干細(xì)胞移植技術(shù)成為治療新生兒膽紅素腦病的新方法


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新生兒的降生對(duì)于整個(gè)家庭來(lái)說(shuō)都如同一場(chǎng)久旱后的春雨——辛苦備孕,十月懷胎,直至最后經(jīng)歷如馬拉松漫長(zhǎng)的分娩陣痛,家長(zhǎng)的憂慮和焦躁卻并沒(méi)有因孩子成功降生而稍有緩解,許多疑難疾病正虎視眈眈,攔在孩子健康成長(zhǎng)的道路上。
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其中,就包括新生兒膽紅素腦病( neonatal?bilirubin?encephalopathy,NBE)?。
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NBE是針對(duì)于剛出生一周內(nèi)的新生兒而言,由于出生早期膽紅素產(chǎn)生太多,而孩子的肝臟功能還不夠健全,難以處理如此多的膽紅素,多余的膽紅素累積在血清中,穿透血腦屏障侵入大腦。由于膽紅素對(duì)神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細(xì)胞的毒害,大腦的蒼白球、基底核、海馬H2H3區(qū)、下丘腦、聽(tīng)神經(jīng)核、小腦齒狀核、黑質(zhì)及腦白質(zhì)都會(huì)受到損傷【1】。
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更為棘手的在于,新生兒還不懂得用語(yǔ)言表達(dá)自己的苦痛,家長(zhǎng)面對(duì)孩子拒乳、呼吸困難、活動(dòng)減少等癥狀也不明就里。等到時(shí)間長(zhǎng)了,孩子的智力發(fā)育和運(yùn)動(dòng)發(fā)育滯后,牙釉質(zhì)發(fā)育不良且咀嚼困難時(shí),已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了病癥的預(yù)防和治療時(shí)機(jī)。
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嚴(yán)重的情況下,孩子甚至?xí)媚X癱、癲癇,留下聽(tīng)覺(jué)障礙或眼球運(yùn)動(dòng)障礙,成為低智低能的小小病患【2】。
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膽紅素本身是衡量肝功能的一個(gè)重要指標(biāo),它也是膽汁中的主要色素,大部分的膽紅素都由衰老紅細(xì)胞崩解而來(lái),也有少量是造血過(guò)程中尚未成熟的紅細(xì)胞在骨髓中破壞而形成。雖然過(guò)量膽紅素會(huì)對(duì)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不可逆的損害,但濃度處在合理閾值內(nèi)的膽紅素則是我們抑制亞油酸和磷脂氧化的幫手,因此功過(guò)是非不能一概而論【3】。及時(shí)診察并控制膽紅素為己所用,才是我們對(duì)待它的正確態(tài)度。
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關(guān)于新生兒膽紅素腦病的治療,素來(lái)以換血療法、藍(lán)光治療和藥物治療為主,置換新生兒血液中過(guò)多的膽紅素和致敏紅細(xì)胞,改變膽紅素結(jié)構(gòu),補(bǔ)充白蛋白并誘導(dǎo)肝酶發(fā)揮作用,都是可以考慮的治療方案。
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不過(guò),近年來(lái)對(duì)于神經(jīng)干細(xì)胞(neural?stem?cells,NSCs)的研究為醫(yī)療機(jī)構(gòu)治愈NBE提供了新的思路。
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此前我們認(rèn)為成年哺乳動(dòng)物的神經(jīng)細(xì)胞無(wú)法更新再生,腦組織中也不存在神經(jīng)干細(xì)胞。實(shí)際上,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)成功在腦組織中分離培養(yǎng)得到了神經(jīng)干細(xì)胞——它的自我更新與多項(xiàng)分化潛能,足以幫我們克制NBE的毒害。移植后的神經(jīng)干細(xì)胞會(huì)自發(fā)遷移、增殖、分化,替代已經(jīng)受損或死亡的神經(jīng)細(xì)胞,發(fā)揮修復(fù)作用,建立新生突觸聯(lián)系,輔助髓鞘化產(chǎn)生【4-5】。
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目前醫(yī)學(xué)研究者已經(jīng)針對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞移植治愈腦損傷進(jìn)行廣泛研究,已有報(bào)道顯示采用人神經(jīng)干細(xì)胞側(cè)腦室移植治療40例重度腦癱,其中半數(shù)以上患者在智力和運(yùn)動(dòng)能力上都有明顯改觀,對(duì)于嬰兒的效果尤其出眾;另外還有2例針對(duì)慢性膽紅素腦病(CBE)施展自體干細(xì)胞移植術(shù),患者的語(yǔ)言能力有所改善,控制排泄的能力也得到提高。這些臨床病例為神經(jīng)干細(xì)胞移植治療新生兒膽紅素腦病提供了實(shí)證。
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隨著干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用的深入研究,越來(lái)越多的適應(yīng)癥還在不斷挖掘和拓寬中,在傳統(tǒng)治療方案療效不盡如人意的情況下,干細(xì)胞移植為我們帶來(lái)了難能可貴的治愈曙光。
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參考資料:
【1】李玲,李貴南.神經(jīng)干細(xì)胞治療新生兒膽紅素腦病的進(jìn)展[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志,2017,6(03):181-184.
【2】 https://www.sohu.com/a/523445588_120920465
【3】涂陽(yáng)陽(yáng),原新慧,李宇寧.新生兒膽紅素腦病的發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2021,27(16):3160-3166.
【4】 賴芳芳,張丙宏.膽紅素對(duì)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)影響的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2018,24(09):1704-1708.
【5】胡媛,史源.新生兒膽紅素腦損傷的研究進(jìn)展[J].發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志,2020,8(04):365-369.
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