（五）?膽固醇的轉(zhuǎn)化

1、轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ǜ闻K）2、轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素3、轉(zhuǎn)化為7 - 脫氫膽固醇

第 四 節(jié) 血 ?脂

一、定義： 血漿所含脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。

二、血脂的來(lái)源和去路

1、來(lái)源：①食物脂類(lèi)消化吸收②體內(nèi)合成脂類(lèi)③脂庫(kù)脂肪動(dòng)員釋放

2、去路：①氧化供能②進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存?③構(gòu)成生物膜④轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)

三、血漿脂蛋白的分類(lèi)

1、電泳法:CM 、b脂蛋白、?前b?脂蛋白?、?a?脂蛋白

2、超速離心法 ?： CM、VLDL、LDL、HDL

3、載脂蛋白定義?：載脂蛋白指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。

apo A: ?AⅠ、AⅡ、AⅣ?apo B: ?B100、B48?

apo C: ?CⅠ、CⅡ、CⅢ???apo D ??apo E ?????????????????????????????????????????????????????????

4、載脂蛋白功能①?結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

②?載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E 識(shí)別LDL受體

③?載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)

CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) ??AⅣ輔助激活LPL?????CⅢ抑制LPL??AⅡ激活 HL (肝脂肪酶)

4、血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)和功能

?

??????CM

??VLDL

?????LDL

????HDL

密度

＜0.95

0.95~1.006

1.006~1.063

1.063~1.210

組

成

脂類(lèi)

含TG最多， ??

80~90%

含TG ??

50~70%

含膽固醇及其酯最多，40~50%

含脂類(lèi)50%

膽固醇及其酯20%

蛋白質(zhì)

最少, 1%

5~10%

20~25%

最多，約50%

部位

小腸黏膜細(xì)胞

肝細(xì)胞

血漿

肝及小腸

功能

轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性Ch

逆向轉(zhuǎn)運(yùn)Ch

四、血漿脂蛋白的代謝

（一）乳糜微粒

1、CM由小腸粘膜細(xì)胞合成

2、CM的生理功能：運(yùn)輸外源性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等組織，運(yùn)輸外源性膽固醇至肝臟。

（二）極低密度脂蛋白 ??????

1、VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量

2、VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性的甘油三酯

（三）低密度脂蛋白 ?

1、由VLDL在血漿中轉(zhuǎn)變而來(lái)??

2、LDL的生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇

（四）高密度脂蛋白?

1、主要在肝合成；小腸亦可合成。?

2、HDL的生理功能：主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過(guò)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，被肝攝取的膽固醇可轉(zhuǎn)化為肝汁酸或直接通過(guò)膽汁排出體外。

第九章

1.生物氧化：是指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)氧化分解，最終生成二氧化碳和水，同時(shí)逐步釋放能量的過(guò)程。

2.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物氧化過(guò)程與在體外氧化或燃燒過(guò)程的異同：

?

生物氧化

????????????體外氧化

相同點(diǎn)

1.生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧、脫氫、失電子，遵循氧化還原反應(yīng)的一般規(guī)律。

2.物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時(shí)所消耗的氧量、最終產(chǎn)物（CO2，H2O）和釋放能量均相同。

??不同點(diǎn)

1.是在細(xì)胞內(nèi)溫和的環(huán)境中（體溫，pH接近中性），逐步進(jìn)行酶促反應(yīng)。

2.生成的能量分別以熱能和化學(xué)能（ATP）的形式釋放，能量的釋放是逐步實(shí)現(xiàn)的。

3.有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生CO2

4.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝脫下的氫，經(jīng)過(guò)一系列傳遞反應(yīng)最終與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O。

?

1.是在體外高溫、高壓等劇烈地條件下進(jìn)行的。

2.能量全部以光和熱能的形式釋放。

3.碳直接與氧結(jié)合生成CO2?。

4.氫直接與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O。

?

?

3.物質(zhì)在生物體內(nèi)通過(guò)加氧、脫氫和失電子等方式進(jìn)行氧化。

4.呼吸鏈：也稱(chēng)電子傳遞鏈，是位于線粒體內(nèi)膜（原核細(xì)胞位于胞膜）的一組排列有序的氫和電子傳遞體，將代謝物脫下的氫傳遞給氧生成水

5.呼吸鏈作用：將生物氧化脫下的氫和電子經(jīng)各傳遞體的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，依次傳遞給氧生成水，并產(chǎn)生能量用于ATP的生成。

6.呼吸鏈組成成分：

①鐵硫蛋白，傳遞電子

②NAD+/NADP+,傳遞電子和氫

③黃素蛋白，傳遞電子

④泛醌，傳遞電子和氫

⑤細(xì)胞色素有a、b、c三種，傳遞電子，其電子傳遞順序Cyt b→Cyt c1→Cyt c→Cyt aa3→?O2

7.四種具有傳遞電子功能的酶復(fù)合體：

①?gòu)?fù)合體Ⅰ：NADH-泛醌還原酶，將電子從NADH傳遞給泛醌

②復(fù)合體Ⅱ：琥珀酸-泛醌還原酶，將電子從琥珀酸傳遞給泛醌

③復(fù)合體Ⅲ：泛醌細(xì)胞色素C還原酶，將電子從NADH傳遞給泛醌

④復(fù)合體Ⅳ：細(xì)胞色素氧化酶，將電子從細(xì)胞色素c傳遞給氧

8.NADH氧化呼吸連

NADH →復(fù)合體Ⅰ→Q →復(fù)合體Ⅲ→Cyt c →復(fù)合體Ⅳ→O2

9.琥珀酸氧化呼吸鏈

琥珀酸 →復(fù)合體Ⅱ →Q →復(fù)合體Ⅲ→Cyt c →復(fù)合體Ⅳ→O2

10.呼吸鏈排列的主要依據(jù)：

①呼吸鏈各組分的標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位值

②呼吸鏈成分的氧化態(tài)和還原態(tài)有不同的吸光度值

③分離線粒體的四種復(fù)合物，在體外進(jìn)行組合研究

④特異的抑制劑阻斷某一組分的電子傳遞

11.高能鍵：在標(biāo)準(zhǔn)條件下水解時(shí)釋放的自由能大于30.5KJ/mol的化學(xué)鍵稱(chēng)為高能鍵，常表示為 ‘‘~”。

12.ATP的生成方式：底物水平磷酸化和氧化磷酸化

13.底物水平磷酸化：在分解代謝過(guò)程中，底物因脫氫、脫水等作用而使能量在分子內(nèi)部重新分布，生成高能磷酸化合物，然后將高能基團(tuán)轉(zhuǎn)移給ADP生成ATP的過(guò)程。

14.氧化磷酸化：在生物氧化過(guò)程中，代謝物脫下的氫/電子經(jīng)呼吸鏈氧化生成水時(shí)，釋放的能量能夠偶聯(lián)ADP磷酸化，生成ATP，又稱(chēng)為偶聯(lián)磷酸化。（是體內(nèi)主要的產(chǎn)能方式）

15.氧化磷酸化偶聯(lián)部位：復(fù)合體Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ

??推測(cè)偶聯(lián)部位的依據(jù)：

①磷/氧比值：每消耗1摩爾氧原子所消耗的無(wú)機(jī)磷摩爾數(shù)，即：合成ATP的摩爾數(shù)。第一個(gè)部位在NADH和Q之間，第二個(gè)在Q和Cyt c之間，第三個(gè)在Cyt c和?O2之間

②自由能變化：三個(gè)階段分別為0.27V、0.22V、0.53V→52.1、40.5、102、3KJ/mol

16.氧化磷酸化偶聯(lián)機(jī)制：

化學(xué)滲透理論：電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí)，可將質(zhì)子（H+）從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)泵到內(nèi)膜胞漿側(cè)，產(chǎn)生膜內(nèi)外質(zhì)子電化學(xué)梯度，儲(chǔ)存能量。當(dāng)質(zhì)子順濃度梯度回流時(shí)驅(qū)動(dòng)ADP與Pi生成ATP。

17.ATP合酶包括F0和F1兩部分。H+順梯度經(jīng)過(guò)F0回到基質(zhì)時(shí)將能量提供給F1，F(xiàn)1利用離子轉(zhuǎn)移的能量合成ATP

18.影響氧化磷酸化的因素：

①抑制劑：（1）呼吸鏈抑制劑：阻斷呼吸鏈中某些部位電子傳遞

（2）解偶聯(lián)劑：使氧化與磷酸化偶聯(lián)過(guò)程脫離。如：二硝基苯酚，解偶聯(lián)蛋白

（3）氧化磷酸化抑制劑：對(duì)電子傳遞及ADP磷酸化均有抑制作用。如：寡霉素 ?

②ADP的調(diào)節(jié)作用：氧化磷酸化的速度主要受ADP的調(diào)節(jié)。

③甲狀腺激素：甲狀腺激素可誘導(dǎo)細(xì)胞膜上Na+,K+–ATP酶的合成，亦可促進(jìn)解偶聯(lián)蛋白基因表達(dá)。

④線粒體DNA突變：突變直接影響氧化磷酸化過(guò)程，使ATP生成減少、細(xì)胞功能下降而致病。

19.肌肉和腦組織中，ATP將高能磷酸轉(zhuǎn)移給肌酸生成磷酸肌酸，磷酸肌酸是ATP的儲(chǔ)存形式。

20.胞漿中NADH必須經(jīng)一定轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入線粒體，再經(jīng)呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化其進(jìn)入呼吸鏈的兩種機(jī)制：3-磷酸甘油穿梭，最終生成2個(gè)ATP。

蘋(píng)果酸-天冬氨酸穿梭，經(jīng)NADH呼吸鏈生成3個(gè)ATP。

第十章?氨基酸代謝

1.蛋白質(zhì)消化的生理意義：便于吸收、消除種屬特異性。

2.胃蛋白酶的最適PH值1.5~2.5.

3.小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位。蛋白質(zhì)的消化主要靠胰酶來(lái)完成，分為內(nèi)肽酶和外肽酶。

4.氨基酸的吸收主要在小腸中進(jìn)行，是一個(gè)耗能的主動(dòng)吸收過(guò)程。

5.人腸粘膜上有5種類(lèi)型的載體：中性氨基酸載體、堿性氨基酸載體、酸性氨基酸載體、亞氨基酸和甘氨酸載體、二肽或三肽的載體

6.γ-谷氨?；h(huán)：谷胱甘肽對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)、谷胱甘肽再合成

7.蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用：①維持細(xì)胞組織的生長(zhǎng)、更新、修復(fù)；②參與合成重要的含氮化合物；③氧化供能。

８.氮平衡：是指攝入氮與排出氮之間的平衡關(guān)系。

氮總平衡：攝入氮 = 排出氮（正常成人）

氮正平衡：攝入氮 > 排出氮（兒童、孕婦等）

氮負(fù)平衡：攝入氮 < 排出氮（饑餓、消耗性疾病患者）

９.蛋白質(zhì)的最低生理需要量：30～50g/天，我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦的需要量：70～80g/天

１０。必需氨基酸：指體內(nèi)需要而自身又不能合成的、必需由食物供給的氨基酸稱(chēng)為必需氨基酸。共有八種。（來(lái)寫(xiě)一兩本淡色書(shū)）

體內(nèi)可以合成，不需要由食物供給的氨基酸稱(chēng)為非必需氨基酸。精氨酸和組氨酸屬半必需氨基酸。

１１.蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用：指營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較低的蛋白質(zhì)混合食用，其必需氨基酸可以互相補(bǔ)充而提高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。

１２蛋白質(zhì)的腐敗作用：腸道細(xì)菌對(duì)部分未消化的蛋白質(zhì)及部分消化產(chǎn)物所進(jìn)行的代謝作用，稱(chēng)為蛋白質(zhì)的腐敗作用。

１３苯丙氨酸和酪氨酸在腸菌的作用下生成苯乙胺和酪胺，在肝臟功能正常的情況下可解毒轉(zhuǎn)化為無(wú)毒形式排出體外；若肝有病變，苯乙胺和酪胺進(jìn)入腦組織在Ｂ-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化為苯乙醇胺和羥酪胺，其化學(xué)結(jié)果類(lèi)似于兒茶酚胺，稱(chēng)為假神經(jīng)遞質(zhì)，可競(jìng)爭(zhēng)性干擾兒茶酚胺，但并不能傳遞神經(jīng)沖動(dòng)，導(dǎo)致大腦功能障礙，發(fā)生昏迷，臨床上稱(chēng)為肝性腦昏迷簡(jiǎn)稱(chēng)肝昏迷。

１４食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸混合在一起，分布于體內(nèi)各處，參與代謝，稱(chēng)為氨基酸代謝庫(kù)。

１５氨基酸的來(lái)源：①食物蛋白質(zhì)的消化吸收②組織蛋白質(zhì)的分解③利用α-酮酸和氨合成的非必需氨基酸。

氨基酸的去路：①合成組織蛋白質(zhì)和多肽②經(jīng)脫羧產(chǎn)生α-酮酸和氨，或脫羧產(chǎn)生胺類(lèi)和ｃｏ２等③轉(zhuǎn)變成其他含氮化合物。

１６氨基酸分解代謝的最主要反應(yīng)是脫氨基作用，脫氨基方式有：氧化脫氨基、轉(zhuǎn)氨基作用和聯(lián)合脫氨基，以聯(lián)合脫氨基最為重要。

１７L-谷氨酸氧化脫氨基作用

谷氨酸＋NAD(P)+＋H2O?α-酮戊二酸＋NAD(P)Ｈ＋NH3＋Ｈ+

催化反應(yīng)的酶：L-谷氨酸脫氫酶,?存在于肝、腦、腎中,輔酶為?NAD+ 或NADP+

其逆反應(yīng)是細(xì)胞合成谷氨酸的主要方式。

１８轉(zhuǎn)氨基作用：是指氨基酸在氨基轉(zhuǎn)移酶或稱(chēng)轉(zhuǎn)氨酶的作用下，將α-氨基轉(zhuǎn)移到α-酮酸的羰基碳原子上，生成相應(yīng)的α-酮酸和一個(gè)新的α-氨基酸。

轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛，大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴(lài)氨酸、脯氨酸和羥脯氨酸除外。

１９體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶：

①?丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 或谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (GPT)：主要存在于肝細(xì)胞

②?天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)：主要存在于心肌

α-酮戊二酸＋丙氨酸?谷氨酸＋丙酮酸（酶：ALT）

α-酮戊二酸＋天冬氨酸?谷氨酸＋草酰乙酸（酶：AST）

２０轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義：不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機(jī)體合成非必需氨基酸的重要途徑。（通過(guò)此種方式并未產(chǎn)生游離的氨）

２１聯(lián)合脫氨基作用：

①轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用：主要在肝、腎組織進(jìn)行。

③?轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)：主要在肌肉組織進(jìn)行。

２２氨①氨是機(jī)體正常代謝產(chǎn)物，具有毒性；②體內(nèi)的氨主要在肝臟合成尿素而解讀；③正常人血氨濃度一般不超過(guò)0.6μmol/L。

２３血氨的來(lái)源：①氨基酸脫氨基作用以及胺類(lèi)的分解可產(chǎn)氨②腸道吸收的氨?(腐敗作用、腸道尿素水解)③腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨（主要來(lái)自谷氨酰胺）

血氨的去路：①在肝內(nèi)合成尿素，經(jīng)腎排出體外（主要）②?在腦組織中合成谷氨酰胺，運(yùn)輸?shù)侥I③?合成非必需氨基酸及其它含氮化合物。

２４氨是有毒物質(zhì)，是以丙氨酸和谷氨酰胺兩種形式運(yùn)輸?shù)摹?/p>

⑴丙氨酸-葡萄糖循環(huán)意義：① 肌肉中氨以無(wú)毒的丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁微?肝為肌肉提供合成丙酮酸的葡萄糖。（反應(yīng)過(guò)程）

⑵谷氨酰胺的運(yùn)氨作用：部位是腦和肌肉。意義：谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。（反應(yīng)過(guò)程）??????

２５尿素的生成部位主要在肝細(xì)胞的線粒體及胞液中。尿素的生成過(guò)程稱(chēng)為鳥(niǎo)氨酸循環(huán)又稱(chēng)為尿素循環(huán)或Krebs- Henseleit循環(huán)。

２６尿素的合成過(guò)程：

⑴氨基甲酰磷酸的合成（肝細(xì)胞線粒體），由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ催化，N-乙酰谷氨酸

是該酶的別構(gòu)激活劑。反應(yīng)不可逆，消耗２分子ATP。

CO2 + NH3 + H2O + 2ATP→氨基甲酰磷酸+ 2ADP + Pi

⑵瓜氨酸的合成（線粒體），由鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶催化，瓜氨酸生成后進(jìn)入胞液。

鳥(niǎo)氨酸＋氨基甲酰磷酸→瓜氨酸

⑶精氨酸的合成（胞液），由精氨酸代琥珀酸合成酶、裂解酶催化。

天冬氨酸＋瓜氨酸→精氨酸代琥珀酸→精氨酸＋延胡索酸

⑷精氨酸水解生成尿素（胞液），由精氨酸酶催化

精氨酸→尿素＋鳥(niǎo)氨酸

⑸反應(yīng)小結(jié)

原料：2 分子氨，一個(gè)來(lái)自于游離氨，另一個(gè)來(lái)自天冬氨酸。

過(guò)程：先在線粒體中進(jìn)行，再在胞液中進(jìn)行。

耗能：3 個(gè)ATP，4 個(gè)高能磷酸鍵。

２７血氨濃度升高稱(chēng)高氨血癥，常見(jiàn)于肝功能?chē)?yán)重?fù)p傷時(shí)，尿素合成酶的遺傳缺陷也可導(dǎo)致高氨血癥。高氨血癥時(shí)可引起腦功能障礙，稱(chēng)氨中毒。

機(jī)制：肝功能?chē)?yán)重受損時(shí)，尿素合成障礙，導(dǎo)致血氨增高，稱(chēng)為高血氨癥。大量的氨進(jìn)圖腦組織，可與腦組織中的α-酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸，氨也可與腦中的谷氨酸進(jìn)一步結(jié)合生成谷氨酰胺。結(jié)果一方面消耗較多的ＮＡＤＨ和ＡＴＰ等能源物質(zhì)，另一方面消耗大量的α-酮戊二酸，使三羧酸循環(huán)速率降低，影響ＡＴＰ的生成，使腦組織供能不足，從而引起腦功能障礙，直至昏迷，臨床上稱(chēng)為氨中毒或肝昏迷。

類(lèi)別

氨基酸

生糖氨基酸

甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、精氨酸、脯氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、纈氨酸、組氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺

生糖兼生酮氨基酸

苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸

生酮氨基酸

亮氨酸、賴(lài)氨酸

２８氨基酸脫羧基

①?γ-氨基丁酸（GABA）：是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用。

②?組胺是強(qiáng)烈的血管舒張劑，可增加毛細(xì)血管的通透性，還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。

③?5-羥色胺?(5-HT)在腦內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)，起抑制作用；在外周組織有收縮血管的作用。

④?牛磺酸由半胱氨酸生成，是結(jié)合膽汁酸的組成成分，腦內(nèi)具有抑制性遞質(zhì)的作用。

⑤?多胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì)。在生長(zhǎng)旺盛的組織（如胚胎、再生肝、腫瘤組織）含量較高，其限速酶鳥(niǎo)氨酸脫羧酶活性較強(qiáng)。

２９一碳單位的代謝：有些氨基酸在體內(nèi)代謝過(guò)程中，可產(chǎn)生含１個(gè)碳原子的活性基團(tuán)，稱(chēng)為一碳單位。

種類(lèi)：甲基-CH3　甲烯基CH2-　甲炔基-CH=　甲?；?CHO　亞胺甲基-CH=NH

他們分別來(lái)自色氨酸、蛋氨酸、組氨酸、甘氨酸和絲氨酸

３０四氫葉酸（FH4）是一碳單位的載體，一碳單位通常是結(jié)合在FH4分子的N5、N10位上。

３１一碳單位的生理功能：作為合成嘌呤和嘧啶的原料；把氨基酸代謝和核酸代謝聯(lián)系起來(lái)。

３２S—腺苷甲硫氨酸（SAM）為體內(nèi)甲基的直接供體。

半胱氨酸參與形成谷胱甘肽（體內(nèi)重要的抗氧化劑）

3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸（PAPS）稱(chēng)活性硫酸，是體內(nèi)硫酸基的供體

３３苯丙酮尿癥：體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，而只能通過(guò)轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)生成苯丙酮酸，苯丙酮酸在血液中積累，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用，影響幼兒智力發(fā)育。過(guò)多的苯丙酮酸可隨尿排出，使尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸，臨床上稱(chēng)為苯丙酮酸癥(ＰＫＵ)

酪氨酸酶缺乏→白化病

多巴胺生成不足→帕金森?。ㄕ痤澛楸裕?/p>

尿黑酸氧化酶缺乏→尿黑酸癥

第十一章

1.核苷酸生物學(xué)功能：

①作為核酸合成的原料②作為生命活動(dòng)的直接功能物質(zhì)

③參與代謝和生理調(diào)節(jié)④組成輔酶⑤作為活性中間代謝物

2.體內(nèi)嘌呤核苷酸的合成途徑有兩條：從頭合成途徑和補(bǔ)救合成途徑

①?gòu)念^合成途徑：機(jī)體利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)合成嘌呤核苷酸的過(guò)程。以肝組織為主，其次是小腸和胸腺。

②補(bǔ)救合成途徑：機(jī)體直接利用游離的嘌呤或嘌呤核苷酸經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單反應(yīng)合成嘌呤核苷酸的過(guò)程。在腦、骨髓中進(jìn)行。

3.嘌呤環(huán)的合成原料：甘氨坐中間，谷氨站兩邊，左手開(kāi)天門(mén)，頭頂二氧碳。

4.嘌呤核苷酸從頭合成特點(diǎn)：①嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。

?②IMP的合成需6個(gè)ATP分子，7個(gè)高能磷酸鍵。AMP或GMP的合成又需1或2個(gè)ATP。

5.嘌呤核苷酸從頭合成途徑調(diào)節(jié)：

反饋抑制作用：AMP、GMP及IMP累積至一定濃度時(shí)具有反饋抑制作用。

交叉調(diào)節(jié):GTP能促進(jìn)AMP的生成，ATP能促進(jìn)GMP生成，這種交叉調(diào)節(jié)方式對(duì)維持ATP和GTP濃度的平衡起到重要作用。、

6.嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成途徑生理意義：

①補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。

②體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。

7.補(bǔ)救途徑的酶有腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT）和次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）

8.體內(nèi)脫氧核苷酸是在核苷二磷酸水平上直接還原生成。

9.嘌呤核苷酸分解代謝：尿酸是終產(chǎn)物，隨尿排出體外。

10.痛風(fēng)癥：因尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、軟骨組織。臨床治療常用與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)相似的別嘌呤醇競(jìng)爭(zhēng)性抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。

11.嘧啶環(huán)合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2

12.氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)，催化尿素合成，以NH3為氮源，受N-乙酰谷氨酸別構(gòu)激活

??氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ存在與細(xì)胞液，無(wú)別構(gòu)激活劑，但受UMP反饋抑制。

13.嘧啶核苷酸經(jīng)核苷酸酶及磷酸化酶出去磷酸和核糖后，嘧啶堿可進(jìn)一步分解，終產(chǎn)物為開(kāi)環(huán)化合物并溶于水。

14.核苷酸康代謝產(chǎn)物：

①嘌呤核苷酸主要受嘌呤（6-巰基嘌呤）、氨基酸（重氮絲氨酸）和葉酸（氨基蝶呤、氨甲喋呤）的類(lèi)似物競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。

②嘧啶核苷酸抗代謝物是嘧啶（5-尿氟嘧啶）、氨基酸或葉酸的類(lèi)似物。

第十二章

1.物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的三個(gè)水平：細(xì)胞水平、激素水平、整體水平

2.細(xì)胞水平酶調(diào)節(jié)方式：別構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)

3.別構(gòu)調(diào)節(jié)：又稱(chēng)變構(gòu)調(diào)節(jié)，指某些小分子化合物與酶分子活性中心以外的某一部分特異結(jié)合，引起酶蛋白分子構(gòu)象變化，從而改變酶的活性。

4.化學(xué)修飾調(diào)節(jié)：又稱(chēng)共價(jià)修飾，指酶蛋白的某些氨基酸殘基在另一種酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾，從而引起酶活性的變化，以磷酸化和脫磷酸化為主。

?????????????????????????第十三章

?1DNA的生物合成有DNA指導(dǎo)的DNA的合成、RNA指導(dǎo)的DNA合成以及修復(fù)合成。

2DNA復(fù)制： 以親代DNA為模板，合成新的、與親代DNA堿基序列完全一致的子代DNA分子的過(guò)程，故DNA的生物合成也稱(chēng)為DNA的復(fù)制。

3由于子代DNA分子的兩股鏈中有一股完全來(lái)自親代DNA，另一股鏈?zhǔn)且杂H代DNA為模板新合成的，所以DNA的這種合成方式稱(chēng)為半保留復(fù)制。

4雙向復(fù)制：DNA從復(fù)制起點(diǎn)向兩個(gè)方向解鏈，形成兩個(gè)延伸方向相反的復(fù)制叉，成為雙向復(fù)制。

5復(fù)制子：把兩個(gè)相鄰起始點(diǎn)之間的復(fù)制區(qū)稱(chēng)為復(fù)制子。復(fù)制子是獨(dú)立完成復(fù)制的功能單位。

6前導(dǎo)鏈：在復(fù)制時(shí)，一股子代DNA鏈的合成方向和復(fù)制叉的移動(dòng)方向相同，可以連續(xù)復(fù)制，這股新合成的鏈稱(chēng)為前導(dǎo)鏈。

7后隨鏈：另一股鏈因?yàn)閺?fù)制的方向與解鏈方向相反，不能順著解鏈方向連續(xù)延長(zhǎng)，這股不連續(xù)復(fù)制的鏈稱(chēng)為隨從鏈。復(fù)制中的不連續(xù)片段稱(chēng)為岡崎片段

8前導(dǎo)鏈連續(xù)復(fù)制而后隨鏈不連續(xù)復(fù)制，稱(chēng)為DNA的半不連續(xù)復(fù)制。

9DNA復(fù)制的高保真性： ①遵守嚴(yán)格的堿基配對(duì)規(guī)律；②DNA聚合酶在復(fù)制延長(zhǎng)中對(duì)堿基的選擇功能；③堿基配對(duì)出現(xiàn)錯(cuò)誤時(shí)，DNA聚合酶的即時(shí)校對(duì)功能。

10參與DNA復(fù)制的物質(zhì)：

底物:??dATP, dGTP, dCTP, dTTP

聚合酶:?依賴(lài)DNA的DNA聚合酶，簡(jiǎn)寫(xiě)???????為?DNA-pol

模板:?解開(kāi)成單鏈的DNA母鏈

引物:??提供3￠-OH末端使dNTP可以依次聚合

其他的酶和蛋白質(zhì)因子

11??聚合反應(yīng)的特點(diǎn)：DNA?新鏈生成需引物和模板；

新鏈的延長(zhǎng)只可沿5→?3方向進(jìn)行

?

12??DNA聚合酶：又稱(chēng)為依賴(lài)DNA的DAN聚合酶，簡(jiǎn)稱(chēng)DNA-pol。

???????????????具有?5￠3?的聚合活性和核酸外切酶活性

?核酸外切酶活性：3￠??5￠外切酶活性???????能辨認(rèn)錯(cuò)配的堿基對(duì)，并將其水?解

????????????5￠?3￠外切酶活性???????能切除突變的?DNA片段

13??原核生物的DNA聚合酶??DNA-pol??Ⅰ

DNA-pol??Ⅱ

DNA-pol???Ⅲ

?DNA-pol??Ⅰ的 功能：對(duì)復(fù)制中的錯(cuò)誤進(jìn)行校讀，對(duì)復(fù)制和修復(fù)中出現(xiàn)的空隙進(jìn)行填補(bǔ)。DNA-pol??Ⅱ的功能：DNA-pol II基因發(fā)生突變，細(xì)菌依然能存活

???????????它參與DNA損傷的應(yīng)急狀態(tài)修復(fù)

DNA-pol?Ⅲ的功能：是原核生物復(fù)制延長(zhǎng)中真正起催化作用的酶。

14參與復(fù)制的其他酶和蛋白因子

㈠ 解旋酶——利用ATP供能，作用于氫鍵，使DNA雙鏈解開(kāi)成為兩條單鏈

㈡單鏈DNA結(jié)合蛋白——在復(fù)制中維持模板處于單鏈狀態(tài)并保護(hù)單鏈的完整????????????

㈢DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶???既能水解 、又能連接磷酸二酯鍵

①拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ?????切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié)；適當(dāng)時(shí)候封閉切口，DNA變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。反應(yīng)不需ATP。

②拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ????切斷DNA分子兩股鏈，斷端通過(guò)切口旋轉(zhuǎn)使超螺旋松弛。利用ATP供能，連接斷端，?DNA分子進(jìn)入負(fù)超螺旋狀態(tài)。

㈣引物酶——復(fù)制起始時(shí)催化生成RNA引物的酶

㈤連接酶??連接DNA鏈3￠-OH末端和相鄰DNA鏈5￠-P末端，使二者生成磷酸二酯鍵，從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。起連接缺口的作用。

15復(fù)制的延長(zhǎng)：?指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個(gè)加入引物或延長(zhǎng)中的子鏈上，其化學(xué)本質(zhì)是磷酸二酯鍵的不斷生成。

16復(fù)制終止：?原核生物基因是環(huán)狀DNA，雙向復(fù)制的復(fù)制片段在復(fù)制的終止點(diǎn)（處匯合。

17DNA損傷的類(lèi)型

?㈠錯(cuò)配??：DNA分子上的堿基錯(cuò)配稱(chēng)點(diǎn)突變。

????????①轉(zhuǎn)換???發(fā)生在同型堿基之間，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。

????????②顛換??發(fā)生在異型堿基之間，即嘌呤變嘧啶或嘧啶變嘌呤。

??㈡?缺失、插入和框移

?????????缺失：一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。

插入：原來(lái)沒(méi)有的一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間。

缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變?。

框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。（三）重排

DNA分子內(nèi)較大片段的交換，稱(chēng)為重組或重排。

18??DNA修復(fù)：是對(duì)已發(fā)生分子改變的補(bǔ)償措施，使其回復(fù)為原有的天然狀態(tài)。

?修復(fù)的主要類(lèi)型：光修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)

直接修復(fù)：光修復(fù)是直接修復(fù)的一種方式。幾乎所有生物都含有光復(fù)活酶，也稱(chēng)DNA光修

復(fù)酶

切除修復(fù)：是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)機(jī)制，主要由DNA-polⅠ和連接酶完成。

重組修復(fù)

SOS修復(fù)：是一種應(yīng)急性的修復(fù)方式。DNA損傷嚴(yán)重至難以繼續(xù)復(fù)制時(shí)可誘發(fā)一系列復(fù)雜的反應(yīng)。

19逆轉(zhuǎn)錄是以RNA為模板合成DNA的過(guò)程。

20逆轉(zhuǎn)錄酶由一個(gè)α亞基和一個(gè)β亞基組成，含有Zn,需要RNA或DNA作為引物。

???????????????????????第十四章??RNA的生物合成

1轉(zhuǎn)錄：是指以DNA的一股鏈為模板，按堿基互補(bǔ)的原則合成與其相互補(bǔ)的RNA單鏈的過(guò)程。

2模板鏈：轉(zhuǎn)錄是以DNA分子中的一股鏈作為模板，指導(dǎo)RNA的生物合成，被轉(zhuǎn)錄的DNA鏈稱(chēng)為模板鏈。

3編碼鏈：與其互補(bǔ)的另一股鏈不被轉(zhuǎn)錄的稱(chēng)編碼鏈。

4不對(duì)稱(chēng)轉(zhuǎn)錄：模板鏈并非總是在同一單鏈上，即在某一區(qū)段上，DNA分子中的一股鏈?zhǔn)悄０彐?，在另一區(qū)段又以其對(duì)應(yīng)鏈作為模板，轉(zhuǎn)錄的這一特征稱(chēng)為不對(duì)稱(chēng)轉(zhuǎn)錄。

5原核生物的RNA聚合酶是具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，它是由四種亞基α、β、β’、ω和一個(gè)σ因子。α2ββ’ω稱(chēng)為核心酶，在轉(zhuǎn)錄延伸過(guò)程中起作用。σ因子與核心酶結(jié)合后稱(chēng)為全酶，在轉(zhuǎn)錄的起始起作用。

???????????α：決定哪些基因被轉(zhuǎn)錄

β：催化功能

β’：結(jié)合DNA模板

σ：辨認(rèn)起始點(diǎn)

σ因子單獨(dú)存在時(shí)不能與DNA模板結(jié)合，只有與核心酶結(jié)合成全酶后，才可使全酶與模板DNA中的啟動(dòng)子結(jié)合。轉(zhuǎn)錄起始后，σ因子脫離，核心酶沿DNA模板移動(dòng)合成RNA。所以核心酶參與整個(gè)轉(zhuǎn)錄過(guò)程。

（二）真核生物的RNA聚合酶

種類(lèi)

RNA聚合酶Ⅰ

RNA聚合酶Ⅱ

RNA聚合酶Ⅲ

轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物

45S?r?RNA

???hnRNA

5SRNA??tRNA?snRNA

鵝膏覃堿的反應(yīng)

耐受

極敏感

中度敏感

RNA聚合酶Ⅰ分布于核仁中，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為45S rRNA，經(jīng)加工生成28S、18S和5.8S rRNA。

6轉(zhuǎn)錄起始：①RNA聚合酶全酶與模板結(jié)合

②DNA雙鏈解開(kāi)

③在RNA聚合酶作用下發(fā)生第一次聚合反應(yīng)形成起始復(fù)合物

原核生物以操縱子為轉(zhuǎn)錄單位，其結(jié)構(gòu)包括上游的調(diào)控序列和下游的一個(gè)或幾個(gè)結(jié)構(gòu)基因。

啟動(dòng)子是RNA聚合酶啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄的特異序列，也是控制轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵部位。

原核生物基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-35區(qū)有共有序列為T(mén)TGACA，它是σ亞基識(shí)別并初始結(jié)合的位點(diǎn)，因此又稱(chēng)為RNA聚合酶識(shí)別位點(diǎn)。-10區(qū)含有TATAAT組成的共有序列。又稱(chēng)為Pribno框，這是RNA聚合酶牢固結(jié)合的位點(diǎn)。

轉(zhuǎn)錄起始后，RNA聚合酶、模板DNA以及第一次聚合生成的二核苷酸三者形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合體。

7轉(zhuǎn)錄延長(zhǎng)： 第一個(gè)磷酸二酯鍵形成后，σ因子從轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合體上脫落下來(lái)，核心酶構(gòu)象變得疏松，有利于酶在DNA模板鏈上沿3’→5’方向滑行。

轉(zhuǎn)錄空泡：??在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中，轉(zhuǎn)錄生成的RNA鏈與模板鏈配對(duì)形成長(zhǎng)約12bp的RNA|DNA雜交雙鏈，這種由酶-DNA-RNA形成的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，成為轉(zhuǎn)錄空泡。

8 轉(zhuǎn)錄終止：包括RNA聚合酶不再沿模板鏈滑行，新合成的RNA延伸停止，并從轉(zhuǎn)錄復(fù)合物中脫落下來(lái)，RNA聚合酶與模板解離。

??①依賴(lài)ρ因子的轉(zhuǎn)錄終止：??RNA聚合酶不能識(shí)別轉(zhuǎn)錄終止信號(hào)，轉(zhuǎn)錄體系中加入大腸桿菌ρ因子后，則轉(zhuǎn)錄能在模板正確的位置上終止。

②非依賴(lài)ρ因子的轉(zhuǎn)錄終止：??某些基因DNA分子中含有特異的轉(zhuǎn)錄終止信號(hào)，可被RNA聚合酶直接識(shí)別，無(wú)須ρ因子參與。

9 mRNA前體的加工：包括①5’端形成帽子結(jié)構(gòu)

②3’端加上多聚腺苷酸尾

③切除內(nèi)含子和拼接外顯子

④鏈內(nèi)核苷酸的甲基化修飾

⑤核苷酸序列的編輯

????5’端帽子結(jié)構(gòu)參與蛋白質(zhì)合成的啟動(dòng)作用，還能增加mRNA的穩(wěn)定性。

????PolyA尾的主要功能是參與向細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)mRNA，阻止3’外切核酸酶對(duì)mRNA的降解，增加mRNA穩(wěn)定性。

mRNA的剪接：是指去除初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中的內(nèi)含子，把外顯子連接為成熟RNA的過(guò)程。

斷裂基因：真核生物的結(jié)構(gòu)基因是由若干個(gè)外顯子和內(nèi)含子交替構(gòu)成，這類(lèi)基因稱(chēng)為斷裂基因。

外顯子：在斷裂基因中，將出現(xiàn)在成熟mRNA中的核苷酸序列稱(chēng)為外顯子

內(nèi)含子：將在剪切過(guò)程中被除去的非編碼序列稱(chēng)為內(nèi)含子。

?第十五章　蛋白質(zhì)的生物合成

１．蛋白質(zhì)的生物合成，即翻譯，就是將核酸中由?4 種核苷酸序列編碼的遺傳信息，通過(guò)遺傳密碼破譯的方式解讀為蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)中20種氨基酸的排列順序?。

２．原料：三種RNA、２０種氨基酸、相關(guān)酶和蛋白因子、ATP、GTP

３.mRNA是遺傳信息的攜帶者

遺傳學(xué)將編碼一個(gè)多肽的遺傳單位稱(chēng)為順?lè)醋印Ｕ婧薽RNA只編碼一種蛋白質(zhì)，為單順?lè)醋?，原核生物為多順?lè)醋印?/p>

４mRNA分子上從5￠至3￠方向，由AUG開(kāi)始，每3個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號(hào)，稱(chēng)為三聯(lián)體密碼。

起始密碼: AUG 　　終止密碼：UAA，UAG，UGA ?

５.遺傳密碼的特點(diǎn)：連續(xù)性、通用性、簡(jiǎn)并性、擺動(dòng)性

６.原核生物核糖體上有三個(gè)結(jié)合tRNA的位點(diǎn)：

A位：氨基酰位　P位：肽酰位　E位：退出位

７.氨基酸的活化

氨基酸＋ATP＋tRNA→氨基酰- tRNA＋AMP＋PPi（氨基酰-tRNA合成酶）

氨基酰-tRNA合成酶對(duì)氨基酸和tRNA搜具有高度特異性

８.核糖體循環(huán)（翻譯）過(guò)程：翻譯的起始、翻譯的延長(zhǎng)、翻譯的終止

㈠起始

原核生物①核蛋白體大小亞基分離；②mRNA在小亞基定位結(jié)合③起始氨基酰-tRNA的結(jié)合④核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成

真核生物①核蛋白體大小亞基分離②起始氨基酰-tRNA結(jié)合③mRNA在核蛋白體小亞基就位④核蛋白體大亞基結(jié)合

㈡延長(zhǎng)：包括進(jìn)位、成肽和移位

①?進(jìn)位：又叫注冊(cè)，指根據(jù)mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰-tRNA進(jìn)入核蛋白體A位。

②?成肽：是由轉(zhuǎn)肽酶催化的肽鍵形成過(guò)程（每形成一個(gè)肽鍵，需要消耗４個(gè)高能磷酸鍵）。

③?轉(zhuǎn)位：是肽酰-tRNA從核糖體的A位移到ｐ位的過(guò)程。?

㈢終止：

終止相關(guān)的蛋白因子稱(chēng)為釋放因子：RF-1，RF-2，RF-3 ?

RF-1特異識(shí)別終止密碼子UAA、UAG；RF-2可識(shí)別UAA、UGA。RF-3作用是與GTP結(jié)合，水解GTP稱(chēng)為GDP和磷酸

９.多核糖體：是蛋白質(zhì)合成高速、高效進(jìn)行。

第二十章　肝臟的生物化學(xué)

１.肝①有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重血液供應(yīng)②肝靜脈和體循環(huán)相連以及膽道系統(tǒng)與腸道系統(tǒng)兩條輸出通路，③具有豐富的肝血竇④肝細(xì)胞富含線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和溶酶體等細(xì)胞器和各種酶，使肝成為機(jī)體物質(zhì)代謝最活躍的器官之一。

２.?①肝在糖代謝的作用：維持血糖濃度的相對(duì)恒定。

②肝在脂類(lèi)代謝中的作用：促進(jìn)脂類(lèi)的消化、吸收，合成酮體、磷脂和脂蛋白，合成膽固醇。

③肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用：合成血漿蛋白（合成蛋白速度快、合成種類(lèi)多）、合成尿素、是氨基酸分解代謝的主要場(chǎng)所。

④?激素在體內(nèi)作用后主要在肝臟被分解和轉(zhuǎn)化，從而使其降低或失去活性，此過(guò)程稱(chēng)為激素的滅活作用。

3.機(jī)體對(duì)許多內(nèi)源性和外源性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，使其極性增強(qiáng)，易于隨膽汁和尿液排出體外的過(guò)程稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化。主要在肝臟中進(jìn)行。

意義：①使其生物活性降低或消失（滅活作用），或使有毒物質(zhì)的毒性降低或消除（解讀作用）②使這些物質(zhì)的溶解性增高，使其轉(zhuǎn)變?yōu)橐子趶哪懼蚰蛞褐信懦鲶w外的物質(zhì)。

4.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類(lèi)型:第一相反應(yīng)、第二相反應(yīng)

㈠第一相反應(yīng):

①氧化反應(yīng)：加單氧酶系是氧化異源物最重要的酶 意義：加單氧酶系的羥化作用不僅增加藥物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且還參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過(guò)程。

②還原反應(yīng)：催化還原反應(yīng)的酶類(lèi)是硝基還原酶類(lèi)和偶氮還原酶類(lèi)，分別催化硝基化合物和偶氮化合物從NADPH和NADH接受氫，還原成相應(yīng)的胺類(lèi)。

③?水解反應(yīng)

㈡第二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）：

①葡糖醛酸結(jié)合時(shí)最重要、最普遍的結(jié)合反應(yīng)

葡糖醛酸基的直接供體—尿苷二磷酸葡糖糖（UDPG）

②硫酸結(jié)合也是常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng)：PAPS是活性硫酸供體，催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶

③酰基化反應(yīng) 轉(zhuǎn)化對(duì)象：芳香胺類(lèi) ?酶：乙酰基轉(zhuǎn)移酶

④?甲基化反應(yīng)：SAM是甲基的供體

⑤?谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)

⑥?甘氨酸結(jié)合反應(yīng)

5.生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)：①轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性②轉(zhuǎn)化反應(yīng)類(lèi)型的多樣性③解毒與致毒雙重性

6.膽汁的主要成分是膽汁酸鹽（最多）、膽固醇、膽色素、多種酶類(lèi)等

7.膽汁酸是存在于膽汁中一大類(lèi)膽烷酸的總稱(chēng)，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱(chēng)膽鹽。

8.膽汁酸按結(jié)構(gòu)分為游離膽汁酸和結(jié)合膽汁酸；按來(lái)源分為初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸。

9膽汁酸的生理功能：①促進(jìn)脂類(lèi)的消化和吸收②維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出。

10膽汁酸的腸肝循環(huán)：各種膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，只有一小部分受腸道細(xì)菌作用排出體外，其余通過(guò)重吸收經(jīng)門(mén)靜脈又回到肝，其中游離膽汁酸在肝內(nèi)重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸，經(jīng)膽汁再次排入腸腔，上述過(guò)程構(gòu)成膽汁酸的腸肝循環(huán)。

意義：維持腸內(nèi)膽汁酸鹽濃度，使有限的膽汁酸能反復(fù)利用，以促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收。

11膽色素是鐵卟啉化合物在體內(nèi)的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素。膽紅素是膽色素的主要成分，也是膽汁中的主要色素。

12膽紅素主要來(lái)源于衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。

13膽紅素在血液中的運(yùn)輸形式主要是：膽紅素—清蛋白復(fù)合體

意義：①增大了膽紅素的水溶性，提高血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力

??????②限制膽紅素透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入組織，起到暫時(shí)性的解毒作用。

許多化合物（如磺胺類(lèi)藥物、抗炎藥、食品添加劑、水楊酸等）可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性的與清蛋白結(jié)合，是膽紅素游離出來(lái)，容易進(jìn)入腦部基底核神經(jīng)元，導(dǎo)致核黃疸（膽紅素腦?。?/p>

14膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝：①游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝?、谀懠t素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素③肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素。

15膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素①膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物②少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)。

16膽素原的腸肝循環(huán)：腸道中有少量的大溯源可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。（腸肝循環(huán)過(guò)程）

17兩類(lèi)膽紅素的比較

分類(lèi)

未結(jié)合膽紅素

結(jié)合膽紅素

其他名稱(chēng)

游離膽紅素、

間接膽紅素

肝膽紅素

直接膽紅素

與葡糖醛酸結(jié)合

未結(jié)合

結(jié)合

與血漿清蛋白親和力

大

小

溶解性

脂溶性

水溶性

細(xì)胞膜通透性及毒性

大

小

經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)隨尿排出

不能

能

與重氮試劑反應(yīng)

慢、間接

快、直接

18高膽紅素血癥：體內(nèi)膽紅素生成過(guò)多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。

19黃疸：膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過(guò)量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，這一體征稱(chēng)為黃疸。

20三種類(lèi)型黃疸的比較

類(lèi)型

溶血性黃疸

（肝前性黃疸）

肝細(xì)胞性黃疸

（肝原性黃疸）

阻塞性黃疸

（肝后性黃疸）

黃疸發(fā)生的機(jī)制

紅細(xì)胞破壞過(guò)多引起未

結(jié)合膽紅素生成過(guò)多

肝功能下降轉(zhuǎn)化

膽紅素的能力下降

膽道阻塞引起膽紅素

排泄障礙反流入血

血總膽紅素

增高

增高

增高

血未結(jié)合膽紅素

明顯增高

增高

改變不大

血結(jié)合膽紅素

改變不大

增高

顯著增高

重氮反應(yīng)實(shí)驗(yàn)

間接反應(yīng)陽(yáng)性

雙相反應(yīng)陽(yáng)性

直接反應(yīng)陽(yáng)性

尿膽紅素

陰性

陽(yáng)性

強(qiáng)陽(yáng)性

尿膽素原

增多

不一定

減少或消失

尿膽素

增多

不一定

減少或消失

糞膽素原

增多

減少

減少或消失

糞便顏色

加深

變淺或正常

變淺或灰白色（陶土色）

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