2023年10月16日，新加坡A*STAR及國立大學陳小元/東南大學及南京醫(yī)科大學夏洪平/皖南醫(yī)學院江曉春團隊在Nature Cancer（IF=22.7）發(fā)表“An in vitro-transcribed circular RNA targets the mitochondrial inner membrane cardiolipin to ablate EIF4G2+/PTBP1+?pan-adenocarcinoma”，文章闡述了體外轉(zhuǎn)錄的工程化環(huán)狀RNA靶向線粒體內(nèi)膜心磷脂以消融EIF4G2+/PTBP1+泛腺癌。

體外轉(zhuǎn)錄（IVT）mRNA已成為一種快速生產(chǎn)核酸藥物的方法。作者一個利用2型人鼻病毒（HRV2）內(nèi)部核糖體進入位點（IRESs）構(gòu)建了一個溶瘤IVT mRNA，在高表達EIF4G2和PTBP1的癌細胞中選擇性地觸發(fā)翻譯。溶瘤作用是由長h GSDMD?c.825 T>A/c.884 A>G-F1LCT突變體mRNA序列提供的，該序列具有線粒體內(nèi)膜心磷脂靶向毒性，從而觸發(fā)線粒體自噬。利用置換內(nèi)含子-外顯子（PIE）剪接環(huán)化策略和脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）封裝降低了mRNA的免疫原性，并使其能夠在體內(nèi)遞送到真核細胞。工程化的HRV2 IRESs-GSDMDp.D275E/E295G-F1LCT?circRNA-LNPs?(GSDMDENG circRNA)成功抑制EIF4G2+/PTBP1+泛腺癌異種移植物的生長。重要的是，在KRAS G12D突變導致EIF4G2和PTBP1異常的自發(fā)性腫瘤模型中，GSDMDENG circRNA顯著預防胰腺癌、肺腺癌和結(jié)腸腺癌的發(fā)生，提高了生存率，并誘導了持續(xù)的KRAS G12D腫瘤抗原特異性細胞毒性T淋巴細胞反應。

這一研究成果不僅展示了工程化circRNA在核酸藥物方面的潛力，也為腫瘤治療提供了新的思路。

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2023年6月，A*STAR聯(lián)合Hilleman Laboratories合作探索使用circRNA技術(shù)開發(fā)尼帕病毒疫苗，并驗證該技術(shù)平臺應用于其他傳染病病原體。

詳情請看：默沙東旗下公司Hilleman Laboratories與A*STAR合作使用環(huán)狀RNA技術(shù)開發(fā)尼帕病毒疫苗！

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https://doi.org/10.1038/s43018-023-00650-8