撰文：海軍軍醫(yī)大學(xué) 徒島

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

間充質(zhì)干細(xì)胞正在被研究作為炎癥性腸?。↖BD）的一種新療法，并已被證明治療肛周瘺性克羅恩病是安全有效的。第一例間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的病例發(fā)表于2003年，患者是一位直腸陰道瘺女性。

截止目前，我國已經(jīng)有2款與炎癥性腸病相關(guān)的間充質(zhì)干細(xì)胞新藥IND獲得臨床默示許可。國際上，已有間充質(zhì)干細(xì)胞藥物（Alofisel?）在日本、歐盟等獲批上市用于治療非活動期或輕度活動期的克羅恩病相關(guān)的復(fù)雜肛周瘺管。

那么，當(dāng)前間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的臨床發(fā)展如何呢？

日前，美國研究團(tuán)隊在《biomolecules》上面發(fā)布了一項綜述[1]，選取了32項與間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病相關(guān)的研究進(jìn)行分析，介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的長期有效，結(jié)果表明，局部間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療肛周瘺性克羅恩病的研究繼續(xù)支持長期療效，同時保持良好的安全性。

炎癥性腸病：發(fā)病率逐年升高

炎癥性腸病(IBD)是腸道的一種慢性炎癥性疾病，可導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸癥狀、營養(yǎng)不良和并發(fā)癥，如瘺管和癌癥。其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，可能與腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)有關(guān)。IBD主要包括兩種亞型，一種是潰瘍性結(jié)腸炎，一種是克羅恩病。

近年來IBD的發(fā)病率逐年升高，對于全球造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。因此各個國家都在積極尋找新的治療辦法。IBD的前期可以使用5-氨基水楊酸鹽等局部抗炎藥物治療，到中后期的治療方式主要是腸道切除或腸造口等手術(shù)治療。

腸道的免疫功能障礙是IBD發(fā)病的原因之一，因此通常采用免疫抑制劑來調(diào)節(jié)腸道粘膜免疫功能，免疫調(diào)節(jié)劑如6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、生物制劑、小分子抑制劑等。

盡管免疫抑制療法已被證明對IBD非常有效，但存在潛在的副作用，如感染、惡性腫瘤的風(fēng)險增加，可出現(xiàn)牛皮癬樣皮疹等免疫反應(yīng)等。并且這種療法時間較長，成本較高，給個人與社會都帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此治療方法的創(chuàng)新成為研究熱點(diǎn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療IBD的臨床發(fā)展

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)由于其抗炎和組織再生潛力，是創(chuàng)新療法之一。自19年前，第一例MSCs用于IBD治療的病例發(fā)表以來，越來越多的研究者參與到間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的有效性和安全性研究中。

這篇新綜述從4492個研究中篩選出24項符合條件的研究，其中17項研究是描述MSCs的局部給藥情況；4項研究描述了其短期結(jié)果(治療后6個月內(nèi)收集的數(shù)據(jù))，13項研究描述了長期結(jié)果(治療后至少6個月收集的數(shù)據(jù))。

近年來，還出現(xiàn)了許多短期數(shù)據(jù)的研究，主要是優(yōu)化間充質(zhì)干細(xì)胞治療IBD的新方法和新技術(shù)。目前間充質(zhì)干細(xì)胞藥物(Alofisel?/ darvadstrocol, Takeda)在歐盟被批準(zhǔn)用于局部注射來治療肛門瘺管型克羅恩病。研究發(fā)現(xiàn)，局部注射的安全性較高，但也存在一定的不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)是直腸局部肌肉疼痛，部分患者還會出現(xiàn)肛周膿腫。

根據(jù)Sanz-Baro等人[3]證實， MSC療法不會影響生育和妊娠。隨著MSC療法研究的深入，更多局部MSC療法的安全性將在未來幾年得到進(jìn)一步闡明。

還有一些新技術(shù)的研究，如使用新鮮脂肪組織、輔助藥物聯(lián)合注射和使用生物制劑。然而，目前針對性的研究仍然較少，還需要進(jìn)一步的臨床驗證來確定其療效和安全性。

IBD可導(dǎo)致腹痛、腹瀉、便血和肛周瘺等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，已被研究為IBD的一種新療法。相信隨著研究的進(jìn)一步開展，間充質(zhì)干細(xì)胞治療IBD在臨床上會更進(jìn)一步！

參考文獻(xiàn)：

[1] Ko J Z H, Johnson S, Dave M. Efficacy and safety of mesenchymal stem/stromal cell therapy for inflammatory bowel diseases: an up-to-date systematic review[J]. Biomolecules, 2021, 11(1): 82.

[2] Ng, S.C.; Shi, H.Y .; Hamidi, N.; Underwood, F.E.; Tang, W.; Benchimol, E.I.; Panaccione, R.; Ghosh, S.; Wu, J.C.Y .; Chan,F.K.L.; et al. Worldwide Incidence and Prevalence of Inflammatory Bowel Disease in the 21st Century: A Systematic Review of Population-Based Studies. Lancet 2018, 390, 2769–2778.

[3] Sanz-Baro, R.; García-Arranz, M.; Guadalajara, H.;et,al. First-in-Human CaseStudy: Pregnancy in Women with Crohn’s Perianal Fistula Treated with Adipose-Derived Stem Cells: A Safety Study: Pregnancy in Women Treated with Stem Cells. Stem Cells T ransl. Med. 2015, 4, 598–602.

[4] Mak, W.Y .; Zhao, M.; Ng, S.C.; Burisch, J. The Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease: East Meets West. J. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 35, 380–389.

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