劑，也是第一種阻斷HRR缺乏的細胞/腫瘤中DNA損傷反應（DDR）的靶向治療方法，如BRCA1和/或BRCA2突變的細胞/瘤，或由其他藥物（如NHA）誘導缺陷的細胞或腫瘤。Lynparza對PARP的抑制導致與DNA單鏈斷裂結合的PARP被捕獲、復制分支停滯、崩潰以及DNA雙鏈斷裂產(chǎn)生和癌癥細胞死亡。Lynparza由阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)并商業(yè)化，已用于治療全球75,000多名患者。Lynparza有一個廣泛的臨床試驗開發(fā)計劃，阿斯利康和默沙東正在合作，以了解它作為單一療法和聯(lián)合治療多種癌癥類型如何影響多種PARP依賴性腫瘤。2017年7月，阿斯利康和默沙東宣布了一項全球戰(zhàn)略腫瘤學合作，共同開發(fā)并商業(yè)化世界上第一種PARP抑制劑Lynparza和用于多種癌癥類型的促分裂原活化蛋白激酶抑制劑Koselugo（selumetinib），通過合作，兩家公司將開發(fā)Lynparza和Koselugo以及其他潛在的新藥，作為單一療法和組合。這兩家公司還將獨立開發(fā)Lynparza和Koselugo以及各自的PD-L1和PD-1藥物

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年8月24日，Soliris（eculizumab）已在日本被批準擴大使用范圍，包括治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性且癥狀難以通過高劑量靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）治療或血漿置換（PLEX）控制的兒科患者的全身性重癥肌無力（gMG）。Soliris是日本首個也是唯一被批準用于治療兒童和青少年gMG的靶向療法。日本厚生勞動?。∕HLW）的批準是基于Soliris在患有難治性gMG的兒科患者中的III期試驗結果。在試驗中，Soliris在患有難治性gMG的兒科患者中表現(xiàn)出了臨床益處，這些患者先前未能通過免疫抑制治療改善，并繼續(xù)經(jīng)歷顯著的未解決疾病癥狀。Soliris在第26周時顯示，重癥肌無力定量（QMG）總分較基線變化的主要終點有顯著改善，這是一項醫(yī)生報告的評估疾病嚴重程度和功能的打分表（-5.8[95%CI-8.4，-3.13]，p=0.0004）。80%的gMG患者是AChR抗體陽性，這意味著他們產(chǎn)生特異性抗體（抗AChR），與神經(jīng)肌肉接頭（NMJ）的信號受體結合，NMJ是神經(jīng)細胞和其控制的肌肉之間的連接點。這種結合激活補體系統(tǒng)，對身體抵御感染至關重要，導致免疫系統(tǒng)攻擊NMJ，導致炎癥和大腦與肌肉之間的交流中斷。Soliris（eculizumab）是C5類補體抑制劑。該藥物通過抑制人體免疫系統(tǒng)的一部分末端補體級聯(lián)中的C5蛋白發(fā)揮作用。當以不受控制的方式激活時，末端補體級聯(lián)反應過度，導致身體攻擊自己的健康細胞。

l? Amgen（安進）：2023年8月21日，安進宣布，美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）將在2023年10月5日的一次會議上審查支持補充新藥申請（sNDA）的數(shù)據(jù)，以全面批準LUMAKRAS（sotorasib）用于既往接受過局部晚期或轉移性KRAS G12C突變的非細小細胞肺癌（NSCLC）治療的成人

l? Amgen（安進）：2023年8月26日，安進在阿姆斯特丹舉行的歐洲心臟病學學會（ESC）年會的最后一次科學會議上宣布了對小干擾RNA olpasiran的2期OCEAN（a）-DOSE研究的最終分析數(shù)據(jù)。在最后一次給藥近一年后，olpasiran對Lp（a）的降低顯示出持久的影響。2022年11月公布的OCEAN（a）-DOSE 2期研究結果顯示，在第36周，劑量≥75 mg Q12W的olpasiran可使患者的Lp（a）降低>95%。先前服用≥75 mg olpasiran的患者在最后一次服用后近一年，Lp（a）下降了約40-50%。此外，本研究首次探討了olpasiran對與動脈粥樣硬化密切相關的關鍵促動脈粥樣硬化的生物標志物OxPL apoB[apoB-100（apoB）上的氧化磷脂（Ox-PL）]的影響。在治療期間，olpasiran顯示出促動脈粥樣硬化的OxPL apoB的劑量依賴性降低

l? Gilead（吉利德）：2023年8月21日，吉利德宣布，美國FDA已暫停在美國評估m(xù)agrolimab治療急性髓細胞白血?。ˋML）的研究中新患者入組。在采取這一行動之前，美國FDA曾宣布停止magrolimab治療高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）的3期研究。已經(jīng)參與AML臨床研究的患者可以繼續(xù)接受治療并接受監(jiān)測。參與研究的全球監(jiān)管機構和臨床試驗研究人員已獲悉美國FDA的決定。對實體瘤中的研究仍在繼續(xù)。Magrolimab是一線在研抗CD47免疫療法。主要作用機制是阻斷抑制性CD47信號調(diào)節(jié)蛋白（SIRPα）相互作用，增強巨噬細胞和其他吞噬細胞識別和破壞外來和惡性細胞的能力，目的是阻斷癌癥細胞的“不要吃我”信號

l? Gilead（吉利德）：2023年8月23日，吉利德宣布將參加美國東部時間9月6日星期三上午11:00富國銀行醫(yī)療會議以及美國東部時間9月12日星期二上午11:30，摩根士丹利年度全球醫(yī)療大會

l? Gilead（吉利德）：2023年8月24日，吉利德宣布，美國FDA批準了Veklury (remdesivir)新的補充藥物申請（sNDA），用于治療輕度、中度和重度肝損傷患者的新冠肺炎。隨機對照試驗、真實世界證據(jù)和綜合分析支持了Veklury在新冠肺炎住院人群中的臨床益處，但之前尚未在肝損傷患者中評估Veklury的藥代動力學。這一最新批準基于肝損傷患者安全性和藥代動力學的1期研究結果（GS-US-540-9014）數(shù)據(jù)。未觀察到新的安全信號。Veklury通過靶向新冠病毒RNA聚合酶直接抑制細胞內(nèi)的病毒復制

l? Lilly（禮來）：2023年8月22日，禮來公布了LIBRETTO-531研究的最新結果，該研究評估了Retevmo相比醫(yī)生選擇的多激酶抑制劑（MKI）cabozantinib或vandetanib作為晚期或轉移性轉染過程中重排（RET）突變甲狀腺癌癥（MTC）患者的初始治療效果。該研究達到了主要終點，證明了無進展生存期（PFS）的統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。Retevmo（selpercatinib，原名LOXO-292）是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的高選擇性和強效RET激酶抑制劑。Retevmo可能影響腫瘤細胞和健康細胞，從而導致副作用

l? Bayer（拜耳）：2023年8月24日，拜耳將啟動另外三項研究，以擴展評估使用finerenone治療心力衰竭（HF）項目（MOONRAKER項目）。除了正在進行的三期研究FINEARTS-HF，即在6,000多名射血分數(shù)輕度降低或保留的HF患者中研究finerenone與安慰劑的對比，新的研究還將評估finerenone在約9,300名射血分數(shù)降低（HfrEF）、輕度降低（HfmrEF）和/或保留（HfpEF）的HF患者的療效和安全性。MOONRAKER共有15,000多名患者，將成為迄今為止最大的心力衰竭研究項目之一。這三項新研究將共同研究在廣泛的HF患者中，finerenone加標準護理（SOC）與安慰劑相比，或finerenone與鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑聯(lián)合使用與SOC相比，在減少HF事件和心血管死亡方面的益處。Kerendia和Firialta是finerenone的全球受保護商標。Finerenone是一種非甾體選擇性鹽皮質激素受體（MR）拮抗劑，已被證明可以阻斷MR過度激活的有害影響。鹽皮質激素受體（MR）過度激活會導致心血管和腎臟損傷，這可能是由代謝、血液動力學或炎癥和纖維化因素驅動的。Finerenone選擇性地與MR受體結合，阻斷MR過度激活的有害影響

l? Astellas（安斯泰來）：2023年8月23日，輝瑞和安斯泰來宣布，美國FDA已受理并優(yōu)先審查兩家公司針對XTANDI（enzalutamide）治療非轉移性去勢敏感性高復發(fā)風險（BCR）前列腺癌癥患者的補充新藥申請（sNDA）（nmCSPC；或nmHSPC）。美國FDA預計2023年第四季度給予答復。sNDA是基于EMBARK 3期試驗的結果，該試驗評估了三個研究組的nmCSPC高風險BCR患者：XTANDI加leuprolide（n=355）、安慰劑加leuprolide（n=358）或XTANDI單藥治療（n=355）。該研究達到了XTANDI加leuprolide組無轉移生存期（MFS）的主要終點，與安慰劑加leuprolide相比，轉移或死亡風險降低了58%，具有統(tǒng)計學意義（[HR]:0.42；95%[CI]，0.30-0.61；p<0.0001）。總體安全性與每種藥物的已知安全性一致。XTANDI聯(lián)合leuprolide治療的患者最常見的不良事件是疲勞、潮紅和關節(jié)痛，而XTANDI單藥治療的患者則是疲勞、女性乳房發(fā)育和關節(jié)痛。該試驗的詳細結果在4月29日舉行的2023年美國泌尿外科協(xié)會年會上公布。XTANDI（enzalutamide）是一種雄激素受體信號抑制劑。XTANDI是一種標準的護理，已在世界一個或多個國家獲得監(jiān)管批準，可用于患有轉移性去勢敏感前列腺癌癥（mCSPC；也稱為轉移性激素敏感前列腺癌癥或mHSPC）、轉移性去勢抵抗前列腺癌癥（mCRPC）和非去勢抵抗前列腺癌癥（nmCRPC）的男性。2009年10月，Medivation，Inc.（現(xiàn)輝瑞旗下公司）與安斯泰來簽訂了一項商業(yè)協(xié)議，在美國共同開發(fā)和商業(yè)化XTANDI（enzalutamide），安斯泰來負責在全球范圍內(nèi)生產(chǎn)以及在美國境外將該產(chǎn)品商業(yè)化。輝瑞收取美國利潤的一定份額，并從美國以外的銷售中獲得分成

l? Teva（梯瓦）：2023年8月21日，梯瓦美國子公司已與美國司法部（DOJ）達成延期起訴協(xié)議（DPA），以解決2020年對梯瓦提起的價格欺詐刑事指控。根據(jù)DPA，將允許梯瓦不被強制排除在美國聯(lián)邦醫(yī)療保健計劃之外，梯瓦將在五年內(nèi)支付2.25億美元的罰款，2024年至2027年每年支付2,250萬美元，2028年支付1.35億美元。該公司還同意向人道主義組織捐贈價值5,000萬美元的兩種仿制藥（按批發(fā)采購成本計價），并將另外一種仿制藥出售給第三方買家。梯瓦在DPA中承認，在2013年至2015年間的三次涉及三個不同客戶的事件中，一名前員工與競爭對手達成一致，即梯瓦不會參與競標，向該客戶提供特定仿制藥。這位前員工于2016年離職

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年8月23日，第一三共宣布，ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）已在日本獲得批準，用于治療化療后出現(xiàn)HER2（ERBB2）突變的不可切除晚期或復發(fā)性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者。日本厚生勞動省（MHLW）對ENHERTU的批準是基于在2022年歐洲醫(yī)學腫瘤學會（ESMO）大會上提交的DESTINY-Lung02 2期試驗的結果。在DESTINY-Lung02中，對既往接受HER2突變治療的NSCLC患者進行的中期分析顯示，ENHERTU（5.4 mg/kg）在既往化療后具有激活HER2（ERBB2）突變的不可切除晚期或復發(fā)性NSCLC患者中顯示出53.8%的經(jīng)證實的客觀緩解率（ORR）（n=52；95%[CI]:39.5-67.8）。ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）是一種靶向HER2的ADC。ENHERTU采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，也是阿斯利康ADC科學領域最先進的項目。ENHERTU包括HER2單克隆抗體，該抗體通過穩(wěn)定的基于四肽的可裂解接頭連接到拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（exatecan衍生物）上。第一三共和阿斯利康于2019年3月和2020年7月達成全球合作，共同開發(fā)和商業(yè)化ENHERTU以及datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)，第一三共保留每個ADC在日本的獨家權利。第一三共負責ENHERTU和Dato-DXd的生產(chǎn)和供應

l? Regeneron（再生元）：2023年8月22日，再生元宣布，生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展局（BARDA）已與再生元簽訂協(xié)議，支持下一代新冠肺炎單克隆抗體療法的臨床開發(fā)、生產(chǎn)和監(jiān)管申請，以預防SARS-CoV-2感染。該協(xié)議是“下一代項目”的一部分，該項目由美國衛(wèi)生與公眾服務部（HHS）發(fā)起，旨在推進新冠肺炎新型創(chuàng)新疫苗和療法的生產(chǎn)。此項目屬于再生元和BARDA正在進行的合作的一部分，該合作協(xié)議于2017年啟動，旨在開發(fā)針對多達10種對公共健康構成重大風險的病原體的抗體組合。對于新冠肺炎計劃，衛(wèi)生和公眾服務部將為再生元的某些臨床開發(fā)活動提供高達70%的資金，用于下一代單克隆抗體療法，該療法具有廣泛的抗SARS-CoV-2病毒的中和活性。新合同的政府資金估計價值高達3.26億美元

l? Regeneron（再生元）：2023年8月23日，再生元宣布將參加2023年9月6日，星期三，美國東部時間上午8:45的富國銀行醫(yī)療會議，以及美國東部時間2023年9月11日星期一上午9:20的摩根士丹利第21屆全球醫(yī)療年會

l? Eisai（衛(wèi)材）：2023年8月25日，衛(wèi)材和默沙東提供了評估LENVIMA加KEYTRUDA作為表達PD-L1的復發(fā)或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌患者的一線治療的3期LEAP-010試驗的最新情況，LENVIMA是衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)的口服多受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），KEYTRUDA是默沙東的抗PD-1療法。該研究的主要終點是總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會在11個月的時間里進行了兩次中期分析，在第一次分析中，LENVIMA加KEYTRUDA與安慰劑加KEYTRUDA相比，PFS和ORR有統(tǒng)計學顯著改善。在第二次分析中，LENVIMA加KEYTRUDA與安慰劑加KEYTRUDA相比，OS沒有改善，默沙東和衛(wèi)材評估認為達到方案規(guī)定的OS統(tǒng)計顯著性閾值的可能性較低，該研究將結束，公司正在將這一決定通知調(diào)查人員。LENVIMA由衛(wèi)材公司發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，是一種口服的多種受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制血管內(nèi)皮生長因子激酶活性（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）。樂伐替尼抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥有關的其他激酶，包括成纖維細胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。KEYTRUDA是一種抗程序性死亡受體-1（PD-1）療法，其作用是提高人體免疫系統(tǒng)幫助檢測和對抗腫瘤細胞的能力。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。2018年3月，衛(wèi)材與默沙東就LENVIMA的全球共同開發(fā)和商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)LENVIMA并將其商業(yè)化，LENVIMA既可作為單一療法，也可與默沙東的抗PD-1療法KEYTRUDA聯(lián)合使用

l? Fresenius Kabi（費森尤斯卡比）：2023年8月24日，費森尤斯卡比和Lupagen Inc.宣布，已就細胞和基因療法技術達成開發(fā)和供應協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，費森尤斯卡比將提供其在單采采集和自動細胞處理設備方面的專業(yè)知識，以推進Lupagen的體外細胞和基因治療遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)專注于通過床邊程序簡化和降低細胞和基因療法的成本

l? 中生制藥：2023年8月25日，中國生物制藥公布2023年中期業(yè)績，上半年實現(xiàn)營業(yè)收入152.8億元（人民幣，下同），經(jīng)調(diào)整歸母凈利潤14.8億元

l? Chugai（中外制藥）：2023年8月23日，Zenyaku Kogyo Co.，Ltd.和中外制藥宣布，Zenyaku的抗CD20單克隆抗體Rituxan靜脈注射100 mg和500 mg[利妥昔單抗（基因重組）]（以下簡稱“Rituxan”）治療對現(xiàn)有療法反應不足的狼瘡性腎炎獲得厚生勞動?。∕HLW）的監(jiān)管批準。Rituxan是一種特異性結合CD20的抗CD20單克隆抗體，CD20是一種在B細胞上表達的蛋白質，Rituxan通過損傷參與自身抗體產(chǎn)生和形成免疫復合物的B細胞來改善腎臟癥狀，這是狼瘡腎炎發(fā)病機制的核心

l? 石藥集團：2023年8月21日，石藥集團公告，分別與英硅智能（上海）科技有限公司（下稱“英硅智能”）和深圳晶泰科技有限公司（下稱“晶泰科技”）在創(chuàng)新藥研發(fā)人工智能（AI）領域達成戰(zhàn)略合作協(xié)議?；趨f(xié)議，石藥集團將充分應用自身深厚的藥物研發(fā)經(jīng)驗，結合英硅智能、晶泰科技在創(chuàng)新藥研發(fā)領域領先的AI技術平臺，聚焦于具有高度臨床需求的戰(zhàn)略品種，以AI輔助藥物設計，提高新藥篩選效率和成功率，共同推動創(chuàng)新藥物的研發(fā)

l? 石藥集團：2023年8月24日，石藥集團公告，附屬公司歐意藥業(yè)有限公司開發(fā)的沙庫巴曲纈沙坦鈉片（50mg、100mg、200mg）已獲得中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品注冊批件，并視同通過仿制藥質量和療效一致性評價。該產(chǎn)品含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦。該產(chǎn)品通過LBQ657（前藥沙庫巴曲的活性代謝產(chǎn)物）抑制腦啡肽酶，同時通過纈沙坦阻斷血管緊張素II的1型受體，發(fā)揮舒張血管、預防和逆轉心血管重構和尿鈉排泄等作用。該產(chǎn)品用于射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭(NYHA II-IV級，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風險；以及治療原發(fā)性高血壓

l? Ipsen（益普生）：2023年8月21日，Exelixis，Inc.（Nasdaq:EXEL）和益普生宣布，全球3期CONTACT-02關鍵試驗達到了兩個主要終點之一，表明在主要分析中，無進展生存期（PFS）的統(tǒng)計學意義的顯著改善。CONTACT-02正在評估cabozantinib（CABOMETYX）與atezolizumab聯(lián)合應用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌癥（mCRPC）和可測量軟組織疾病患者的療效，這些患者之前曾接受過一種激素療法的治療。在中期分析中，觀察到OS有改善的趨勢；然而，這些數(shù)據(jù)還不成熟，沒有達到統(tǒng)計顯著性的閾值。因此，試驗將按計劃繼續(xù)到下一次OS分析