今年9月，衰老專題雜志Nature Aging刊登了這樣一項新發(fā)現(xiàn)：

一種名為“3-脫氮腺苷”（3DA）的化學小分子，被發(fā)現(xiàn)可延緩細胞衰老、增加干細胞活力、輔助細胞治療，在肌肉修復效果上，甚至超過了抗衰業(yè)內(nèi)“頂流”雷帕霉素，還驚人擁有“吃半月，停半月，效果長久一個月”的長期療效[1]。

圖注：3-脫氮腺苷（3DA）的分子結構式

對于這樣石破天驚有奇效的神仙物質(zhì)，時光派哪會錯過！它是否擁有全面高效的抗衰療效？又是否要將其收入囊中……綜合調(diào)研評估后，3DA科普今天就給大家安排上。

正如其名，3-脫氮腺苷（3DA）由腺苷脫去一個氮原子生成，屬于腺苷類似物，它作為AHCY（腺苷高半胱氨酸酶）抑制劑，能顯著抑制S-腺苷高半胱氨酸轉變?yōu)?strong>同型半胱氨酸與腺苷。這也是3DA的核心作用過程。

圖注：3DA的核心作用過程

目前，在3DA尚未被完全摸清的抗衰潛力中，調(diào)節(jié)表觀遺傳、抗炎抗病毒與誘導異常細胞凋亡，這三方面已得到初步證實。

No.1

調(diào)節(jié)表觀遺傳

當添加3DA至人類二倍體胚胎成纖維細胞后，與機體發(fā)育、多種疾病相關的組蛋白H3K36甲基化狀態(tài)[2]發(fā)生明顯改變，有效延緩了細胞復制衰老[1]。

同時，由于3DA可降低同型半胱氨酸水平、調(diào)節(jié)細胞甲基轉移酶活性，又被發(fā)現(xiàn)可通過抑制Ras信號通路異常活化，以及降低細胞外信號調(diào)節(jié)激酶ERK1/2、Akt磷酸化，有效改善血管增殖性疾病[3]。

No.2

抗炎、抗病毒

在改善心血管疾病方面，3DA除了依靠調(diào)節(jié)表觀遺傳，降低機體炎癥也是其作用機制之一。

當高脂飲食小鼠被喂食3DA后，小鼠血管內(nèi)單核或巨噬細胞的異常積累與粘附被有效控制[4, 5]，炎癥因子TNF-α、IL1β水平也明顯下降[6]，延緩了小鼠動脈粥樣硬化斑塊的形成。

此外，3DA還被發(fā)現(xiàn)可通過干擾病毒轉錄過程，對抗如HIV、皰疹病毒等多種DNA或RNA病毒的感染[7, 8]。

No.3

誘導異常細胞凋亡

在探索人類白血病療法時，科學家們意外發(fā)現(xiàn)，3DA能通過調(diào)控蛋白酶Caspase3活性，并同時下調(diào)癌細胞內(nèi)過度表達的BCL-2、Bax等調(diào)節(jié)蛋白水平，促進這些異常細胞的凋亡[9, 10]。

而這，也正是近年來大熱的Senolytics（衰老細胞清除）物質(zhì)的核心抗衰機制之一。

盡管擁有上述，這些也能“拿出手”的抗衰療效，但3DA的抗老未來似乎并不那么明朗。

理論研究上，曾發(fā)文“支持3DA開展臨床試驗”的學者們似乎早已淡忘此事，反倒是與3DA結構極為相似、從冬蟲夏草中被發(fā)掘的“3-脫氧腺苷”（蟲草素），后來居上，領先一步走向臨床。

圖注：蟲草素正以白血病為適應癥開展臨床試驗中

而實際應用上，3DA既沒能如腺苷般，成功作為配方分子，添加進以“抗老逆齡”為主打功效的護膚品中，也沒能落地成熟的補劑，全網(wǎng)能查詢到的在售產(chǎn)品僅是被用于化工生產(chǎn)、實驗室研究的試劑原料。

這是否意味，3DA在衰老干預研究方面已走到盡頭，再無研究價值？

未必。

1998年，科學家們從實驗室中健康的男性與女性工作人員體內(nèi)收集血液樣本，添加100 μmol/L 3DA，發(fā)現(xiàn)3DA能在3天時間內(nèi)，將血液同型半胱氨酸水平穩(wěn)步控制在10%以內(nèi)，推測其可用于干預心血管疾病[11]。

雖然這項研究在發(fā)布后并未激起什么水花，但其卻是3DA迄今為止，唯一一篇以健康人群為參照開展的試驗探討，且收獲了很不錯的積極療效。

再結合此次Nature Aging的新研究發(fā)現(xiàn)3DA“延緩人類組織細胞衰老、輔助人類干細胞治療”功效，或許在科技手段更先進的當下，它能重新成為抗衰希望。

每每當我們看到某些新物質(zhì)亮眼的抗衰療效，都忍不住希望能快些嘗試，但其中不少在科學系統(tǒng)的調(diào)研后，總會因證據(jù)不足或有潛在危害而被擱置，讓大眾懸著的興奮的心又沉了下去。

待探索的新物質(zhì)層出不窮、常見常新，但日漸衰老的我們，卻有些等不及了，我們能做些什么嗎？

作為國內(nèi)抗衰領域先鋒力量，派派既希望在實時追蹤全球前沿衰老研究動態(tài)中預見未來，也希望能做好當下手頭事。

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