我們今天的訪談主題是——會“傳播”的神經(jīng)退行性疾病。吳老師您可以跟我們解釋一下這里的“傳播”到底指的是什么嗎？一般在哪里會發(fā)生傳播？人與人之間有可能發(fā)生嗎？

吳老師

我們通常說的傳播，比如現(xiàn)在流行的COVID-19這種新冠肺炎病毒，在人與人之間比較容易接觸傳播，通過呼吸道、空氣等，在人和人群短暫的接觸就會比較容易傳播，這是我們大眾了解到的比較宏觀的傳播。

但是我們這里所謂的神經(jīng)退行性疾病的“傳播”，是聚焦到比較小的分子層面，比如聚焦到帕金森病的話，我們說的是突觸核蛋白（α-synuclein，α-syn）的聚集體。在正常生理情況下，突觸核蛋白是一個維持囊泡（vesicles）運輸?shù)妮o助分子，但是在病理情況下，在氧化應(yīng)激、基因突變的情況下，在中腦黑質(zhì)腦區(qū)這里發(fā)生非特異聚集，然后從中腦腦干逐漸向其他的腦區(qū)之間傳播，這里的“傳播”指的是神經(jīng)元、腦區(qū)之間的傳播。同時，它也可以在我們培養(yǎng)的細胞里面，從神經(jīng)元到神經(jīng)元之間、以及神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞之間，發(fā)生這種比較經(jīng)典的蛋白聚集體的傳播。

關(guān)于問題后面提到的人與人之間的傳播，目前還沒有臨床證據(jù)表明聚集體會在人與人之間傳播。但是在人的體液，比如唾液、血液、尿液等等，里面都含有大量的α-synuclein聚集體，以及我們比較熟悉的tau、Aβ等等，這些聚集體都是在體液里大量存在的，目前還不知道人與人之間的接觸會不會促進這種蛋白之間的傳播，這也是值得我們關(guān)注的。

主持人

這種異常聚集和傳播一般在什么情況下發(fā)生呢？可以被阻斷嗎？現(xiàn)在的研究有哪些進展呢？

吳老師

這種聚集體在生理情況下可行使正常的生理功能，比如我們研究的突觸核蛋白α-synuclein，它主要參與囊泡的運輸、循環(huán)、分泌等過程。但在病理情況下，比如當人體或者小鼠等動物里有基因突變的時候，比如帕金森病的高風險因子Parkin、DJ-1、LRRK2等等，或者之前接觸比較多的魚藤酮等神經(jīng)毒素，都可能促進細胞氧化應(yīng)激，導(dǎo)致蛋白的聚集以及傳播。

雖然對于這種蛋白聚集過程的阻斷性研究比較多，但是還沒有一個比較好的阻斷途徑。細胞內(nèi)能夠清除這種聚集體的是溶酶體、內(nèi)吞體這類細胞器。目前科學家可以借助體外的一些化學合成的小分子，比如PROTAC，是比較經(jīng)典的用體外誘導(dǎo)自噬體（autophagosome）的形式把蛋白聚集體誘導(dǎo)降解。前段時間賓夕法尼亞大學的楊小魯教授課題組發(fā)表在Nature上的一篇報道，他們發(fā)現(xiàn)DAXX這種小分子的poly D/E蛋白，在體內(nèi)、體外可以很好的解聚小分子聚集體[2]。還有目前研究比較多的，用抗體來清除細胞內(nèi)的小分子聚集體。還有一個是大家關(guān)注的干細胞治療，但是干細胞治療也存在一些局限性，進展相對緩慢。這些研究雖然很多，但是真正能有療效并應(yīng)用到臨床的很少，還是任重而道遠的。

主持人

您是通過什么手段來研究這樣子的傳播的呢？這個手段有什么優(yōu)勢嗎？

吳老師

我們課題組主要使用電生理、傳統(tǒng)分子細胞生物學以及生物熒光成像，可能后面還會接觸細胞測序等等，這些手段可以實時關(guān)注蛋白聚集體的形成，以及它在不同的腦區(qū)、細胞之間傳遞的動態(tài)過程。

我們目前有一個比較好的優(yōu)勢是預(yù)制蛋白纖維（preformed fibrils，PFF）模型，它可以很好的在野生型的模式動物以及體外培養(yǎng)的細胞上面誘導(dǎo)帕金森病模型。同時也可以借助腦片培養(yǎng)，它也是比較好的一種模型，既保留了細胞之間的接觸，也保留了腦區(qū)，就是海馬、皮層之間相對完整的連接。因此我們就可以觀察聚集體在這種微環(huán)境里面，在不同腦區(qū)之間是如何傳播的，也是一個實時動態(tài)監(jiān)控的過程。

致病蛋白的聚集與傳播

主持人

突觸核蛋白α-synuclein正常情況下體內(nèi)也會產(chǎn)生，它有什么樣的生理功能？在病理情況下它為什么會致病呢？

吳老師

對。突觸核蛋白在人體的大部分神經(jīng)細胞里都有的，主要表達在大腦，在我們的外周，比如腎上腺嗜鉻細胞這種神經(jīng)內(nèi)分泌細胞里面也是大量表達的。在大腦里突觸核蛋白主要定位于囊泡這種比較小的膜性結(jié)構(gòu)上面，它介導(dǎo)囊泡的循環(huán)、分泌等，同時也介導(dǎo)神經(jīng)元的突觸可塑性的過程。

目前大家對它的認識是，在病理情況下它會聚集，特別是Serine-129位點的磷酸化會導(dǎo)致它的聚集。但在以往的研究中發(fā)現(xiàn)，在αSyn敲除（α-synuclein knockout，αSyn KO）的小鼠上，其實自身是沒什么表型的，可能需要對它做一些誘導(dǎo)，比如高頻刺激等，會對EPSC有一定的抑制。至于它致病的機制，可能大家關(guān)注更多的還是磷酸化，磷酸化之后它更傾向于發(fā)生非特異的折疊，然后逐漸累積成聚集體，導(dǎo)致神經(jīng)元的退行性死亡。

主持人

我們一般認為磷酸化tau蛋白沉積是阿爾茨海默病的致病因素，這種蛋白與帕金森患者中沉積的α-syn突觸核蛋白有什么聯(lián)系或者異同嗎？它也能發(fā)生傳播嗎？

吳老師

我們大家關(guān)注的第一大類的神經(jīng)退行性疾病阿茲海默癥，它主要是tau、Aβ這樣的蛋白，tau蛋白的磷酸化是大家一直研究的比較多的，因為它的磷酸化位點太多了。其實tau的磷酸化和帕金森α-syn蛋白磷酸化都有一定的共同點，當它在特定位點發(fā)生磷酸化的時候，就傾向于形成聚集體，從當前可溶性生理狀態(tài)，逐漸的形成在細胞內(nèi)不可溶的聚集體，慢慢堆積，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

我們以往的研究表明，α-syn和tau不光在體外，在體內(nèi)正常生理情況下它們也有直接的相互作用，特別是在AD病人大腦里面，是可以同時檢測到α-syn和tau的聚集體共存的現(xiàn)象。根據(jù)動物實驗驗證，把tau蛋白加到α-syn模型上的時候，可以互相促進對方形成聚集體，就是說不管是在體外還是體內(nèi)，都是可以互相促進對方去發(fā)生特異的或者非特異性磷酸化。tau蛋白也具備蛋白磷酸化而形成聚集體的特點，類似于α-syn聚集體這樣會在不同腦區(qū)之間傳播，不過可能tau蛋白更多的是在皮層、海馬之間傳播，但是α-syn更多的是從腦干，中腦里面逐漸往上，往皮層，最終達到海馬里面。它們傳播途徑不一樣，但最終它們都會有神經(jīng)退行性現(xiàn)象，逐漸引起神經(jīng)元的死亡，最終導(dǎo)致一些行為的丟失。

主持人

同樣都是發(fā)生了蛋白沉積，這是根據(jù)什么樣子的原則將它們歸類為不同類型的疾病的呢？

吳老師

這個問題還沒有一個很好的標準。目前最好的標準還是病理解剖，就是等病人去世后，把大腦取出來做染色切片，真正的去看是哪一類聚集體，比如α-syn、tau、Aβ等等具體是哪一類蛋白聚集，是比較好的金標準，也可以看不同的腦區(qū)具體是哪一塊發(fā)生了病變，這是特別直接的證據(jù)。

正常我們在臨床上診斷的時候，更多的還是根據(jù)量表，根據(jù)臨床表現(xiàn)，比如是出現(xiàn)運動癥狀、睡眠障礙、便秘等，這是比較傾向于帕金森的臨床前表型；比如說出現(xiàn)癡呆、健忘，這種是傾向于發(fā)生了阿爾茲海默癥的臨床表型。

也可以通過臨床的腦切片或者血液診斷標志物，比如磷酸化的tau、Aβ、α-syn以及Aβ40，Aβ42比值等等相互結(jié)合。還有目前發(fā)展比較好的正電子發(fā)射斷層掃描（positron emission tomography，PET）成像，可以直接觀測哪一個腦區(qū)的神經(jīng)元丟失等等，結(jié)合多維度的檢測手段，可以更好的歸類是哪一類疾病的表型，然后對癥下藥。

主持人

您認為這種致病蛋白的沉積是結(jié)果還是原因呢？清楚他們是否可以從根本上起到治療效果？

吳老師

對，這個問題其實還是挺好的，蛋白聚集到底是結(jié)果還是原因，這是先有雞還是先有蛋的問題。就我目前的理解，它更多的是結(jié)果、是一個保護機制。在正常生理情況下這種蛋白對人是有益的，比如α-syn是控制囊泡運輸、循環(huán)、分泌，tau蛋白是維持微管（microtubule）的整體結(jié)構(gòu)。但是在發(fā)生氧化應(yīng)激的過程中可能引起異常的磷酸化，逐漸導(dǎo)致聚集體的發(fā)生，導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生退行性死亡。

其實在形成聚集體之前，還需要經(jīng)過寡聚體（oligomer）的形式，在它形成真正的成熟蛋白纖維聚集體之前，這種寡聚體的致病性、毒性相比于它的聚集體而言是更強一些的，所以神經(jīng)元為了減輕細胞中寡聚體的存在，會更多的形成聚集體，盡量把寡聚體控制起來，減輕它的毒性。

目前幾乎沒有可以從根本上清除這種聚集體的手段，我們知道神經(jīng)元的再生能力是比較弱的，目前頂多是從臨床上減輕蛋白聚集的動態(tài)過程，但是很難，幾乎不可能用一個比較完美的方式去清除或者阻斷。

構(gòu)建帕金森模型的方式

主持人

您實驗室除了利用現(xiàn)有的手段和模型，也在利用腦片培養(yǎng)、載體注射，快速構(gòu)建帕金森病以及相關(guān)的疾病模型，是因為我們現(xiàn)在現(xiàn)有的模型有什么局限嗎？您實驗室這樣的手段優(yōu)勢在哪里？現(xiàn)在有什么進展嗎？

吳老師

也不是現(xiàn)在模型的有什么局限，是因為我們課題組用的是腦片培養(yǎng)這個比較短、平、快的平臺，首先它可以保留神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞的不同細胞類型，然后我們可以在體外的腦片培養(yǎng)上快速的，大概1~2周之內(nèi)就可以誘導(dǎo)大量的蛋白聚集體。如果在活體小鼠的情況下，可能需要兩三個月甚至半年的時間。但是在培養(yǎng)的神經(jīng)元上，因為它只有單獨神經(jīng)元的培養(yǎng)，可能缺乏了神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞建立相互作用的過程，不是正常生理情況下的環(huán)境。我們覺得腦片培養(yǎng)是相對折中，既保留了神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的接觸，同時也是經(jīng)濟實效的一個小技術(shù)平臺。它也可以用來篩藥，快速篩查哪些藥物是促進或解聚了蛋白聚集體。像我們之前發(fā)表的文章，它可以用來快速篩選抗體，比如在進行在體實驗之前，對手上大概10~20種抗體的效果、活性進行快速的篩查。

另一個模型就是剛才提到的預(yù)制蛋白纖維PFF模型，它的好處是可以從野生型α-突觸核蛋白單體（α-synuclein monomer）誘導(dǎo)形成，這個模型不需要突變，不需要過表達。因為帕金森病、阿爾茲海默癥，大部分情況下是自發(fā)性的疾病，這個模型的優(yōu)勢是在野生型的小鼠、細胞、腦片上，都可以快速的誘導(dǎo)帕金森、阿爾茲海默癥的模型，不只是模擬蛋白的聚集，也可以模擬神經(jīng)元退行性死亡的過程，可以比較生理的模擬臨床上PD的一些表型。

主持人

您之前也探討過對神經(jīng)遞質(zhì)與突觸核蛋白α-synuclein之間的關(guān)系，現(xiàn)在有哪些結(jié)果可以和我們大家分享一下嗎？

吳老師

對。我之前探討神經(jīng)遞質(zhì)釋放和突觸核蛋白之間的聯(lián)系，這是我博士后期間開展的第一個工作。當時剛?cè)ッ绹?，所以想做一個和博士期間聯(lián)系比較緊密、容易上手的課題，就考慮跟生命相關(guān)的突觸核蛋白α-syn和神經(jīng)元活性之間是如何聯(lián)系的。

我們當時想建立一個模型，在培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元上通過突觸核蛋白α-syn誘導(dǎo)疾病，用電生理的手段來記錄αSyn PFF對神經(jīng)元生理活性的影響，同時我們也可以通過膜片鉗電極直接向神經(jīng)元注射微量的αSyn PFF，在大概5~10分鐘急性情況下，細胞內(nèi)存在α-syn聚集體的時候，觀察對神經(jīng)元活性的影響。

另外通過我博士期間比較擅長的活細胞成像也可以關(guān)注神經(jīng)元在退行性死亡之前，通過過表達GFP蛋白來標記神經(jīng)元軸突，觀察樹突棘（dendritic spines）的動態(tài)過程，可以看αSyn PFF對于神經(jīng)棘動態(tài)變化的影響，。我們以前發(fā)表的文章發(fā)現(xiàn)，不管是在短期還是長期模型下，αSyn PFF對于神經(jīng)元活性有顯著的抑制效果，也可以顯著抑制神經(jīng)元樹突棘動態(tài)生成的過程，從而在加完P(guān)FF的1~2周之內(nèi)最終導(dǎo)致神經(jīng)元的退行性死亡。以上實驗表明，神經(jīng)元發(fā)生退行性死亡之前，可能更多的有樹突棘退化的過程，從而最終導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。

帕金森病的治療

主持人

對于帕金森病PD的治療，大眾最為熟悉的應(yīng)該還是DBS，它現(xiàn)在的發(fā)展方向如何？臨床上現(xiàn)在還有哪些手段可以與之媲美呢？

吳老師

對。DBS深度腦刺激（deep brain stimulation，DBS）是臨床上開展的比較成熟的治療PD的手段，但是真正臨床上走到DBS的病人還是要比較謹慎。我們知道帕金森病的主要表型是震顫，僵直以及運動遲緩，只有病人在對藥物治療不太敏感或已經(jīng)到了PD晚期的時候，可能會考慮用DBS來改善震顫的表型，DBS治療之后，可能就很好的減少了用藥，改善生活，特別是改善震顫表型。但是很多老年患者比如中風、特別是出血病人，這些是不太建議用DBS來治療疾病的，因為可能會誘發(fā)其他層次的疾病。DBS只是可供選擇的手段之一，不是目前唯一可行的方法。

目前臨床上還有一些與它相輔助的手段，例如常見的一些藥物，比如多巴胺的替代物左旋多巴，還有以前用的比較多的多巴胺水解酶單胺氧化酶B抑制劑（Monoamine OXidase B，MAO-B）等等。

目前比較有希望的還有經(jīng)顱磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）與經(jīng)顱電刺激（Cranial electrotherapy stimulation，CES）等等，這些是從無創(chuàng)的方式來改善PD、AD病人的大腦內(nèi)部神經(jīng)纖維性的程度，來達到重構(gòu)神經(jīng)突觸連接的目的。但是臨床上有一個問題，對于經(jīng)顱磁刺激以及電刺激，它的刺激強度、刺激頻率可能需要因人而異，因為刺激強度過強可能會誘發(fā)病人癲癇等等。

不管是有創(chuàng)的無創(chuàng)的治療方法，它都存在各自的優(yōu)勢和劣勢，需要臨床醫(yī)生對這些手段做一個合理的選擇。

實驗室的規(guī)劃與建設(shè)

主持人

謝謝吳老師關(guān)于您科研工作的分享，接下來我們就聊一聊您對實驗室的規(guī)劃。想請問一下您對實驗室未來有什么構(gòu)建什么藍圖嗎？您期待什么樣的學生加入，以及最終期待解決什么樣的問題？

吳老師

對，我想建立大概5~10人的規(guī)模，我覺得對青年教師可能不需要太多的學生，因為也沒有很多經(jīng)驗來分享，更多的還是需要建立一個精悍的團隊，每個人都能獨當一面。就是我招進來一個學生，可能他需要有自己的一技之長，把自己的這一領(lǐng)域做到實驗室最好，做到我們領(lǐng)域內(nèi)最好，我覺得可以了。規(guī)模不需要很大，但是需要每個人有自己的一技之長，以后能很好的找到深造機會，找到教職等等。

關(guān)于期待什么樣的學生，更多期待有一些交叉背景的學生。目前我們更多的偏生理、病理、電生理這種比較生物物理的手段，結(jié)合細胞測序、蛋白質(zhì)譜解析致病蛋白的神經(jīng)病理過程。不光是神經(jīng)，還有細胞生物學背景，或者遺傳學背景都是比較歡迎的，如果大家有動物模型做的好的，行為學、生物信息、特別是電生理，都是我們歡迎的。特別是做電生理的同學是比較難能可貴的，因為它是一個比較耗時耗力，又是特別吃力不討好的技術(shù)，但大家又特別信服這個技術(shù)，它的成果拿出來是大眾比較接受的傳統(tǒng)的實驗手段。大家如果有電生理的手段，我覺得還是要好好發(fā)揮一下，不光是以后找工作和就業(yè)，想進交叉背景或是其他領(lǐng)域，也是有些優(yōu)勢。

主持人

您剛剛建立自己的實驗室，成為了一名“青椒”之后，您有什么感悟嗎？遇到的最大的困難是什么呢？

吳老師

目前的話是需要找一些比較好的合作者。畢竟做科研并不是閉門造車，需要有一些和其他領(lǐng)域，特別是相關(guān)領(lǐng)域的交流，想找一些跟我們實驗室目前感興趣的方向有關(guān)的實驗室建立聯(lián)系，先做一些人脈上的溝通，把潛在的合作者可以先互相建立聯(lián)系，以后申項目、或者招生聯(lián)合培養(yǎng)等等都是一個不錯的選擇。

還有如何建立良好的師生關(guān)系，我覺得也需要慢慢去探索。因為以前更多的是從學生，從博士后的角度，后面需要慢慢轉(zhuǎn)型，從如何做老師，如何培養(yǎng)學生，如何去解決問題，這也是需要不斷探索摸索的過程。

關(guān)于遇到的問題，我覺得是怎么尋找一個好的學生，好的生源很重要?，F(xiàn)在正好是大家考研考博的階段，之前也有好多學生聯(lián)系我，好多人都有他的優(yōu)勢，有他的科研背景，但如何找到適合的，來了之后馬上能推動我們實驗室課題進展的學生還是很重要的，得有自己的慧眼去發(fā)現(xiàn)潛在的好學生。

再就是申請經(jīng)費的一些技巧，不止是國自然，以及如何尋找合作者，去接合作項目，以及橫向經(jīng)費等等，也是我們“青椒”需要考慮的問題。還有一個就是目前說的title，國家title，省部級title，也是需要花點時間去好好思考的問題。

主持人

老師您這些年在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域鉆研，有什么感悟想要和大家分享一下嗎？

吳老師

其實真正做神經(jīng)退行疾病的時間不多，也就5~10年的時間，更多的還是需要大家對癡呆病人、對帕金森病人多一些關(guān)愛。因為我們平時接觸的，特別是中國人，大家關(guān)心比較多的是心血管、腫瘤等。但真正關(guān)系到老年人健康的問題，比如AD、PD還真的不是特別多。所以不止是科研工作者，也需要社會更關(guān)注這類人群，因為我們自己的父母、朋友等，都會面臨步入中晚年的過程，當?shù)搅诉@個階段的時候，如何再面對這個問題？這也是需要我們提前思考的，如何改善老年人的生活，如何做一些早期的預(yù)警篩查，不光是做科研，也需要跟臨床很好的溝通，如何更好的發(fā)現(xiàn)這類人群，并且做早期干預(yù)，可以不光是更好的改善他們的生活，也是改善我們自己家庭的生活，改善社會和諧的工程。

主持人

您有什么關(guān)于實驗室建設(shè)的個人體會可以和我們大家分享一下嗎？也為我們將來可能建立實驗室的聽眾朋友們提供一些參考。

吳老師

關(guān)于實驗室建設(shè)，真的是經(jīng)驗不多，但算是有一些感悟。比如每個實驗室都有的很小的問題，就是組會的形式都不太一樣，有的傾向于每周開一次組會，有的是每個月開一次，但是中途可能跟學生有一對一的交流，我之前也聽說每天開組會的實驗室，早上一遍晚上一遍。每個人對自己的管理方式和跟學生相處的方式都不太一樣，青年教師需要摸索一個比較適合自己的學術(shù)氛圍，學生交流的環(huán)境，有效的發(fā)現(xiàn)問題、解決問題，推動課題的進展。每個實驗室的環(huán)境都不太一樣，需要自己去探索，做到一個比較符合自身發(fā)展的情況。

One more thing：好習慣分享

主持人

最后在本次采訪結(jié)束之際，我們也想邀請吳老師給我們的聽眾朋友們分享一句話，一個習慣，一本好書或者是一部好電影。

吳老師

其實是想分享一個好習慣，從我自身出發(fā)的。就是我自己，也包括一些聽眾，大家可能在開組會，或者外面聽報告的時候不喜歡提問題，很回避去發(fā)言，可能作為中國學生，特別是去做博后發(fā)現(xiàn)，大家都比較靦腆，不太喜歡去在公共場合表達自己，但是做科研還是需要你去表達自己，表達你的思想，尋找一些潛在的合作者。

從我自己的角度，慢慢的要逼著自己每一次聽報告、聽組會，特別是從實驗室的小組會這3~5個人的環(huán)境里，逼著自己每次聽報告至少提出一個問題，也是逼自己去好好聽，在邊聽邊想的過程中，可能就會有一些小的問題，不止是技術(shù)問題，也可能跟報告人有關(guān)于他的課題，或者你的感悟，都可以去交流。它不只鍛煉思考，也更多的鍛煉你怎么去跟陌生人交流、跟合作者交流的能力。我覺得科研人員，從事科研的工作者，如何去把你的idea跟同行交流，在5到10分鐘之內(nèi)讓別人覺得你這個課題是比較可行的，需要去凝煉、去總結(jié)，然后怎么去鼓起勇氣跟對方去交流，這個能力還是需要慢慢去培養(yǎng)，慢慢去鍛煉的。

主持人

好的，我們今天的采訪到這里就要結(jié)束了，非常感謝吳老師做客我們腦人言，也祝愿吳老師以后能夠科研順利。

吳老師

好的，謝謝主持人。

主持人

如果聽眾朋友們對吳老師實驗室感興趣，也可以關(guān)注我們后續(xù)推送的招聘鏈接。本期腦科學連線到這里就結(jié)束了，謝謝大家。

嘉賓名片

同濟大學附屬第四人民醫(yī)院特聘研究員，同濟大學醫(yī)學院“青年百人”特聘研究員，上海市海外高層次人才，博士生導(dǎo)師。博士畢業(yè)于北京大學，2017-2021年在賓夕法尼亞大學從事博士后研究，擅長使用電生理、活細胞成像、腦片培養(yǎng)、小動物在體實驗等技術(shù)研究神經(jīng)退行性疾病致病蛋白（α-synuclein和tau）的病理、生理功能。獲得2020年ADDF基金會貢獻獎，2020年Keystone研討會旅游獎，北京大學校長獎學金，華中科技大學優(yōu)秀畢業(yè)生等榮譽。截止到2021年9月，以第一或通訊作者發(fā)表Neuron, Acta Neuropathologica, Science Signaling (封面文章), Journal of Neuroscience, Frontiers in Neuroscience等國際權(quán)威期刊，累計24篇SCI論文。課題組目前受到國家自然科學基金委、上海市科委等項目支持。

實驗室主頁：

https://www.x-mol.com/groups/wulab

研究領(lǐng)域：

1. 突觸核蛋白α-synuclein生理、病理功能；

2. 通過電生理、細胞生物學、生物熒光成像等闡釋蛋白聚集及其傳播機制；

3. 利用腦片培養(yǎng)、在體注射快速構(gòu)建帕金森病及相關(guān)神經(jīng)退行性疾病模型。

教育背景：

2007.9-2011.6 本科 華中科技大學 生物科學

2008.9-2011.6 本科 武漢大學 廣告學（輔修）

2011.9-2016.12 博士 北京大學 分子醫(yī)學

工作經(jīng)歷：

2017.4-2021.1 博士后 賓夕法尼亞大學

2021.4-至今 同濟大學 醫(yī)學院 研究員

2021.4-至今 同濟大學 附屬第四人民醫(yī)院 研究員（雙聘）

獲獎情況及榮譽：

2020年 ADDF基金會travel award

2020年 Keystone Symposia travel award

2019年 BPC Postdoc Symposium, Art Award

2016年 國際生物物理大會優(yōu)秀墻報獎

2015年 北京大學校長獎學金

2013年 北京大學五四獎學金

2011年 中國生物物理大會優(yōu)秀墻報獎

2011年 華中科技大學優(yōu)秀畢業(yè)生

期刊審稿人經(jīng)歷：

PNAS，Brain，ACS Chemical Neuroscience, Neural Regeneration Research等雜志;

2019-至今International Journal of Molecular Sciences審稿編輯;

2020-至今Frontiers in Synaptic Neuroscience雜志審稿編輯；

2021-至今Frontiers in Cellular Neuroscience雜志客座編輯

代表文章：

(1) Jiang, Jinwen;Liu, Yu; Wu, Qihui*; Revisit the cellular transmission and emerging techniques in understanding the mechanisms of proteinopathies. Accepted. Frontiers in Neurodegeneration, 2021.

(2) Wu, Qihui; Shaikh, Muhammad; Meymand, Emily; Zhang, Bin; Luk, Kelvin; Trojanowski, John; Lee, Virginia*; Neuronal activity modulates alpha-synuclein aggregation and spreading in organotypic brain slice cultures and in vivo, Acta Neuropathologica, 2020. 140(6): 831-849.

(3) Zhang, Quanfeng#; Liu, Bin#; Wu, Qihui#; Liu, Bing; Li, Yinglin; Sun, Suhua; Wang, Yuan; Wu, Xi; Chai, Zuying; Jiang, Xiaohan; Liu, Xiaoyao; Hu, Meiqin; Wang, Yeshi; Yang, Yunting; Wang, Li; Kang, Xinjiang; Xiong, Yingfei; Zhou, Yang; Chen, Xiaoke; Zheng, Lianghong; Zhang, Bo; Wang, Changhe; Zhu, Feipeng; Zhou, Zhuan*; Differential Co-release of Two Neurotransmitters from a Vesicle Fusion Pore in Mammalian Adrenal Chromaffin Cells, Neuron, 2019. 102(1): 173-183.

(4) Wu, Qihui; Takano, Hajime; Riddle, Dawn; Trojanowski, John; Coulter, Douglas; Lee, Virginia*; α-Synuclein (αSyn) Preformed Fibrils Induce Endogenous αSyn Aggregation, Compromise Synaptic Activity and Enhance Synapse Loss in Cultured Excitatory Hippocampal Neurons, Journal of Neuroscience, 2019. 39(26): 5080-5094.

(5) Wu, Qihui#; Zhang, Quanfeng#; Liu, Bin; Li, Yinglin; Wu, Xi; Kuo, Shuting; Zheng, Lianghong; Wang, Changhe; Zhu, Feipeng; Zhou, Zhuan*; Dynamin 1 Restrains Vesicular Release to a Subquantal Mode In Mammalian Adrenal Chromaffin Cells, Journal of Neuroscience, 2019. 39(2): 199-211.

(6) Wang, Yeshi#; Wu, Qihui#; Hu, Meiqin; Liu, Bin; Chai, Zuying; Huang, Rong; Wang, Yuan; Xu, Huadong; Zhou, Li; Zheng, Lianghong; Wang, Changhe*; Zhou, Zhuan*; Ligand- and voltage-gated Ca2+ channels differentially regulate the mode of vesicular neuropeptide release in mammalian sensory neurons, Science Signaling, 2017. 10(484).?

制作人員

主持人：可鹽胖胖

策劃：小胡

編輯：小箱子

排版：小箱子

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天橋腦科學研究院（Tianqiao and Chrissy Chen Institute，TCCI）是由陳天橋、雒芊芊夫婦私人出資10億美元創(chuàng)建的，旨在支持、推進全球范圍內(nèi)腦科學研究，造福全人類。

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“腦人言”是公益腦科學原創(chuàng)科普團隊，由海內(nèi)外一線研究人員組成，專注于神經(jīng)科學、認知科學和腦機接口等領(lǐng)域的知識和思想的傳播。官方網(wǎng)站：www.ibraintalks.com。關(guān)注請掃描上方二維碼；轉(zhuǎn)載請聯(lián)系：lyx15951083876；合作請聯(lián)系：iam7182。