——胰腺癌特征及流行病學——

胰腺癌亞洲發(fā)病率遠高于全球的發(fā)病率，有機構預測，從2018年到2040年，胰腺癌的新發(fā)和死亡增長比例將達到88.8%。2022年中國預計新發(fā)/死亡超12萬人。發(fā)病率占整體腫瘤發(fā)病率排行榜第8位，死亡率占第6位。是較為兇險的癌種，有“癌王”之稱。胰腺癌本身的固有免疫抑制特性，阻礙了相關藥物的研究進展。免疫藥物及靶向藥物突破性進展較少，但從一些試驗結(jié)果中也可以看見陰云中有曙光綻現(xiàn)。

——胰腺癌基因突變研究——

幾項大規(guī)模的基因組研究已經(jīng)對PDAC中的潛在驅(qū)動突變進行了梳理，從而實現(xiàn)了基因組指導的臨床決策和治療開發(fā)。對切除的PDAC腫瘤的早期二代測序（NGS）研究表明，KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4顯示出最高的突變頻率，90%以上的個體具有致癌KRAS突變。國際癌癥基因組聯(lián)合會（ICGC）證實了這些發(fā)現(xiàn)，并描述了幾個結(jié)構變異。此外，癌癥基因組圖譜（TCGA）計劃報告了20個基因的突變頻率低于10%，其中包括染色質(zhì)修飾基因（如ARID1A、KMT2D和KMT2C）、DNA修復基因（如BRCA1、BRCA2和PALB2）和其他癌基因（BRAF、MYC、FGFR1和其他）。在所有針對PDAC基因突變位點的研究中，局限性包括BRCA1、BRCA2或MSI-H以外的基因突變頻率相對較低，以及對晚期疾病患者和通常表現(xiàn)不佳的患者進行臨床試驗的可及性。最近出現(xiàn)了針對KRAS野生型和KRAS基因突變的治療方法，對于KRAS突變的PDAC可能會在不久的將來受益于基因型靶向治療。