近日，廣東省發(fā)布的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞”重點(diǎn)專項(xiàng)申報(bào)指南（征求意見(jiàn)稿）指出，2021年“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞“專項(xiàng)設(shè)立4個(gè)專題17個(gè)研究方向，其中就包括了“干細(xì)胞治療重大難治性疾病的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)”的方向，研究?jī)?nèi)容包括針對(duì)肝臟等相關(guān)重大難治性疾病的干細(xì)胞治療產(chǎn)品。

由此可見(jiàn)，在肝臟疾病的治療領(lǐng)域，干細(xì)胞的研究受到了極大的重視。

在我國(guó)，目前干細(xì)胞治療肝臟疾病的臨床也正在有序開(kāi)展中，相繼有相關(guān)臨床研究項(xiàng)目通過(guò)備案，并有相關(guān)的干細(xì)胞新藥臨床研究申請(qǐng)獲得默示許可。此前，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病醫(yī)學(xué)部和國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心組織召開(kāi)了“人間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥肝病多中心臨床研究”項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)，該臨床研究是由王福生院士牽頭。

今天，我們就來(lái)了解一下作為難治性疾病的肝臟疾病，干細(xì)胞治療的方法都取得了哪些結(jié)果。

用數(shù)據(jù)說(shuō)話：我國(guó)是肝病大國(guó)

日常生活中，人們有時(shí)常感到疲勞乏力、食欲差、厭油膩、皮膚黏膜發(fā)黃等表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這些情況，就要提高警惕了，小心人體的物質(zhì)能量代謝加工廠“肝臟”可能出現(xiàn)了問(wèn)題。

而最常見(jiàn)的肝臟問(wèn)題往往與肝炎（乙肝、甲肝等）、脂肪肝、肝硬化、肝癌有關(guān)。乙肝與脂肪肝想必大家都不陌生，時(shí)常會(huì)聽(tīng)說(shuō)身邊的某一位朋友就檢查出了“大三陽(yáng)”，某某20多歲的年輕小伙子就被診斷為了脂肪肝。

有學(xué)者[1]調(diào)查了河南省駐馬店市580名居民，發(fā)現(xiàn)HBsAb陽(yáng)性率為70.7%，HBsAg陽(yáng)性率為2.4%。廣州市1~59歲人群乙肝的感染率高達(dá)48.1%[2]，云南省在2015年~2019年報(bào)道了乙肝患者共有79 179例[3]。由此可以想到為何我國(guó)會(huì)被稱之為“乙肝大國(guó)”。

肝病不可怕，就怕演變成重度肝病

倘若肝炎沒(méi)有得到有效的控制，任其自由發(fā)展，百分之八九十都會(huì)發(fā)展成肝硬化。肝硬化病理組織表現(xiàn)為大面積的肝細(xì)胞壞死，肝臟逐漸變硬，變形萎縮。有人可能會(huì)說(shuō)肝臟的再生能力很強(qiáng)，就算只有一半的肝臟都能恢復(fù)成一個(gè)完整的肝臟。但是肝硬化患者由于多種病理原因無(wú)法完全再生，如果病情控制得當(dāng)可以使患者長(zhǎng)期處于代償階段，如若控制不當(dāng)可使患者進(jìn)入失代償期（晚期），進(jìn)一步發(fā)展成肝衰竭。

肝硬化與肝衰竭（下稱重度肝?。┗颊叱Ｒ?jiàn)的治療思路為基于病因延緩病情的進(jìn)展、對(duì)癥治療（并發(fā)癥）、肝移植以及肝臟再生治療。

其中肝移植其實(shí)是治療重度肝病患者最有效，提高患者生存率最高的治療方法。不管是從生活中、新聞中還是影視作品中大家都會(huì)深刻的意識(shí)到肝臟移植其實(shí)是受到很大限制的，比如供體緊缺、費(fèi)用昂貴以及患者病情太重?zé)o法承受如此大的手術(shù)等等，因此使得肝移植治療重度肝病無(wú)法廣泛使用。

正是因?yàn)槿绱?，肝臟再生治療中的間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療成為了治療重度肝病患者的一線希望。

間充質(zhì)干細(xì)胞：逐漸成為重癥肝病的新型干預(yù)措

當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外開(kāi)展的干細(xì)胞臨床研究中，絕大多數(shù)采用的是間充質(zhì)干細(xì)胞。并且取得了積極的臨床療效。

2017年Lin等學(xué)者[4]開(kāi)展的一項(xiàng)臨床研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療重度肝病是安全有效的，并且能夠改善肝功能指標(biāo)和減少患者感染的風(fēng)險(xiǎn)，可以很大顯著提高患者24周內(nèi)的生存率。

再有，我國(guó)著名肝病專家、肝病生物治療研究中心主任、中國(guó)科學(xué)院院士王福生教授對(duì)219例重度肝病患者（失代償期肝硬化）進(jìn)行了間充質(zhì)干細(xì)胞治療的研究，且治療后隨訪觀察時(shí)間長(zhǎng)達(dá)75個(gè)月，見(jiàn)圖1。

圖1（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)[5]）

研究結(jié)果證明間充質(zhì)干細(xì)胞治療組不僅沒(méi)有任何的明顯不良反應(yīng)和治療相關(guān)并發(fā)癥，而且明顯改善了患者肝臟功能，促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，見(jiàn)圖2。

圖2（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)[5]）

同時(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的總生存率明顯高于對(duì)照組[5]，見(jiàn)圖3。

圖3（圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)[5]）

近期，該團(tuán)隊(duì)又對(duì)上述患者進(jìn)行了為期6年的隨訪結(jié)果分析，不僅再次證明間充質(zhì)干細(xì)胞治療失代償期肝硬化是安全和可耐受的，同時(shí)發(fā)現(xiàn)可以明顯提高HBV相關(guān)患者的遠(yuǎn)期生存率。

目前間充質(zhì)干細(xì)胞治療重度肝病的有效性和安全性已經(jīng)獲得了學(xué)術(shù)界的普遍認(rèn)可，尤其是在失代償期肝硬化、肝衰竭和預(yù)后不良的遺傳代謝性肝病等。截止到2021年10月，僅在我國(guó)就有9個(gè)與重度肝病相關(guān)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目通過(guò)備案，且其中6個(gè)項(xiàng)目均是采用間充質(zhì)干細(xì)胞。由此可知目前間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療重癥肝病已經(jīng)成為了一種較為有效的新型干預(yù)策略。

參考文獻(xiàn)

[1]崔海燕,劉夢(mèng)玲,訾慧,李穎,徐彩煜.2020年駐馬店市某鎮(zhèn)0-79歲人群乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)疫苗和免疫,2021,27(03):266-269.https://kns.cnki.net/kns8/AdvSearch?dbprefix=SCDB&&crossDbcode

[2]楊瓊英,黃勇,王雯,張春煥,許建雄,張周斌.2008年和2018年廣州市乙型肝炎流行病學(xué)特征比較[J].中華流行病學(xué)雜志,2021,42(06):1061-1066.https://kns.cnki.net/kns8/AdvSearch

[3]余文,何亞平,何作順,許琳,唐婷婷,康文玉,李江嶸.2015-2019年云南省乙型病毒性肝炎流行病學(xué)特征[J].中國(guó)疫苗和免疫,2021,27(01):79-82.https://kns.cnki.net/kns8

[4] LIN BL,CHEN JF,QIU WH,et al. Allogeneic bone marrowderived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure:A randomized controlled trial[J]. Hepatology,2017,66(1):209-219. DOI:10.1002/hep. 29189.

[5]Shi M,Li YY,Xu RN,et al.Human mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis:a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial[EB/OL].https://www.researchgate.net/publication/350145856