急性肝衰竭動物模型【動物實(shí)驗代做】

【造模機(jī)制】 CCL，對肝臟的損傷原理詳見本節(jié)肝硬化模型,不同劑量的 CCI 及不同的給藥途徑可制成相應(yīng)的急性中毒性肝炎或肝壞死并導(dǎo)致急性肝衰竭。

【造模方法】

常用實(shí)驗動物有小鼠、大鼠、兔、貓。用 CCL0.5m/100g 做皮下注射,可誘發(fā)大鼠脂肪肝,肝硬化;用 40%CCL,橄欖油 0.4ml,一-次性口服可誘發(fā)小鼠肝小葉中央壞死;用 CCU,0.2ml/100g 做注射,可誘發(fā)大鼠肝細(xì)胞水皰樣變性,缺氧、肝小葉中央壞死;用ccl礦物油 0.033ml/100g 做腹腔注射.可誘發(fā)大鼠肝,肝小葉中央壞死;CC1,0.5ml～1.0ml/只一次性口服,可誘發(fā)大鼠肝小葉中央壞死;用 CCL,0.5m/10g→-次性口服,可誘發(fā)大鼠急性中毒性肝壞死;用 CCL1.2ml/kg 一次性口服,可誘發(fā)兔肝小葉中央壞死;用ccu1.0ml/kg一次性口服,可誘發(fā)兔急性中毒性肝壞死;用 CCI,0.3ml/kg --次皮下注射,可誘發(fā)貓肝小葉中央壞死、脂肪肝。

【模型特點(diǎn)】采用此種動物模型一般 16～24 小時就可形成,ALT、ASL活力升高,糖原,RNA含量減少,但病理組織學(xué)變化還不十分明顯。24 小時后可觀察到急性肝炎時的糖、脂肪、蛋白質(zhì)及膽色素等方面的代謝障礙;肝臟解毒功能降低;迅速出現(xiàn)營養(yǎng)不良,脂肪變性,肝壞死等形態(tài)學(xué)改變。

【應(yīng)用范圍】此類模型可用于肝衰竭的發(fā)病過程,病理生理學(xué)改變的研究,以及保肝藥物的藥理實(shí)驗。

【注意事項】

1.藥物造模所使用的藥物應(yīng)嚴(yán)格控制劑量、給藥途徑、用藥時間等,因為此類藥物劑量和用藥時間不同可引起急性,慢性肝損傷,肝纖維化或肝癌,劑量過大還可導(dǎo)致動物死亡。

2.固定采樣時間和方法,測定血清轉(zhuǎn)氨酶活力時動物需饑餓 12～16 小時,轉(zhuǎn)氨酶活力過高時應(yīng)當(dāng)將血清適當(dāng)稀釋后再測,結(jié)果乘以稀釋倍數(shù)。

【模型評價】CCL是長期以來公認(rèn)的復(fù)制肝損傷動物模型的化學(xué)物質(zhì),實(shí)驗動物表現(xiàn)出來的癥狀、肝功能檢測指標(biāo)、肝臟病理改變都與人類十分相似,而且實(shí)驗條件要求低;技術(shù)易于掌握,可靠性強(qiáng),重復(fù)性好,因此較為實(shí)用。

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