前兩天，許多會(huì)員讀者要求派派介紹一下最近剛剛發(fā)布一項(xiàng)NMN研究，號(hào)稱是在美國完成的全球規(guī)模最大的NMN人體臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示他們家的NMN“可大大提高人體NAD+含量、增強(qiáng)人體體能、改善人的總體健康水平、改善人的生物年齡”。

圖注：該公司官網(wǎng)

應(yīng)讀者要求，派派第一時(shí)間跟進(jìn)，找到了這項(xiàng)研究的論文，花了生命中寶貴的30分鐘仔細(xì)拜讀之后，不禁拍案叫絕。派派也算是閱文無數(shù)，竟從未見過如此天馬行空、充滿想象力和創(chuàng)造力的論文。

奇文應(yīng)共賞，今天就來八一八這篇拉動(dòng)整個(gè)公司股價(jià)的研究，到底是真的有點(diǎn)東西，還是單純的論文帶貨。

史上最省錢的NMN人體臨床

該研究號(hào)稱是一項(xiàng)隨機(jī)、平行、雙盲、安慰劑對照的人體臨床試驗(yàn)，共80名受試者（45-60歲）隨機(jī)分為四組，分別口服安慰劑、300mg、600mg和900mgNMN，持續(xù)60天[1]。

在第30天和60天時(shí)，研究人員會(huì)對血細(xì)胞中的NAD+水平、6分鐘步行距離、生理年齡、衡量胰島素抵抗的HOMA-IR指數(shù)進(jìn)行測量，還要求受試者完成評估幸福感的SF-36調(diào)查問卷，最后對不同劑量NMN的安全性和耐受性進(jìn)行了評估。

乍看起來研究設(shè)計(jì)得像模像樣，仔細(xì)一看卻滿是槽點(diǎn)。

首先，研究中使用的NMN是150mg的膠囊，所以三個(gè)治療組每天需要分別服用2、4、6個(gè)膠囊。一般的試驗(yàn)中為了確保雙盲，可能會(huì)選擇讓所有人都吃6個(gè)膠囊，NMN和安慰劑摻在一起，真真假假分不清楚。

但在這項(xiàng)研究，研究人員卻腦洞大開，干脆讓對照組也分了三組，分別服用2、4、6個(gè)安慰劑膠囊。于是就出現(xiàn)了一種神奇的現(xiàn)象，雖然受試者不知道自己吃得到底是安慰劑還是NMN，但是卻能猜測出服用劑量。

其次，說好的隨機(jī)分組，對照組的平均年齡卻和三個(gè)NMN組差了一大截，是最年輕的一組，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果肯定會(huì)有影響，畢竟年齡越大NMN的抗衰效果就越顯著。

在這樣一項(xiàng)“隨機(jī)”、“雙盲”的人體臨床試驗(yàn)中，檢測結(jié)果如下：

No.1

NAD+水平

與對照組相比，60天治療結(jié)束時(shí)300mg、600mg、900mg NMN組血細(xì)胞中的NAD+水分別提升了175.8%、470.3%、364.31%，表明NMN治療能夠有效提升NAD+水平，并且600mg毫克時(shí)效果最佳。

唯一可能存在的問題，大概是試驗(yàn)中NAD+的測量方式略顯樸素，不是研究人員自己在實(shí)驗(yàn)室測量，而是從一家名為MyBioSource的公司買了商用的NAD+測量套裝，價(jià)格也不貴，200多美元一套，至于測量結(jié)果的準(zhǔn)確度，就見仁見智了。

No.2

6分鐘步行距離測試

評估耐力和體力的6分鐘步行距離測試顯示，與基線時(shí)平均300米左右的步行距離相比，對照組和300mg組沒有顯著提升，600mg組步行距離提升了50.18%，900mg組則為48.49%，600mg組再次勝出。

需要注意的是，一般健康的中老年群體，6分鐘步行距離多在380-732米之間，平均下來也有571米[2]。而本研究中招募的受試者，基線時(shí)平均步行距離最高的也僅為324米。究其原因，多半和試驗(yàn)沒什么關(guān)系，大概是因?yàn)檫@屆受試者是研究過最差的一屆。

No.3

生理年齡

60天后，對照組的生理年齡有所增長，在短短60天內(nèi)老了將近5歲。而NMN組中， 300mg和900mg組生理年齡不降反升，但結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著意義。唯一的亮點(diǎn)，也是生理年齡測試中唯一一個(gè)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上達(dá)到顯著水平的變化，是與對照組相比，600mg組的生理年齡降低了1歲左右。

研究中測試生理年齡的工具，不是當(dāng)下最精準(zhǔn)的Horvath甲基化時(shí)鐘，也不是大家耳熟能詳?shù)腜henoAge時(shí)鐘或GrimAge時(shí)鐘，而是突破性地選擇了一款小眾時(shí)鐘——Aging.Ai 3.0，只需在網(wǎng)站上輸入身高、體重以及膽固醇、血紅蛋白等19項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)，鼠標(biāo)一點(diǎn)，立馬就能給出預(yù)測的生理年齡，省時(shí)省力不花錢。

至于Aging.Ai 3.0預(yù)測的準(zhǔn)確度，派派認(rèn)為心誠則靈，只要你相信這個(gè)結(jié)果，它就是世界上最準(zhǔn)確最好用的時(shí)鐘。

圖注：網(wǎng)站部分指標(biāo)

圖注：生理年齡預(yù)測結(jié)果

No.4

HOMA-IR指數(shù)

HOMA-IR指數(shù)是用于衡量胰島素抵抗的指數(shù)，指數(shù)越高，說明胰島素抵抗就越嚴(yán)重，會(huì)降低葡萄糖攝取和利用的效率。

結(jié)果顯示，除了300mg組HOMA-IR指數(shù)幾乎沒有變化之外，其余組的胰島素抵抗都出乎意料地增加了，好在不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著意義。

順便一提，這里的HOMA-IR指數(shù)是用牛津大學(xué)開發(fā)的HOMA2計(jì)算器計(jì)算得出，下載后可免費(fèi)試用。

No.5

SF-36調(diào)查問卷

衡量幸福感的SF-36調(diào)查問卷沒有出岔子，NMN組的幸福感顯著提升，并且不具有劑量依賴性，無論吃多吃少都能提升幸福感。

No.6

安全性和耐受性

在60天的試驗(yàn)中，出現(xiàn)了9例輕微或中度不良事件，其中6例來自對照組，3例來自300mg組，無嚴(yán)重不良事件，表明300mg、600mg、900mg劑量的NMN安全性和耐受性良好。

印度人在印度完成的美國人體臨床

除了研究過程和結(jié)果之外，場外的故事同樣精彩。

論文中有這樣一段話：

“本研究受Abinopharm贊助和部分資金支持，通訊作者是該公司CEO，參與了試驗(yàn)設(shè)計(jì)和論文撰寫，但并沒有參與數(shù)據(jù)收集、分析、解釋?！?/p>

大白話就是，通訊作者是本研究的金主爸爸，他提了個(gè)想法，安排人把試驗(yàn)做了，然后本論文誕生了。

這個(gè)過程中不知道CEO哪根弦沒搭對，自己身在美國，背靠中國總公司，卻非要從印度找人做NMN研究。

整個(gè)團(tuán)隊(duì)中，通訊作者也是一作，從領(lǐng)英上的資料來看，他從2013年之后就是管理崗位，沒有再做過試驗(yàn)。二作和三作是兩個(gè)中國人，和Abinopharm有利益關(guān)系，對研究的貢獻(xiàn)就是提供了NMN，可以說是純屬掛名。

真正負(fù)責(zé)做試驗(yàn)的，全都是印度人。論文中的試驗(yàn)地點(diǎn)，也白紙黑字地寫著印度兩個(gè)字，可以說這項(xiàng)人體臨床是純純的印度血統(tǒng)。

一群印度人，受美國子公司的資助，在印度做了一項(xiàng)漏洞百出的NMN人體臨床，最后被中國總公司拿來宣傳，口口聲聲說是在美國做的試驗(yàn)，還拉動(dòng)了股價(jià)上漲，這是怎樣的黑色幽默，就算是為了論文帶貨也太拼了。

此外，某公司另一個(gè)宣傳噱頭“國際上對NMN最大的人體臨床”，其實(shí)也不過是80人，與之前四五十人的臨床研究相比，雖然規(guī)模更大，但是這點(diǎn)人數(shù)差也不足以帶來什么顛覆性的區(qū)別。并且北京大學(xué)第三醫(yī)院正在計(jì)劃開展一項(xiàng)120人規(guī)模的NMN人體臨床，似乎某公司這個(gè)“最大”的噱頭很快就要被超越了。

派派撰寫本文時(shí)，發(fā)現(xiàn)這篇原本發(fā)表在Preprints with The Lancet（《柳葉刀預(yù)印本》）上的論文，在某公司發(fā)出新聞稿宣傳之前，就已經(jīng)悄悄下架了。

一般論文下架是應(yīng)作者、網(wǎng)站或?qū)＠钟姓叩囊?，這篇論文為什么刪除，某公司又是出于什么目的放出相關(guān)新聞稿，派派不知道，也不敢猜。

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參考文獻(xiàn)

[1] Yi, L., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., ... & Kumbhar, V. The Efficacy and Safety of Β-Nicotinamide Mononucleotide (NMN) as Anti-Aging Supplementation in Healthy Middle-Aged and Older (40-65 Years Old) Adults: A Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Dose-Dependent Human Clinical Trial. Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Dose-Dependent Human Clinical Trial.

[2] Casanova, C., Celli, B. R., Barria, P., Casas, A., Cote, C., De Torres, J. P., ... & Aguirre-Jaime, A. (2011). The 6-min walk distance in healthy subjects: reference standards from seven countries. European Respiratory Journal, 37(1), 150-156.