一、相關(guān)法規(guī)

二、相研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范（試行）內(nèi)容

1、目的

DSUR的主要目的是藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人，也包括申辦者）對(duì)報(bào)告周期內(nèi)收集到的與藥物（無論上市與否）*相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧和評(píng)估。

*處于研發(fā)階段的藥物（包括已上市但仍在進(jìn)一步研究的藥物）。

2、基本原則

1）按照ICHE2F指導(dǎo)原則的要求準(zhǔn)備、撰寫和提交DSUR。

2）準(zhǔn)備和遞交DSUR的責(zé)任

• 申辦者的責(zé)任

申請(qǐng)人可以委托第三方（如合同研究組織）進(jìn)行DSUR的準(zhǔn)備、撰寫和提交工作，但申請(qǐng)人仍對(duì)DSUR的內(nèi)容、質(zhì)量和提交時(shí)間承擔(dān)主體責(zé)任。

• 各方責(zé)任

如果一項(xiàng)臨床試驗(yàn)或藥物研發(fā)計(jì)劃的申辦者不止一個(gè)，則這些申辦者應(yīng)盡量準(zhǔn)備一份DSUR。這類情況包括：申辦者與一個(gè)或多個(gè)合作伙伴有正式合作研發(fā)或許可關(guān)系，或者某項(xiàng)臨床試驗(yàn)或藥物研發(fā)計(jì)劃中涉及了與公立或私立研究機(jī)構(gòu)、商業(yè)伙伴或其他各方的合作。書面協(xié)議中，應(yīng)明確安全性數(shù)據(jù)如何交換，并詳細(xì)說明DSUR準(zhǔn)備與遞交方面的責(zé)任。

如果無法只準(zhǔn)備一份DSUR，各個(gè)申辦者應(yīng)就分別撰寫針對(duì)同一試驗(yàn)藥的DSUR這一事項(xiàng)達(dá)成共識(shí)。在各方研究的適應(yīng)癥、給藥途徑或劑型不同時(shí)，可以采用這種方式。在此情況下，每份報(bào)告中應(yīng)給出分別撰寫DSUR的理由。

3）DSUR需要包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應(yīng)癥以及研究中接受研究藥物的患者人群相關(guān)的數(shù)據(jù)（化學(xué)藥按照相同活性成分）。如果相關(guān)信息無法獲得（如申請(qǐng)人尚未獲得數(shù)據(jù)），申請(qǐng)人應(yīng)在DSUR的前言部分予以解釋說明。

4）申請(qǐng)人獲批后均應(yīng)向CDE提交DSUR。

5）DSUR原則上應(yīng)將藥物臨床試驗(yàn)在境內(nèi)或者全球首次獲得臨床試驗(yàn)許可日期（即“國(guó)際研發(fā)誕生日”：DIBD）的月和日，作為年度報(bào)告周期的起始日期。首次提交應(yīng)在境內(nèi)臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)開展后第一個(gè)DIBD后兩個(gè)月內(nèi)完成，后續(xù)提交也應(yīng)以DIBD為基準(zhǔn)。舉例如下：

起：即獲批臨床日期。

止：又叫數(shù)據(jù)鎖定點(diǎn)（DLP）。

6）DSUR應(yīng)持續(xù)提交至該藥物境內(nèi)最后一個(gè)上市許可申請(qǐng)?zhí)峤唬蛘咴诰硟?nèi)不再繼續(xù)進(jìn)行研發(fā)時(shí)為止。最后一次提交時(shí)應(yīng)附說明文件，說明該次提交為在境內(nèi)的最后一份DSUR，并說明申請(qǐng)人是否還在其他國(guó)家或者地區(qū)繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（舉例：本次提交為國(guó)內(nèi)最后一份DSUR，我司仍在美國(guó)繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)）

7）當(dāng)藥物在境內(nèi)外獲得了上市許可，如申請(qǐng)人需要，可以在全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期（即“國(guó)際誕生日”，以下簡(jiǎn)稱IBD）的基礎(chǔ)上準(zhǔn)備和提交DSUR。調(diào)整后的首次提交，報(bào)告周期不應(yīng)超過一年。舉例如下：

3）撰寫要求

1）DSUR全文及附件

2）支持性資料：報(bào)告周期內(nèi)申請(qǐng)人認(rèn)為不影響受試者安全的藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)的支持性資料。

3）如有。申請(qǐng)人還應(yīng)視情況（如最后一次提交DSUR），隨DSUR提交必要的說明性文件。（舉例：本次提交為國(guó)內(nèi)最后一份DSUR，我司仍在美國(guó)繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)）

4）提交

注：1.申請(qǐng)人可以授權(quán)第三方進(jìn)行DSUR的提交。

2.文件上傳（均為pdf文件）包含如下內(nèi)容：

（1）DSUR報(bào)告；

（2）研究者手冊(cè)（IB）

（3）區(qū)域性附件1-5

（4）支持性資料

在準(zhǔn)備DSUR報(bào)告時(shí)，可以先準(zhǔn)備一份完整的DSUR（包括研究者手冊(cè)和區(qū)域性附件，在上傳資料前再進(jìn)行拆分）。

三、DSUR具體內(nèi)容

封面、執(zhí)行概要、目錄、章節(jié)1-20以及附件。

具體參見ICH E2F指導(dǎo)原則及其示例。ICH E2F指導(dǎo)原則及其示例可以在CDE網(wǎng)站“ICH工作辦公室專欄”下載。

其中第16節(jié)“區(qū)域特有信息”應(yīng)符合國(guó)家或地區(qū)要求。國(guó)內(nèi)要求的區(qū)域附件1-5如下所示（來源于《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范（試行）》）：

E2F DSUR 示例如下：

E2F DSUR 示例如下：

E2F DSUR 示例如下：

附件 4

報(bào)告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表

申請(qǐng)人應(yīng)以列表形式，對(duì)報(bào)告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗(yàn)方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，示例參見附表1。

對(duì)于可能增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的，申請(qǐng)人應(yīng)按照藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)、非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)、藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)三種類別，總結(jié)已提交的補(bǔ)充申請(qǐng)的受理號(hào)、申請(qǐng)事項(xiàng)、承辦日期及是否獲批（是/否/在審）。不需提供支持性資料。

對(duì)于申請(qǐng)人評(píng)估認(rèn)為不影響受試者安全的，申請(qǐng)人應(yīng)按照藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)、非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)、藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)三種類別，總結(jié)其內(nèi)容、時(shí)間、類別，并注明對(duì)應(yīng)支持性資料的申報(bào)資料項(xiàng)目編號(hào)或者人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（以下簡(jiǎn)稱CTD）中的模塊及章節(jié)編號(hào)。申請(qǐng)人應(yīng)參照化學(xué)藥、生物制品和中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求、CTD等要求，準(zhǔn)備相應(yīng)的支持性資料與DSUR一并提交。對(duì)于報(bào)告周期內(nèi)已提交過的相關(guān)資料（如用于溝通交流的資料，因開展后續(xù)分期藥物臨床試驗(yàn)，已在藥品審評(píng)中心網(wǎng)站提交的藥物臨床試驗(yàn)方案和支持性資料），應(yīng)在備注欄中注明提交途徑、時(shí)間和參考編號(hào)（如溝通交流申請(qǐng)編號(hào)等），不需重復(fù)提交。

舉例如下：

注：對(duì)于上傳到CDE的支持性資料，如藥學(xué)研究資料3.2.P.5，是需要拆分到二級(jí)目錄的，即拆分成3.2.P.5.1、3.2.P.5.2、3.2.P.5.3、3.2.P.5.4....因此需要預(yù)備好拆分支持性資料的時(shí)間，或者撰寫時(shí)按照二級(jí)目錄撰寫每個(gè)資料。

附件 5

下一報(bào)告周期內(nèi)總體研究計(jì)劃概要

申請(qǐng)人應(yīng)簡(jiǎn)要提供以下內(nèi)容:

一、下一報(bào)告周期內(nèi)臨床研究總體計(jì)劃概要

（一）立題依據(jù)；

申請(qǐng)人應(yīng)簡(jiǎn)要描述下一報(bào)告周期內(nèi)計(jì)劃進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的立題依據(jù)。

（二）擬研究的適應(yīng)癥；

申請(qǐng)人應(yīng)列出下一報(bào)告周期內(nèi)，計(jì)劃進(jìn)行研究的未上市適應(yīng)癥。

（三）評(píng)價(jià)藥物時(shí)所遵循的總體路徑；

簡(jiǎn)要描述下一報(bào)告周期內(nèi)，計(jì)劃開展臨床試驗(yàn)的順序或者對(duì)計(jì)劃研究的患者人群進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。

（四）下一個(gè)報(bào)告周期內(nèi)擬開展的臨床試驗(yàn)；

簡(jiǎn)要描述下一報(bào)告周期內(nèi)，計(jì)劃開展的臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如果沒有制定全年的計(jì)劃，申請(qǐng)人應(yīng)予以注明）。

（五）預(yù)計(jì)受試者人數(shù)；

下一報(bào)告周期內(nèi)計(jì)劃開展的臨床試驗(yàn)中，估計(jì)的受試者人數(shù)；

（六）預(yù)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)。

基于動(dòng)物的毒理學(xué)或者既往人用試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)的任何與藥物或者相關(guān)藥物有關(guān)的嚴(yán)重或者重度風(fēng)險(xiǎn)。

二、下一報(bào)告周期內(nèi)非臨床研究總體計(jì)劃概要

簡(jiǎn)要描述下一報(bào)告周期內(nèi)計(jì)劃新開展或者繼續(xù)進(jìn)行的非臨床研究。

三、下一報(bào)告周期內(nèi)藥學(xué)研究總體計(jì)劃概要

簡(jiǎn)要描述下一報(bào)告周期內(nèi)計(jì)劃新開展或者繼續(xù)進(jìn)行的藥學(xué)研究。

最后，撰寫DSUR時(shí)需要藥物警戒、藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、臨床、非臨床和注冊(cè)等部門相互配合，預(yù)留足夠的時(shí)間進(jìn)行撰寫、修訂、定稿、簽批及上傳。

經(jīng)驗(yàn)有限，有誤之處可聯(lián)系注冊(cè)圈管理員進(jìn)行更正。

聲明：文章轉(zhuǎn)載于【注冊(cè)圈】，作者【觀念決定命運(yùn)】，文章版權(quán)歸原作者所有，本文僅做轉(zhuǎn)載分享~