1

.神經(jīng)機(jī)制：各種原因使大腦皮質(zhì)下神經(jīng)中樞功能發(fā)生受化，各種神經(jīng)遞質(zhì)濃度與活性異常，包括去甲腎上腺素@1、腎上腺素@2、多巴胺@3、神經(jīng)肽Y@4、5-經(jīng)色胺、血管加壓素、腦啡肽、中樞腎素-血管緊張素系統(tǒng)@5，最終使交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)，血漿兒茶酚胺@6濃度升高，阻力小動(dòng)脈縮增強(qiáng)而導(dǎo)致血壓增高。

? @1去甲腎上腺素（INN名稱：Norepinephrine，也稱Noradrenaline，縮寫NE或NA）是腎上腺素去掉 N-甲基后形成的物質(zhì)，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上也屬于兒茶酚胺。它既是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)元合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)，也是一種激素，由腎上腺髓質(zhì)合成和分泌，但含量較少。循環(huán)血液中的去甲腎上腺素主要來自腎上腺髓質(zhì) @1是強(qiáng)烈的α受體激動(dòng)藥，對(duì)β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無作用。通過α受體的激動(dòng)作用，可引起小動(dòng)脈和小靜脈血管收縮，血管收縮的程度與血管上的α受體有關(guān)，皮膚黏膜血管收縮最明顯，其次是腎血管，對(duì)冠狀動(dòng)脈作用不明顯，這可能與心臟代謝產(chǎn)物增加，擴(kuò)張冠脈對(duì)抗了本品的作用有關(guān)。通過β1受體的激動(dòng)，使心肌收縮加強(qiáng)，心率上升，但作用強(qiáng)度遠(yuǎn)比腎上腺素弱。α受體激動(dòng)所致的血管收縮的范圍很廣，以皮膚、黏膜血管、腎小球?yàn)樽蠲黠@，其次為腦、肝、腸系膜、骨骼肌等，繼心臟興奮后心肌代謝產(chǎn)物腺苷增多，腺苷能促使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。α受體激動(dòng)的心臟方面表現(xiàn)主要是心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排血量增高；整體情況下由于升壓過高，可引起反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，心收縮率減弱，應(yīng)用阿托品可防止這種心率減慢。由于血管強(qiáng)烈收縮，使外周阻力增高，故心輸出量不變或下降。大劑量也能引起心率失常，但較少見。血壓：外周血管收縮和心肌收縮力增加引起供血量增加，使收縮壓及舒張壓都升高，脈壓略加大。其他：對(duì)其他平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率增加，對(duì)機(jī)體代謝的影響也較弱，只有在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖增高。由于很難通過血腦屏障，幾無中樞作用。逾量或持久使用，可使毛細(xì)血管收縮，體液外漏而致血溶量減少。

用途@1

抗休克的血管活性藥。主要用于搶救急性低血壓和周圍血管擴(kuò)張所引起的休克等 @2

腎上腺素是一種激素和神經(jīng)傳送體，由腎上腺釋放。腎上腺素會(huì)使心臟收縮力上升，使心臟、肝、和筋骨的血管擴(kuò)張和皮膚、粘膜的血管收縮，是拯救瀕死的人或動(dòng)物的必備品。其生物合成主要是在髓質(zhì)各細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。

@2藥理作用

腎上腺素直接興奮腎上腺素

α

和

β

受體，通過興奮支氣管平滑肌β2受體能緩解支氣管痙攣，舒張支氣管，改善通氣功能，并抑制過敏介質(zhì)的釋放，產(chǎn)生平喘效應(yīng)，還能抑制血管內(nèi)皮通透性增高，促進(jìn)黏液分泌和纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成和分泌表面活性物質(zhì)。同時(shí)興奮支氣管黏膜血管

α

受體，引起黏膜血管過度收縮，毛細(xì)血管壓增加，這可能導(dǎo)致黏膜水腫和充血加重，減弱平喘效應(yīng)。心臟血管

β

1受體興奮，可使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心排血量增加。

@2

作用用途

該品直接作用于腎上腺素能

α

、

β

受體，產(chǎn)生強(qiáng)烈快速而短暫的興奮

α

和

β

型效應(yīng)，對(duì)心臟

β

1-受體的興奮，可使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加。同時(shí)作用于血管平滑肌

β

2-受體，使血管擴(kuò)張，降低周圍血管阻力而減低舒張壓。興奮

β

2-受體可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，解除支氣管痙攣；對(duì)

α

-受體興奮，可使皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管收縮。臨床主要用于心臟驟停、支氣管哮喘、

@3多巴胺是兒茶酚胺類的一種。多巴胺除了作為去甲腎上腺素的前身外，還是維持錐體外系神經(jīng)功能的重要神經(jīng)介質(zhì)。 多巴胺具有β受體激動(dòng)作用，也有一定的α受體激動(dòng)作用，能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，加快心率作用較輕微，對(duì)周圍血管有輕度收縮作用，升高動(dòng)脈壓，對(duì)內(nèi)臟血管則使之?dāng)U張，增加血流量，使腎小球?yàn)V過率增加，從而促使尿量及鈉排泄量增多，能改善末梢循環(huán)，明顯增加尿量，對(duì)心率則無顯著影響，為其優(yōu)于其他血管收縮劑或血管擴(kuò)張劑之處，臨床主要可用于各種類型休克。

@4激素簡(jiǎn)介

神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）是一種廣泛存在于中樞和外周并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的激素。在中樞，NPY有抗焦慮抗癲癇功能，并且具有抑制生殖、抑制肌肉興奮、抑制交感興奮的作用，導(dǎo)致人體的血壓、心率、代謝下降， 它還能夠促進(jìn)食欲，并因此成為節(jié)食藥物的靶點(diǎn)。但是，外周的NPY具有正向的刺激作用，它和糖皮質(zhì)激素以及兒茶酚胺共同增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)。NPY在外周能誘導(dǎo)血管收縮、血管平滑肌增殖，導(dǎo)致血脂升高、糖耐受，釋放脂肪細(xì)胞因子。

NPY除了能增強(qiáng)血管收縮，還能導(dǎo)致血管再狹窄。 @5腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）是由一系列肽類激素及相應(yīng)酶組成的重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。主要功能是調(diào)節(jié)和維持人體血壓、水、電解質(zhì)的平衡，維持人體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。病理情況下腎素-血管緊張素系統(tǒng)是參與高血壓發(fā)病的重要機(jī)制。 @5腎素-血管緊張素系統(tǒng)既存在于循環(huán)系統(tǒng)中，也存在于血管壁、心臟、中樞、腎臟和腎上腺等組織內(nèi)。腎素-血管緊張素系統(tǒng)成分主要包括腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）、血管緊張素原和血管緊張素Ⅱ，心肌、血管平滑肌、骨骼肌、腦、腎、性腺等多種器官組織中均富含血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和血管緊張素Ⅱ受體。除全身性腎素-血管緊張素系統(tǒng)外，在心血管等器官組織中還存在相對(duì)獨(dú)立的局部腎素-血管緊張素系統(tǒng) @5腎臟球旁細(xì)胞分泌的腎素，可將血液中的血管緊張素原轉(zhuǎn)變?yōu)闊o生理活性的血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用下形成8肽的血管緊張素Ⅱ和7肽的血管緊張素Ⅲ。血管緊張素維持機(jī)體血壓和血容量平衡的作用顯著，尤以血管緊張素Ⅱ活性最強(qiáng)，其可通過使全身小動(dòng)脈平滑肌收縮，促進(jìn)神經(jīng)垂體釋放血管升壓素和催產(chǎn)素，強(qiáng)烈刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，促進(jìn)腎小管重吸收水、鈉，興奮交感神經(jīng)等多種機(jī)制升高血壓，是目前已知最有效的升壓物質(zhì)。

@6即含有鄰苯二酚（即兒茶酚）結(jié)構(gòu)的胺類化合物，包括多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素及它們的衍生物。