這本小冊(cè)子解釋了 PID 與風(fēng)濕病、自身免疫和自身炎癥性疾病之間的重疊，以及PID患者應(yīng)如何管理這些疾病。

????????原發(fā)性免疫缺陷(PIDs)是當(dāng)免疫系統(tǒng)的某些組分(主要是細(xì)胞和/或蛋白)不能正常工作時(shí)發(fā)生的一組罕見疾病。PID患者更容易感染，抗感染能力較差，需要終生治療。

????????PID常并發(fā)風(fēng)濕病、自身免疫和自身炎癥性疾病，這些疾病通常由風(fēng)濕病學(xué)專業(yè)的臨床醫(yī)生處理。免疫系統(tǒng)功能障礙是導(dǎo)致許多風(fēng)濕病、自身免疫和自身炎癥性疾病的原因。然而，免疫系統(tǒng)的不同組成部分“過度活躍”并導(dǎo)致癥狀 - 適應(yīng)性免疫系統(tǒng)在自身免疫性疾病中過度活躍，而固有免疫系統(tǒng)在自身炎癥性疾病中過度活躍，盡管這些疾病存在重疊。在以下章節(jié)中，我們將解釋PID與風(fēng)濕病、自身免疫和自身炎癥疾病之間的關(guān)系，以及PID患者應(yīng)如何管理這些疾病。

PID和風(fēng)濕病/自身免疫/自身炎癥性疾病的共同遺傳易感性

????????估計(jì)有四分之一的 PID 患者在其一生中會(huì)經(jīng)歷一種或多種自身免疫或自身炎癥并發(fā)癥。1這可能是由于共同的遺傳因素造成的。PID是由編碼免疫系統(tǒng)組分的基因突變引起的，這些相同基因的突變也可能導(dǎo)致風(fēng)濕病、自身免疫和自身炎癥性疾病。除了共同的遺傳基礎(chǔ)外，PID 相關(guān)的免疫缺陷還可通過破壞涉及維持免疫系統(tǒng)平衡（也稱為“免疫穩(wěn)態(tài)”）的眾多機(jī)制之一，使個(gè)體易患自身免疫或自身炎癥性疾病。事實(shí)上，一些患有風(fēng)濕病、自身免疫和自身炎癥性疾病的人也可能有潛在的 PID。這些人的血液檢查可能會(huì)顯示持續(xù)性低丙種球蛋白血癥，這是 PID 的一個(gè)特征。

1 Fischer A, et al. Autoimmune and inflammatory manifestations occur frequently in patients with primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol 2017;140:1388-93.

PID和風(fēng)濕性疾病和自身免疫性疾病

????????當(dāng)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將身體自身的組分(如組織、細(xì)胞或蛋白)識(shí)別為外來物質(zhì)，并攻擊正常情況下會(huì)忽略的東西時(shí)，就會(huì)發(fā)生自身免疫性疾病。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)通常只對(duì)它識(shí)別的入侵病原體(如病毒或細(xì)菌)作出反應(yīng)，以保護(hù)我們抵御感染性疾病。當(dāng)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將我們自身的組分識(shí)別為異體時(shí)，就會(huì)發(fā)生風(fēng)濕性和自身免疫性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或狼瘡。風(fēng)濕病和自身免疫疾病可影響身體的多個(gè)部位(表1)

????????有超過 80 種不同類型的自身免疫性疾病，并且人們?cè)谌魏螘r(shí)候都可能患有不止一種疾病。在 PID患者中， 25% 的患者出現(xiàn)自身免疫并發(fā)癥。1例如，自身免疫并發(fā)癥影響超過四分之一的常見變異型免疫缺陷 (CVID) 患者。PID 患者最常見的一些自身免疫性疾病見表 2。

????????自身免疫性疾病的癥狀包括疲勞、肌肉疼痛、低熱和全身不適。這些癥狀可能表明亞臨床感染，但也可能與自身免疫性疾病一致。

PID和自身炎癥性疾病

????????自身炎癥性疾病是一組罕見的遺傳性炎癥性疾病，在沒有任何感染的情況下發(fā)生。固有免疫系統(tǒng)通常是自身炎癥性疾病的原因。固有免疫系統(tǒng)是抵御入侵病原體的第一道防線，會(huì)引起一系列非特異性炎癥反應(yīng)。然而，如果這些非特異性炎癥反應(yīng)繼續(xù)不受控制，就會(huì)導(dǎo)致器官損傷。自身炎癥性疾病患者通常會(huì)出現(xiàn)劇烈且反復(fù)發(fā)作的炎癥，導(dǎo)致發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫脹、腹痛、腹瀉、疲勞和體重減輕等癥狀（表 3）。

風(fēng)濕病、自身免疫和自身炎癥性疾病的治療

????????對(duì)于許多患有PID、風(fēng)濕病和自身免疫性疾病的人來說，他們可能使用一系列免疫調(diào)節(jié)藥物進(jìn)行治療，包括皮質(zhì)類固醇和大劑量免疫球蛋白。由于長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇有嚴(yán)重的副作用，也可使用其他免疫抑制劑，如硫唑嘌呤、來氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、他克莫司、環(huán)磷酰胺或環(huán)孢素。

????????對(duì)于有自身炎癥性疾病的患者，可以使用抗炎藥(如非甾體抗炎藥(NSAIDs)，秋水仙堿或免疫調(diào)節(jié)劑)。如果免疫抑制或抗炎治療無效，也可能需要生物制劑。這些治療包括腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑，如依那西普、英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗，白介素(IL)-1和IL-6靶向治療，如阿納金拉、卡那金單抗、利洛昔普或托西珠單抗。

????????這些藥物應(yīng)始終在您的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，醫(yī)生會(huì)定期監(jiān)測(cè)您的病情是否有任何變化以及是否出現(xiàn)任何副作用。

更多信息和支持

這本小冊(cè)子由原發(fā)性免疫缺陷國(guó)際患者組織 (IPOPI) 制作。本系列還提供其他小冊(cè)子。有關(guān)全球 PID 患者組織的更多信息和詳細(xì)信息，請(qǐng)?jiān)L問 IPOPI.org。

英文原文：IPOPI

翻譯：Jessie

翻譯審核：侯佳主任（復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科）