實(shí)體器官移植是多種終末期器官衰竭性疾病的最終選擇。眾所周知，器官移植后，面臨最大的風(fēng)險就是排異反應(yīng)。

自免疫抑制劑藥物面世以后，長久以來接受器官移植的病人都需要長期服用免疫抑制藥物以對抗移植后的排異反應(yīng)。

▲（圖片來源：Craig Stennett/Alamy）

隨著免疫抑制劑應(yīng)用后排斥反應(yīng)的緩解，雖然新的免疫抑制藥物和生物制劑的應(yīng)用改變了器官移植的預(yù)后，包括腎臟在內(nèi)的實(shí)體器官同種異體移植的短期存活率顯著提高。

然而，免疫抑制藥物的長期使用具有極大的副作用，會大幅增加患者感染、惡性腫瘤、心血管和代謝并發(fā)癥的風(fēng)險。

如果誘導(dǎo)產(chǎn)生供體特異性免疫耐受，就能克服這個問題，也可以減少免疫抑制劑的使用。

近日，據(jù)《Stem Cells Translational Medicine》雜志報道，一例活體腎臟移植受者用間充質(zhì)干細(xì)胞輸注誘導(dǎo)免疫耐受獲得成功的案例。

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世界首例器官移植免疫耐受誘導(dǎo)成功

不久前來自意大利的研究者報道了一例活體腎臟移植受者用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）輸注誘導(dǎo)免疫耐受獲得成功的案例。

截止到研究人員在 Stem Cells Translational Medicine 雜志發(fā)表論文時，患者已經(jīng)18個月沒有接受免疫抑制藥物治療。

研究人員表示，本病例提供了新的證據(jù)，證明在活體腎移植中，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可在移植后安全、完全停用維持性抗排斥藥物，最終達(dá)到免疫耐受狀態(tài)。

該患者是一名患有終末期腎病的37歲男性，于2010年10月接受了活體腎移植，并被納入自體體外擴(kuò)增骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植前輸注的安全性和可行性試點(diǎn)研究（臨床試驗(yàn)：NCT00752479，NCT02012153）。

由于免疫球蛋白A腎病繼發(fā)的終末期腎病，他接受了腹膜透析，并接受了父親的腎移植。患者與父親有兩個HLA位點(diǎn)不匹配，一個是HLA-A，另一個為HLA-DR。

移植前一天（第-1天），患者靜脈注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞BMSCs（細(xì)胞數(shù)量2× 10^6/KG）。

從移植后第0天至第6天，使用低劑量兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白（RATG）輸注（0.5mg/KG，每日靜脈注射）進(jìn)行誘導(dǎo)治療。

患者經(jīng)器官移植前回輸BMSCs，之后腎功能迅速恢復(fù)，且在移植后 2 年內(nèi)功能穩(wěn)定。同時血液檢測結(jié)果顯示，患者對供體腎臟產(chǎn)生了耐受性?；颊咚玫拿庖咭种苿┲饾u減少，直到完全停止服用。

圖3 移植后患者血清肌酐水平變化的過程

腎移植后血清肌酐迅速下降，并在9年隨訪中保持在1 mg/dL左右

圖4 在長期隨訪期間，移植后每6個月測量腎小球?yàn)V過率(GFR)，

顯示出增加的趨勢

圖5 移植后1年（D、F）和8年（E、G）患者腎活檢的光鏡檢查結(jié)果

腎小球通暢且細(xì)胞正常，僅顯示系膜基質(zhì)輕度增加。周圍的皮質(zhì)實(shí)質(zhì)保存良好，沒有急性或慢性炎癥的跡象

D、E：過碘酸-希夫（氏）染色；F、G：蘇木素伊紅染色

截止報道時，患者已經(jīng) 18 個月沒有使用免疫抑制劑，且移植后的腎臟功能正常。

研究人員認(rèn)為，該病例提供了新的證據(jù)，表明在活體供腎移植中，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可與移植后晚期安全、完全停用維持性抗排斥藥物相關(guān)，最終允許免疫耐受狀態(tài)。

證明在活體腎移植中，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可在移植后安全、完全停用維持性抗排斥藥物，最終達(dá)到免疫耐受狀態(tài)。

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干細(xì)胞與免疫抑制

干細(xì)胞是一種存在于多種組織中，具有自我復(fù)制能力和多向分化潛力的細(xì)胞。20世紀(jì)70年代，科學(xué)家通過貼壁分離培養(yǎng)的方法，從骨髓中分離出一種成纖維細(xì)胞樣的細(xì)胞，具有分化為成骨細(xì)胞的細(xì)胞集落，而且支持造血克隆的形成。隨后這類干細(xì)胞被命名為“骨髓基質(zhì)/干細(xì)胞”（即MSCs）。

2002 年，Di Nicola M 和 Bartholomew 等人發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的免疫抑制能力，具有低免疫原性，很難引起免疫排斥反應(yīng)。

▲干細(xì)胞在同種免疫反應(yīng)中的免疫調(diào)節(jié)作用

干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性，非常有利于用于治療免疫性疾病，包括移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。干細(xì)胞可以通過抑制淋巴細(xì)胞的增殖、抑制抗原呈遞細(xì)胞分化成熟及功能發(fā)揮、抑制CTL形成、增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例等多種途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

近年來，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，干細(xì)胞逐漸成為抵抗免疫排斥、誘導(dǎo)免疫耐受、長期維持移植器官的理想細(xì)胞，并取得許多令人興奮的結(jié)果。

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前景展望

器官移植前輸注干細(xì)胞，是有望克服免疫排斥的最新方法之一。

初步臨床試驗(yàn)證實(shí)，在實(shí)體器官移植同時使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，似乎可以通過一種“教育”的方式來抑制受體對供體器官的免疫排斥，從而達(dá)到免疫耐受的最終狀態(tài)。

未來，針對器官移植排斥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的不斷探索，相信移植間充質(zhì)干細(xì)胞治療異體器官移植的排異反應(yīng)終將走向成熟。