11.23 腦科學(xué)日報| JAMA：戒酒一線藥物怎么選？
第1916 期 腦科學(xué)日報
2023年11月23日
科 學(xué) 時 訊
1，Science：天使綜合征與自閉癥可歸結(jié)于同一分子Ube3a的活性差異
來源：BioArt
Angelman綜合征（天使綜合征）是一種發(fā)育障礙性疾病，以智力障礙、運動功能障礙、癲癇和失語為特征。之前的工作已證明進化保守的E3泛素連接酶Ube3a是Angelman綜合征的致病因素，其功能缺陷會損害突觸可塑性，相反，拷貝數(shù)變異引起的Ube3a劑量增加則會導(dǎo)致自閉癥譜系障礙（ASDs），而ASDs通常與突觸傳遞受損有關(guān)。
近日，來自日本東京大學(xué)的Kazuo Emoto團隊證明了Ube3a在突觸前消除中的作用及其突觸前定位的分子機制，提示突觸前Ube3a E3連接酶是調(diào)控突觸數(shù)量和活性的關(guān)鍵因素，導(dǎo)致其發(fā)生錯誤定位和活性失調(diào)的突變都可能誘發(fā)突觸功能異常和神經(jīng)發(fā)育障礙。考慮到Ube3a可能通過下調(diào)BMP來促進突觸消除，那么靶向BMP信號傳導(dǎo)途徑可能是治療干預(yù)ASD和Angelman綜合征的潛在策略。
2，Life Med：去泛素化酶USP13調(diào)控SARM1激活和神經(jīng)軸突退化
來源：老頑童說
神經(jīng)軸突(axon)作為一種特化的細胞結(jié)構(gòu)， 是神經(jīng)元進行信號傳遞的重要結(jié)構(gòu)和功能基礎(chǔ)。近些年的研究特別是SARM1的發(fā)現(xiàn)，提示著神經(jīng)損傷后的軸突沃勒變性是一個在分子與細胞水平被嚴格調(diào)控的、主動有序的過程。SARM1是迄今發(fā)現(xiàn)的第一亦是唯一一個功能缺失 (loss of function) 即可顯著推遲損傷所致軸突退化超過一個月的基因。近日，中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉研究中心方燕姍課題組與暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院李昂課題組合作，利用蛋白鄰近標記方法聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)，鑒定了SARM1全長蛋白及其自抑制結(jié)構(gòu)域ARM的相互作用蛋白質(zhì)組，并從二者的交集中發(fā)現(xiàn)了去泛素化酶USP13可以調(diào)控SARM1蛋白的激活以及神經(jīng)損傷引起的軸突退化。
3，Scientific Reports：精神分裂癥患者在自由搜索行為中返回抑制受損
來源：精神障礙AI診療山西省重點實驗室
精神分裂癥(SZs)患者通常表現(xiàn)為眼動控制缺陷。返回抑制(IOR)指抑制注意定向到先前注意過的位置。近期發(fā)表的新研究探究了SZs是否在自然視覺搜索表現(xiàn)出受損的IOR，并分析IOR對視覺搜索的影響。
研究發(fā)現(xiàn)，SZs在自由觀看任務(wù)中IOR受損；SZs搜索較小的視覺場景區(qū)域；IOR減弱以及由此導(dǎo)致的對先前探索區(qū)域的重復(fù)掃視是有限視覺搜索區(qū)域的部分原因 )SZs的回跳頻率與認知衰退有關(guān)，而與處方抗精神病藥物的劑量無關(guān)。認知衰退與SZs中更多的IOR受損有關(guān)。
4，Brain：老年2型糖尿病患者使用二甲雙胍可降低癡呆發(fā)生風(fēng)險，且有劑量依賴效應(yīng)
來源：BioArtMED
2型糖尿病(T2DM)是糖尿病的主要形式，約占全世界所有糖尿病病例的90-95%。近日，鄭州大學(xué)人民醫(yī)院張加強團隊報道了二甲雙胍治療T2DM可降低癡呆的發(fā)生率，且具有劑量依賴性。該研究結(jié)果為二甲雙胍降低T2DM老年人罹患癡呆提供了證據(jù)，對臨床實踐有重要的指導(dǎo)意義。
5，BMC Psychiatry：難治性抑郁癥應(yīng)該做哪些評估？
來源：大話精神
重度抑郁癥（MDD）是一種主要復(fù)發(fā)性疾病，因為50-80%因重度抑郁癥發(fā)作而接受精神病治療的患者一生中至少有一次發(fā)作。一線抗抑郁藥（ADT）的反應(yīng)率為中度（40-60%），少數(shù)患者（從30到45%）可以緩解。近日一篇研究從難治性抑郁癥的定義和臨床評估做了探討。文章指出，在可能干擾臨床改善的藥物中，只有干擾素治療被堅定地認為是危險因素。文章建議使用以下臨床工具系統(tǒng)地對抑郁發(fā)作進行全面評估:臨床評定和自我評定的抑郁嚴重程度量表；輕度躁狂評定量表；自殺評定量表。
6，PNAS：無線、手持式、非侵入性設(shè)備檢測阿爾茨海默病和帕金森病的生物標志物
來源：阿爾茨海默病
近日，加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究團隊開發(fā)一種能夠非侵入性檢測β-淀粉樣蛋白和tau蛋白以及α-突觸核蛋白的測試，特別是從唾液和尿液中檢測。研究團隊在患者的體外樣本上測試了該設(shè)備。測試表明，該裝置與目前最先進的設(shè)備一樣準確。研究人員計劃用這種生物傳感器測試唾液和尿液樣本。該設(shè)備還可以進行改良，以檢測其他疾病的生物標志物。即使分析的樣本含有其他蛋白質(zhì)，該設(shè)備也表現(xiàn)良好。Tau蛋白較難檢測。但由于該設(shè)備觀察三種不同的生物標志物，它可以將三種結(jié)果結(jié)合起來，得出一個可靠的整體結(jié)果。
7，JAMA：戒酒一線藥物怎么選？
來源：醫(yī)學(xué)新視點
不適當飲酒是全球最主要的可預(yù)防死亡原因之一。一項系統(tǒng)性評估和meta分析研究對目前臨床上較常使用的酒精使用障礙治療藥物的療效進行了分析和比較。分析結(jié)果表明，結(jié)合社會心理干預(yù)，口服納曲酮（50mg/天）治療或阿坎酸治療可作為酒精使用障礙的一線藥物療法。
8，Children and Youth Services Review：經(jīng)濟不平等抑制青少年親社會行為發(fā)展
來源：親社會實驗室
社會心理學(xué)領(lǐng)域的大量研究顯示，過高的不平等會使整個社會彌漫階層焦慮的氛圍，人際信任不斷降低，進而導(dǎo)致更少的利他行為和更多的不道德行為。剛剛步入中學(xué)的青少年是否已經(jīng)能感受到經(jīng)濟不平等的存在，這種感受對青少年社會性的長期發(fā)展又有怎樣的影響？近日一篇研究對1500余名初中學(xué)生為期三年的追蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)隨著年齡增長（尤其初一到初二），青少年愈發(fā)意識到社會環(huán)境中不平等的存在。較高的經(jīng)濟不平等使得青少年認為當前的制度是不公平、不合理的，因而更愿意把資源留給自己，而非幫助他人。
審校：Simon
