隨著人類社會(huì)的發(fā)展，惡性腫瘤成為威脅人類生命健康最嚴(yán)重的疾病之一。

目前，惡性腫瘤的治療以臨床手術(shù)以及放、化療為主，但如何減輕常規(guī)放、化療的毒副反應(yīng)、增加抗癌效果，也是醫(yī)學(xué)科研的重點(diǎn)研究方向之一。

自1936 年以來(lái)，多糖的抗腫瘤藥效已被清晰認(rèn)知。

多糖是一種結(jié)構(gòu)、分子量等具有多樣性的高分子化合物，也是具有生物活性、構(gòu)成生命活動(dòng)的四大基本物質(zhì)之一。

國(guó)內(nèi)對(duì)靈桿菌多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、黑木耳多糖等天然多糖抗腫瘤作用及機(jī)制開(kāi)展了廣泛研究。發(fā)現(xiàn)多糖的5大藥理作用：

1 多糖對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接抑制作用

多糖具有顯著的抗腫瘤功效，可直接將腫瘤細(xì)胞殺傷。

黃芪多糖能抑制昆明小鼠腹水腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，顯著縮小腫瘤體積。與單純腹水腫瘤小鼠相比，黃芪多糖聯(lián)合阿霉素可顯著降低淋巴細(xì)胞與腹水腫瘤小鼠的胸腺指數(shù)比值。

褐藻裙帶菜多糖對(duì)癌細(xì)胞有顯著的增殖抑制功效，如可抑制肺癌、宮頸癌以及前列腺癌的增殖。

2 多糖可阻滯惡性腫瘤的細(xì)胞周期

細(xì)胞周期是一個(gè)由多種蛋白質(zhì)和生長(zhǎng)因子調(diào)控的精確過(guò)程。正常的細(xì)胞周期指數(shù)是保證細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的前提。這些過(guò)程中的任何一個(gè)異常都可能導(dǎo)致細(xì)胞周期在某個(gè)階段停止，從而抑制細(xì)胞增殖。

Bo-biński 等研究表明，巖藻多糖通過(guò)阻滯惡性腫瘤（如子宮肉瘤）的細(xì)胞周期，使腫瘤細(xì)胞的活力明顯下降。

學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，鐵筷子、半枝蓮多糖對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用是通過(guò)改變細(xì)胞所在 S180 肉瘤小鼠細(xì)胞生長(zhǎng)周期的比例來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

3 多糖誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是一種由基因控制的程序性死亡，而其調(diào)控發(fā)生異常是導(dǎo)致惡性腫瘤的關(guān)鍵原因之一。

Ren 等研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸多糖能夠誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，這可能與其減少鐵調(diào)素的表達(dá)有關(guān)。云芝多糖誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡可能是經(jīng)減少 Bcl-2 、 Fas 的表達(dá)量來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

4 多糖抑制腫瘤細(xì)胞的入侵、親附、轉(zhuǎn)移

惡性腫瘤類疾病診治失敗的原因之一是腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，因此，抑制腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移是治愈惡性腫瘤的主要手段之一 。

Sun 等研究發(fā)現(xiàn)，火棘多糖抑制人卵巢癌細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是經(jīng)下調(diào)核β- 鏈環(huán)蛋白的表達(dá)水平， 同時(shí)增大磷酸化核 β- 鏈環(huán)蛋白的表達(dá)量來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

李媛媛等在免疫組化染色實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖可以抑制乳腺癌細(xì)胞的擴(kuò)散和侵襲。

5 多糖可增強(qiáng)免疫功能

①
多糖對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)控

巨噬細(xì)胞是一種具有抑制腫瘤、胞外溶瘤、胞內(nèi)殺菌等多功能的免疫細(xì)胞，其在腫瘤微環(huán)境中處于關(guān)鍵位置。

Huang等將地黃多糖（Rehmannia polysaccharide ， RGP ）作用于小鼠脾淋巴細(xì)胞 48 h ，結(jié)果顯示， RGP 可明顯促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖。

自然殺傷細(xì)胞是一種在抗腫瘤的早期以及免疫監(jiān)視中發(fā)揮關(guān)鍵作用的機(jī)體固有免疫細(xì)胞。

Xu 等的實(shí)驗(yàn)表明，地黃多糖可以促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖、活化，從而增強(qiáng) NK 細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。

樹(shù)突狀細(xì)胞可對(duì)機(jī)體的細(xì)胞、體液免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)，是目前發(fā)現(xiàn)的最有效的抗原提呈細(xì)胞。

王俊濤等研究表明，黃芪多糖可以促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的增殖活化，進(jìn)而提高樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)食管癌細(xì)胞的殺傷作用。

②
多糖調(diào)節(jié)免疫作用的受體

多糖受體類型多樣，主要有 C 型凝集素受體、甘露糖受體、 Toll樣受體、補(bǔ)體受體3 、清道夫受體等，多糖與其受體通過(guò)二者結(jié)合來(lái)激活下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并發(fā)揮效應(yīng)。

何流等發(fā)現(xiàn)，紅芪多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)高遷移率族蛋白 1 的 Toll 樣受體 4 ，從而減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕神經(jīng)脫髓鞘的損傷。

③
多糖調(diào)節(jié)免疫信號(hào)通路

多糖的免疫調(diào)節(jié)活性可經(jīng)多種細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)完成。

多糖與免疫細(xì)胞表面受體相作用之后可使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化，從而促進(jìn)免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。

PI3k/Akt 是一種可對(duì)細(xì)胞的生命歷程進(jìn)行調(diào)節(jié)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。人參皂苷（一類糖苷）可通過(guò)激活PI3K/Akt/mTOR 通路，從而活化巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)腫瘤壞死因子 α 的表達(dá)水平，進(jìn)而達(dá)到加強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫作用的調(diào)節(jié)的目的。

MAPK通路的下游底物的磷酸化參與多種生物應(yīng)答。黑靈芝多糖可以經(jīng) MAPK 信號(hào)通路來(lái)參與調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)，其不但可以刺激樹(shù)突狀細(xì)胞分泌更多的細(xì)胞、趨化因子，而且還可以提升主要組織相容性復(fù)合體等的表達(dá)量等 。

JAK/STAT 信號(hào)通路中的受體自身雖然缺乏酶活性，但其胞內(nèi)段存在位點(diǎn)，因此仍可與 JAK 相作用。受、配體發(fā)生反應(yīng)后，首先會(huì)激活 JAK ，活化的 JAK再對(duì) STAT 進(jìn)行磷酸化，此后再通過(guò)進(jìn)一步的反應(yīng)而把信號(hào)傳輸?shù)桨?。向全丹的?shí)驗(yàn)表明，黑靈芝多糖可以經(jīng) JAK-STAT 通路來(lái)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的免疫活性功能。

▌權(quán)威出處：《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》期刊2021 年 7 月第 28 卷第 20 期；《多糖抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展》（銀 喆；蔡丹昭；陳洪濤）