什么是BCOP?

牛角膜混濁和通透性試驗（BCOP ）是一項體外眼刺激試驗，由Gautheron et al. (1992)研究開發(fā)而來。該試驗使用從屠宰場獲取的新鮮牛角膜供試品的潛在眼刺激性。通過牛眼jiaomo渾濁度和對熒光素的通透性改變，定量檢測供試品暴露所致的損傷類型。

BCOP試驗可用于研究導(dǎo)致?lián)p傷的機制。蛋白變性或基質(zhì)腫脹可導(dǎo)致角膜混濁，而角膜屏障功能和角膜上皮細胞之間的連接受損則可表現(xiàn)為角膜通透性改變。

此外，也可補充組織學(xué)終點指標(biāo)，以角膜腫脹、脫水或形態(tài)學(xué)上的改變。組織學(xué)主要在于評價觀察到的損傷類型以及角膜的損傷深度。

試驗?zāi)Ｐ停号Ｑ劢墙M織（取自屠宰場的副產(chǎn)品）

終點指標(biāo)：

1 濁度值，通過測量角膜的透光量確定

2 通透性，通過測量滲透過角膜的熒光素染料數(shù)量確定

每次試驗均設(shè)置陽性對照和陰性對照。

靈敏度

BCOP主要用于評價中重度眼刺激/腐蝕的測試物。不過，可修改暴露方案，以提高試驗系統(tǒng)的敏感性，進而用于輕度眼刺激/腐蝕性制劑成分的評價。

測試物的兼容性

本試驗可用于水溶性制劑，也可用于不可溶制劑；可測試固體測試物，也可測試液體測試物。由于測試物是局部給藥，因此本試驗系統(tǒng)也適用于乳劑、糊劑、高粘性物質(zhì)和粉末。

備選終點

BCOP有多個終點指標(biāo)，可進行機制研究。此外，可補充組織學(xué)終點指標(biāo)，以評價觀察到的損傷類型和深度。基于Maurer and Jester (2002)的研究工作，損傷的深度和程度可用于預(yù)測嚴(yán)重程度和角膜損傷的結(jié)局。

必要時，可調(diào)整供試品濃度和暴露時間，使之適應(yīng)于特定的物理性質(zhì)或客戶需求。

有效性

在US和歐洲，BCOP已獲批用于鑒別腐蝕性物質(zhì)和鑒別按UN GHS無需分類的化學(xué)物

OECD指導(dǎo)原則 (TG437)已于2009年被采納，并在2013年接受了修訂

US EPA 接受采用BCOP試驗作為給清潔用品貼簽抗菌聲稱的分級策略之一。

HISTOLOGY

組織學(xué)

根據(jù)研究目的，可能會采取多種方式運用組織學(xué)評價結(jié)果。組織學(xué)結(jié)果可用于確認(rèn)濁度值和通透率預(yù)測得到的角膜刺激性級別。另外，其還可用于闡釋測試物導(dǎo)致角膜損傷的類型和深度。

補充：

BCOP試驗過程

具體參見SN/T 4153-2015 化學(xué)品 牛角膜混濁和通透性試驗和OECD437

局限性

BCOP方法的局限性主要表現(xiàn)在沒有考慮受試物對虹膜和結(jié)膜的刺激作用，某些物質(zhì)可能對結(jié)膜有損傷，但對于角膜的作用不明顯，如果只采用BCOP方法可能只反應(yīng)了化合物的角膜損傷作用而忽視對結(jié)膜的可能作用。