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帕金森氏癥(PD)是全球第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，也是增長(zhǎng)最快的神經(jīng)疾病。作為一種慢性進(jìn)行性疾病，PD的病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年。PD不僅會(huì)導(dǎo)致患者嚴(yán)重殘疾，使生活質(zhì)量嚴(yán)重受損，對(duì)于PD患者的照顧者也會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，同時(shí)也給整個(gè)社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于PD目前仍無(wú)法治愈，因此確定罹患PD的高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)人，并對(duì)這些人進(jìn)行干預(yù)顯得尤為重要。

過(guò)往的研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的現(xiàn)象，PD的發(fā)生與夢(mèng)境的改變有關(guān)。PD患者經(jīng)歷噩夢(mèng)的頻率比普通成年人高約四倍。雖然新近研究表明，四分之一的PD患者從確診時(shí)起就可能經(jīng)歷頻繁噩夢(mèng)，但在普通人群中，頻繁的噩夢(mèng)是否預(yù)示著更高罹患PD的風(fēng)險(xiǎn)仍不得而知。

愛(ài)思唯爾旗下全醫(yī)學(xué)信息平臺(tái)ClinicalKey中，《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine（《電子臨床醫(yī)學(xué)》）刊發(fā)一項(xiàng)來(lái)自英國(guó)的基于人群的隊(duì)列研究，以探尋頻繁的噩夢(mèng)與PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

該研究納入了一項(xiàng)名為男性骨質(zhì)疏松性骨折研究(MROS)隊(duì)列中的3,818名年齡在67歲或以上的男性，他們?cè)诨€(2003年12月?2011年4月)時(shí)沒(méi)有患上PD，并進(jìn)行了匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）中的5h調(diào)查以評(píng)估其過(guò)去一個(gè)月噩夢(mèng)的頻率。是否罹PD則基于醫(yī)生的診斷。

同時(shí)，基于過(guò)往關(guān)于噩夢(mèng)與PD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素的研究，該研究納入了以下協(xié)變量：

• 年齡

• 種族

• 教育程度(本科、高中、無(wú))

• 吸煙狀況(當(dāng)前，過(guò)去，從未)

• 飲酒(每周飲酒次數(shù)<1，1-13，≥14)

• 抑郁(是/否)

• 糖尿病病史(是/否)

• 高血壓病史(是/否)

• 入睡障礙性失眠(次數(shù)/周，0，<1，1-2，≥3)

• 睡眠維持困難性失眠(次數(shù)/周，0，<1，1-2，≥3)

• 自評(píng)健康狀況(良好/優(yōu)秀，差/一般)

• 體力活動(dòng)水平

• 使用與夢(mèng)境內(nèi)容改變相關(guān)的藥物(是/否)

頻繁噩夢(mèng)與PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系

368人在基線時(shí)報(bào)告了經(jīng)常做噩夢(mèng)。這些參與者的受教育程度較低，認(rèn)知功能較差，身心健康較差，飲酒較少，體力活動(dòng)較少，并且更有可能使用可能影響做夢(mèng)的藥物。

在持續(xù)12年(平均7.3年)的隨訪中，91例(2.4%)被確診為PD。在基線情況下，PD事件組更有可能出現(xiàn)抑郁，睡眠維持障礙性失眠的頻率較低。

調(diào)整各項(xiàng)協(xié)變量后，Logistic回歸分析顯示，與基線時(shí)沒(méi)有頻繁做噩夢(mèng)的參與者相比，經(jīng)常做噩夢(mèng)的參與者發(fā)生PD的風(fēng)險(xiǎn)是前者的2倍(OR，2.01；95%CI，1.1-3.6，P=0.02)。

進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)，將隨訪分為小于5.5年和5.5年至12年兩個(gè)時(shí)間段，在基線后的前5年，經(jīng)常做噩夢(mèng)的參與者發(fā)生PD的風(fēng)險(xiǎn)是沒(méi)有頻繁做噩夢(mèng)的參與者3倍(OR，3.38；95%CI，1.3-8.7；P=0.01)。不過(guò)，在之后的7年中，并未發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象?(OR，1.55；95%CI，0.7-3.3；P=0.26)。

對(duì)PD篩查的啟示與建議

過(guò)往研究表明，確診時(shí)有痛苦夢(mèng)境的患者相比于沒(méi)經(jīng)歷過(guò)痛苦夢(mèng)境的患者5年內(nèi)從輕度PD進(jìn)展為中重度PD的可能性高出5倍，同時(shí)，經(jīng)歷認(rèn)知能力下降的速度快33倍。因此，在普通人群中篩查噩夢(mèng)經(jīng)歷不僅有助于識(shí)別具有較高風(fēng)險(xiǎn)罹患PD的個(gè)人，還可以在確診后識(shí)別PD的不同亞型，這可能有助于臨床醫(yī)生為這些患者提供個(gè)性化的治療。

正如當(dāng)前已經(jīng)知道的，認(rèn)知障礙和抑郁通常在PD中并存，并各自與PD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在這項(xiàng)研究中也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常做噩夢(mèng)的參與者確實(shí)更有可能抑郁，認(rèn)知功能更差，不過(guò)在將這些特征作為協(xié)變量進(jìn)行調(diào)整后，噩夢(mèng)仍然與PD事件顯著相關(guān)。這表明，即使在認(rèn)知正常、沒(méi)有抑郁的人中，噩夢(mèng)也可能是帕金森氏癥的前驅(qū)癥狀。

此外，研究發(fā)現(xiàn)，相比于女性，與年齡相關(guān)的焦慮性夢(mèng)的增加在男性中更為明顯。因此，這些發(fā)現(xiàn)表明，老年人，特別是老年男性新出現(xiàn)的噩夢(mèng)，可能是某些人神經(jīng)退化的早期跡象。鑒于反復(fù)出現(xiàn)的噩夢(mèng)是可以治療的，建議未來(lái)需要更多的研究來(lái)確定治療噩夢(mèng)是否具有神經(jīng)保護(hù)作用。

最后，基于已有的人群橫斷面研究，成年后的噩夢(mèng)最常見(jiàn)的年齡在70歲左右，這與PD首次出現(xiàn)癥狀的中位年齡驚人相似。晚年出現(xiàn)的噩夢(mèng)，而不是終生的噩夢(mèng)，可能與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。因此，在一般人群中篩查出現(xiàn)較晚的噩夢(mèng)，可能有助于識(shí)別罹患一種進(jìn)展迅速的帕金森病亞型的風(fēng)險(xiǎn)增加的個(gè)人，并且可以在這種亞型中進(jìn)行早期干預(yù)。

本文作者：楠哥