01?規(guī)格變更

Q：（FuFuu）：仿制藥在現(xiàn)有規(guī)格的基礎(chǔ)上增加規(guī)格（原研藥無此新規(guī)格），是走補(bǔ)充申請(qǐng)程序還是按照2.2類新藥的要求進(jìn)行申報(bào)呢？

A：（Susan）：一般是補(bǔ)充申請(qǐng)，還要說明增加規(guī)格的合理性等。那我覺得這種情況的話，如果有明確的臨床優(yōu)勢(shì)，按照2.2會(huì)更合適。

Q：（FuFuu）：像這種情況是不是得先做一下藥效學(xué)試驗(yàn)？如果按照2.2類申報(bào)，那藥理毒理實(shí)驗(yàn)和I、II期臨床是不是也要開展呢？

A：（上海-藥品研發(fā)-王康）：是，1期估計(jì)不用，只要不超毒理范圍。

02?IND申報(bào)

Q：（北京 注冊(cè) 四葉草）：項(xiàng)目背景：2類復(fù)方制劑，毒理批樣品采用1/4商業(yè)批量，物料未做入廠檢驗(yàn)，有供應(yīng)商的出廠COA，穩(wěn)定性在研發(fā)放樣檢測(cè)。

問題1：如果臨床樣品與毒理批規(guī)格處方工藝等相同，申報(bào)IND時(shí)是否可直接參考毒理批的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，生產(chǎn)臨床樣品后直接做I期臨床試驗(yàn)（臨床批樣品的穩(wěn)定性會(huì)在GMP條件下同步考察）？問題2：毒理批樣品加速倒置樣品不合格，中間和長(zhǎng)期條件合格，這種情況是否滿足法規(guī)要求？中間6月數(shù)據(jù)是否等同于加速3月數(shù)據(jù)？ 問題3：加速不合格情況下，NDA上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)是否必須有中間條件12個(gè)月數(shù)據(jù)才可以申報(bào)？問題4：臨床樣品的批量有什么要求？

A1：（Frank Yang RA 上海）：申報(bào)IND的穩(wěn)定性，支持你臨床期間的樣品使用期就可以。不需要完全按照NDA的穩(wěn)定性要求。

A2：（北京 注冊(cè) 媛媛）：

問題1：IND指南要求至少提供1批穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（安全性批次、臨床制備樣品地點(diǎn)制備的樣品），因此可以參考毒理批穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，同時(shí)提供后續(xù)穩(wěn)定性方案。建議補(bǔ)充開發(fā)批次穩(wěn)定性數(shù)據(jù)做支持，生產(chǎn)臨床批次后建議考察包含臨床用藥周期的穩(wěn)定性后再上臨床試驗(yàn)。

問題2：樣品倒置不合格是可以的，已經(jīng)加測(cè)了中間條件，中間條件和長(zhǎng)期合格，嚴(yán)格儲(chǔ)藏條件。中間6月不可等同加速3月數(shù)據(jù)，沒有依據(jù)。

問題3：根據(jù)ICH指導(dǎo)原則，創(chuàng)新藥NDA時(shí)要求提供長(zhǎng)期穩(wěn)定性12月數(shù)據(jù)，加速不合格，增加了中間條件的考察，如果有其他多批次的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)做支持（需有大于12個(gè)月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)），注冊(cè)批次穩(wěn)定性6月時(shí)可嘗試申報(bào)（建議在pre-NDA溝通交流會(huì)上提出問題，中心認(rèn)可后即可穩(wěn)定性6月申報(bào)）。

問題4：臨床批量建議在擬定商業(yè)批量1/10倍以上。

A3：?jiǎn)栴}1，毒理批如果用的是制劑，且制劑工藝和接下來的臨床批制劑工藝一致，是可以的。問題2：滿足。暫無法規(guī)明確中間6月數(shù)據(jù)等同于加速3月數(shù)據(jù)。

03?BE試驗(yàn)

Q：（小崔）：如果5.2類藥物在國(guó)外已經(jīng)做過了BE試驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)進(jìn)口注冊(cè)還需要重新做BE實(shí)驗(yàn)嗎？我們計(jì)劃開發(fā)的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有指定參比制劑了，如果國(guó)外GCP的資質(zhì)沒有問題，單純從試驗(yàn)設(shè)計(jì)來說，可不可以說BE可以不考慮人種和年齡等差異？

A1：BE可以不考慮人種差異,一般情況下年齡為18~65歲，如果藥物主要適用于老年人群，那么入選受試者應(yīng)盡可能多地選擇老年人(60歲以上)。

A2：（寧波 注冊(cè) 小月）：BE應(yīng)該和人種是沒關(guān)系的，但是這個(gè)具體是不是也得看是什么品種，我知道的我們有個(gè)產(chǎn)品在印度做的BE，報(bào)的美國(guó)和中國(guó)。

A3：一般是可以的，建議同步上會(huì)問詢下。

04?進(jìn)口注冊(cè)

Q：我們擬代理進(jìn)口注冊(cè)的原料藥是采購(gòu)的中國(guó)的非無菌原料藥進(jìn)行無菌處理的。主要想確認(rèn)兩個(gè)問題：

1：無菌原料藥是否可以直接引用這個(gè)非無菌原料藥的國(guó)內(nèi)登記號(hào)進(jìn)行進(jìn)口注冊(cè)？

2：?jiǎn)栴}1如果可以的話，那么這個(gè)原料藥的無菌步驟是在國(guó)外，非無菌原料藥的生產(chǎn)是在國(guó)內(nèi)，屬于跨境了，這種是否允許？

A：（寧波 注冊(cè) 小月）：國(guó)內(nèi)的非無菌原料藥出口到境外，進(jìn)行無菌處理，再進(jìn)口回國(guó)，是這個(gè)操作嗎。兩種做法吧，一個(gè)是你說的第一種，另一種就是無菌原料藥把無菌處理前的資料都整合在你們的無菌原料藥DMF里，直接進(jìn)行一次備案，但是這種情況需要你供應(yīng)商同意。

Q：國(guó)內(nèi)目前是否允許直接外購(gòu)非無菌原料藥進(jìn)行無菌處理后直接申報(bào)的這種做法？之前好像是說至少包含幾個(gè)合成步驟才可以。目前好像只有制劑申報(bào)引用原料藥登記號(hào)的做法，原料藥申報(bào)也可以直接引用另一個(gè)原料藥的登記號(hào)嗎？

A：（寧波 注冊(cè) 小月）：制劑商直接購(gòu)買非無菌原料藥，自己做無菌處理，應(yīng)該是可以的，需要有非無菌原料藥的DMF備案支持。不過這種操作可行性不大吧，制劑公司處理原料藥還是比較麻煩的，包括設(shè)備要求和風(fēng)險(xiǎn)控制，我覺得愿意這樣操作的制劑公司是比較少的。你說的對(duì)，你前面第一條那種操作可能不行，無菌處理可以算作委托加工，然后非無菌生產(chǎn)和無菌處理作為一個(gè)整體進(jìn)行DMF備案。當(dāng)然你也要結(jié)合這個(gè)品種的制劑劑型考慮，如果制劑采用除菌工藝保證最終產(chǎn)品的無菌，這樣也是有可能會(huì)買非無菌原料藥的。

Q：我們是要申請(qǐng)?jiān)纤幍倪M(jìn)口注冊(cè)，不是制劑的進(jìn)口注冊(cè)，我們擬申請(qǐng)的這個(gè)原料藥進(jìn)口注冊(cè)只有一個(gè)無菌處理的步驟。

A：（寧波 注冊(cè) 小月）：原料藥不能直接入藥，成熟的原料藥研發(fā)是要考慮后續(xù)制劑的品種要求和工藝特點(diǎn)的。我明白你們的業(yè)務(wù)，但是原料藥不能脫離制劑去簡(jiǎn)單考慮問題。制劑報(bào)國(guó)內(nèi)的時(shí)候，首選需要使用的原料藥在國(guó)內(nèi)有登記號(hào)才行，這個(gè)制劑用的就是無菌原料藥進(jìn)行生產(chǎn)的，所以要先對(duì)這個(gè)無菌原料藥在國(guó)內(nèi)進(jìn)行登記注冊(cè)。

05 動(dòng)態(tài)核查

Q：（長(zhǎng)春 研發(fā)注冊(cè) YXL）：現(xiàn)在申報(bào)仿制藥，還進(jìn)行動(dòng)態(tài)核查嗎？動(dòng)態(tài)核查的時(shí)候抽的樣還需要送檢嗎？

A1：（北京 人藥注冊(cè) xiao）：有因核查吧，動(dòng)態(tài)1批送檢。

A2：（上海 注冊(cè) 貳雯）：核查看有沒有抽到你，動(dòng)態(tài)幾批看核查安排，可能動(dòng)態(tài)3，可能動(dòng)態(tài) 1，可能靜態(tài)。抽樣送檢（個(gè)別情況下也有可能不抽樣），一般都送，核查抽樣可以待旁邊問問老師送不送。

Q：（長(zhǎng)春 研發(fā)注冊(cè) YXL）：新建藥廠，肯定檢查吧？

A：（上海 注冊(cè) 貳雯）：那是的，高風(fēng)險(xiǎn)，很大概率。

Q：（長(zhǎng)春 研發(fā)注冊(cè) YXL）：什么條件進(jìn)行動(dòng)態(tài)，有評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)嗎？是不是動(dòng)態(tài)核查，幾批？

A：（上海 注冊(cè) 貳雯）：是否動(dòng)態(tài)根據(jù)你申報(bào)資料、品種和企業(yè)以往檢查情況等綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)確定，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)沒有細(xì)則，是不是動(dòng)態(tài)，幾批，都需要等通知+協(xié)商。這個(gè)原則我一直沒搞懂，問過老師，只回他們也是聽安排。核查方案可協(xié)商，積極保持溝通狀態(tài)，確認(rèn)下是動(dòng)態(tài)幾批那就幾批，企業(yè)最好按3批準(zhǔn)備。

06 BE備案

Q：（hls）：原料藥還沒遞交備案資料，只有登記號(hào)，沒有受理號(hào)。和其關(guān)聯(lián)的制劑能BE備案么？我這個(gè)原料藥準(zhǔn)備單獨(dú)備案，單獨(dú)審評(píng)審批。

A：（山東 注冊(cè) Jessie）：可以BE備案，但是要提供原料的研究資料，表格要填，還要交BE批原料藥的批記錄檢驗(yàn)報(bào)告等等。

Q：（hls）：可以先BE備案，原料藥備案隨后？

A1：（廣東注冊(cè)gq）：可以，因?yàn)槲乙詾槟闶钦f舊批文轉(zhuǎn)A的，所以只有登記號(hào)，其實(shí)就算你沒拿登記號(hào)，也可以BE備案的。

A2：（廣東 藥品研發(fā)）：原料藥拿到登記號(hào)后，你們就可以做BE登記了。找他要BE登記備案表里面原料藥相關(guān)資料。是仿制藥那就沒問題，他拿到登記號(hào)的時(shí)候，有可能都還沒有交完整資料受理，不影響你BE登記，當(dāng)然，他最終受不受理，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)你要估摸一下。

07 原料藥登記

Q：（武漢 大螞蟻）：一個(gè)原料藥登記號(hào)能報(bào)2個(gè)粒徑要求嗎？

A：（滬-打雜-???）：不能。

Q：（武漢 大螞蟻）：那我們有一個(gè)原料藥，出廠的時(shí)候原料藥為未粉碎，供注射劑用，現(xiàn)在想粉碎后供固體用，制劑工廠沒有粉碎機(jī)，只能原料藥廠粉碎，這種情況固體用的原料藥怎么申報(bào)呢？

A：（滬-打雜-???）：不報(bào)粒度，粉碎后另外開個(gè)粒度報(bào)告單給制劑。

Q：（武漢 大螞蟻）：那粉碎工藝又在原料藥生產(chǎn)廠，那制劑生產(chǎn)步驟的原料藥粉碎能委托給原料藥廠嗎？

A：（滬-打雜-???）：可以。

08?MAH

Q：（Mr.egg）： MAH（生產(chǎn)型企業(yè)）能直接把藥銷售給個(gè)人嗎？有法規(guī)依據(jù)嗎？

A：（京-打雜-???）：從事零售，要有經(jīng)營(yíng)許可證。如果是批發(fā)給一個(gè)人，這個(gè)人買了也不能賣，因?yàn)闆]有經(jīng)營(yíng)許可。第十三條　藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)知道或者應(yīng)當(dāng)知道他人從事無證生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)藥品行為的，不得為其提供藥品。第二十一條　藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)不得采用郵售、互聯(lián)網(wǎng)交易等方式直接向公眾銷售處方藥。藥管法第三十四條　藥品上市許可持有人可以自行銷售其取得藥品注冊(cè)證書的藥品，也可以委托藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷售。藥品上市許可持有人從事藥品零售活動(dòng)的，應(yīng)當(dāng)取得藥品經(jīng)營(yíng)許可證。

09?場(chǎng)地變更

Q：（浙江 RA 魚兒）：現(xiàn)在一個(gè)文號(hào)下可以有兩個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)地的吧？或者說有個(gè)已上市品種想再增加一個(gè)場(chǎng)地，是不是允許的？

A：（上海 注冊(cè) 貳雯）：制劑的話可以新增生產(chǎn)場(chǎng)地。變更指導(dǎo)原則里不是有這么個(gè)變更類別嗎。

Q：（浙江 RA 魚兒）：但如果工藝或批量有不同的，兩個(gè)地址應(yīng)該是要分別描述的吧？

A：（上海 注冊(cè) 貳雯）：批量不同？工藝不同可以理解，設(shè)備可能會(huì)有區(qū)別，不過這些是關(guān)聯(lián)變更，同樣得考慮變更級(jí)別，如果批準(zhǔn)了變更，那文號(hào)下是有兩個(gè)地址。前提都是批準(zhǔn)了，一個(gè)文號(hào)下能有兩個(gè)地址。

Q：（浙江 RA 魚兒）：按照變更指導(dǎo)原則，原料也可以增加地址，不知道有沒有同行操作過啊？

A：（上海 注冊(cè) 貳雯）：原料不能委托生產(chǎn)，只能原料生產(chǎn)企業(yè)自己生產(chǎn)，多一條線，那也是自己多一條線。

Q：（浙江 RA 魚兒）：哦，也就是說只能在同一個(gè)地址下增加一條生產(chǎn)線這種？

A1：也可以新增原料藥的生產(chǎn)商的，但是這個(gè)成本較大、周期較長(zhǎng)，新的生產(chǎn)商要完成登記的；而且還要評(píng)估對(duì)制劑可能的影響。

A2：（上海 注冊(cè) 貳雯）：不能委托生產(chǎn)目前是一定的。這個(gè)也建議咨詢省局。

A3：同一地址增加生產(chǎn)線可以，原料藥。溝通交流一下，關(guān)聯(lián)變更不確定的話。主要是關(guān)聯(lián)變更事項(xiàng)，會(huì)增加很多不確定性。外加多個(gè)變更可能存在疊加效應(yīng)，所以變更指導(dǎo)原則對(duì)場(chǎng)地變更，沒怎么細(xì)說。

Q：（浙江 RA 魚兒）：是的，我剛?cè)タ戳诉@個(gè)場(chǎng)地變更真的會(huì)疊加很多的其他變更的，很復(fù)雜，會(huì)有N多的組合變更。

A：溝通交流下。自己先評(píng)估一下，然后審評(píng)中心會(huì)給你一個(gè)定論。我們?nèi)ツ晔巧a(chǎn)場(chǎng)地變更，關(guān)聯(lián)變更最終是微小。四合一資料。注冊(cè)核查，還有符合性檢查。批量增大了。

10 補(bǔ)充申請(qǐng)

Q：（深圳-注冊(cè)-盁）：創(chuàng)新藥化學(xué)藥臨床試驗(yàn)期間藥學(xué)變更提交補(bǔ)充申請(qǐng)，是不是可以參考已上市化學(xué)藥品的資料要求，提交資料1-8呢？還是需要提交完整的m1-m5？

A：參考已上市化學(xué)藥品的資料要求，提交資料1-8。

11?原料藥申報(bào)

Q：（蘇州 注冊(cè) Yovela）：一個(gè)原料藥報(bào)兩個(gè)劑型的話，是兩個(gè)IND嗎？是申報(bào)兩個(gè)制劑，用的是同一個(gè)原料藥，劑型不同，我認(rèn)為應(yīng)該是兩個(gè)IND。另外如果在I期臨床實(shí)驗(yàn)完成后，改變劑型的話，需要重新申報(bào)IND嗎？

A1：（上海 注冊(cè) 餅）：未必，確定是不是改變了給藥途徑？比如顆粒改片劑這種，都是口服，水針改粉針都是注射；但片劑改注射需要重新申報(bào)。不僅藥學(xué)研究不同，非臨床的研究和臨床方案設(shè)計(jì)都是有區(qū)別的。

A2：如果在I期臨床實(shí)驗(yàn)完成后改變劑型的話，有可能是需要重新申報(bào)IND或補(bǔ)充申請(qǐng)，要看你改的具體情況。

12?生產(chǎn)許可證

Q：（半夏且當(dāng)歸?）：我們公司是香港一家藥企的經(jīng)銷商，現(xiàn)在我們想在大陸建GMP廠幫香港的廠進(jìn)行一些加工、包裝的工作，我們的這個(gè)廠是否可以收購(gòu)一些批件，再進(jìn)行其他產(chǎn)品的生產(chǎn)呢？

A：收購(gòu)批件，成為批件的持有人，如果你的企業(yè)具備生產(chǎn)收購(gòu)品種的生產(chǎn)條件，你可以自己持有自己生產(chǎn)，否則你需要委托具備生產(chǎn)條件的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。

13?刺激性試驗(yàn)

Q：（Mr.好先生）：已上市的普通注射液，需要變更工藝、輔料組成，還需要做刺激性試驗(yàn)嗎？有什么技術(shù)指導(dǎo)原則作為依據(jù)嘛？

A：（三碗不過岡）：需要做。變更輔料組成，也就是處方有變更，按注射劑一致性評(píng)價(jià)的要求是要做刺激性試驗(yàn)的，請(qǐng)參考。

14?低溫凍融循環(huán)試驗(yàn)

Q：（洋蟲蟲）：液體制劑，貯存條件室溫。是否要考察低溫凍融循環(huán)試驗(yàn)？

A1：（Springlinger）：比如特殊注射劑中膠束增溶劑型，需要考察低溫及冷凍循環(huán)；難溶性藥物制成的注射劑，如可能聚集、絮凝等，一般需要做上述試驗(yàn)。

A2：（Fuming Zhang）：一般都需要。

Q：（洋蟲蟲）：那就是液體制劑，都會(huì)去考察低溫凍融么？

A1：（曉風(fēng)）：低溫凍融試驗(yàn)還有一個(gè)目的是考察產(chǎn)品運(yùn)輸過程可能遇到低溫的情況，所以一般都需要做。

A2：（Fuming Zhang）：是的了，比如南方廣州至東北黑龍江，常溫至低溫甚至0度以下。

15?上市申報(bào)

Q：（Piano）：報(bào)上市申請(qǐng)時(shí)，是遞交兩套完整的電子光盤再加一套通用名稱核準(zhǔn)資料的光盤，是吧？

A：（minilee）：是的。

Q：（Piano）：一套完整的光盤指的是一個(gè)光盤里含模塊1到模塊5的和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)嗎，還是說一套完整的光盤含2個(gè)光盤？（一個(gè)光盤放模塊1到模塊5的申報(bào)資料，一個(gè)光盤里放臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)）

A：（minilee）：一般是分開。一套完整的光盤指的一個(gè)光盤放模塊1到模塊5的申報(bào)資料，一個(gè)光盤里放臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

16?前置注冊(cè)檢驗(yàn)

Q：（squib）：申請(qǐng)前置注冊(cè)檢驗(yàn)，可以向國(guó)家局申請(qǐng)多次一次性進(jìn)口批件用于樣品的進(jìn)口嗎？

A1：（Susan）：不可以的，之前問過CDE老師，你要提前想好進(jìn)口多少，不能多次申請(qǐng)。

A2：可以，只要滿足前置檢驗(yàn)的批次和用量要求即可。

A3：有經(jīng)驗(yàn)表表明是可以的，建議再溝通下。

17?豁免臨床

Q：（wsf）：三類藥BE和臨床都需要做嗎？豁免臨床的可能性大嗎？

A：一般情況下三類藥BE和臨床都需要做，豁免臨床的需要根據(jù)品種具體情況評(píng)估。

Q：（wsf）：如果BE結(jié)果可以，就很大可能不用做臨床了嗎？一般要做的話是不是做驗(yàn)證性臨床？

A1：（HUANG）：首家批準(zhǔn)前申請(qǐng)的；注冊(cè)分類還是屬于3類。一般是做驗(yàn)證性臨床。

A2：是否需要做臨床與BE結(jié)果是否可以沒有關(guān)系，與該品種是否有人種差異、國(guó)內(nèi)是否有同類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等有關(guān)。

18?包材變更

Q：（秋.冬）：膠囊劑更換包材，屬于直接接觸藥品包裝材料變更么？

A：（可愛多）：二類變更。備案的申請(qǐng)。

19?申報(bào)資料

Q：（金鑫）：仿制藥現(xiàn)在按照M4撰寫申報(bào)資料，還需要提供BE樣品批的批生產(chǎn)記錄嗎？我看M4上是沒有要求的，以前80號(hào)文上有明確的要求。

A1：（喬）：需要。內(nèi)容還是按照80號(hào)文的要求，格式采用M4，都是這樣執(zhí)行的；但是確實(shí)沒有經(jīng)驗(yàn)說不交，被要求交，因?yàn)槎际侵苯咏涣恕?/p>

A2：（南京-注冊(cè)-小陳）：你首次申報(bào)可以不交，但審評(píng)還是需要看到的。

20?聯(lián)合申報(bào)

Q：（Alice）：兩家研發(fā)企業(yè)（A,B)聯(lián)合研發(fā)一款產(chǎn)品，如何聯(lián)合申報(bào)藥品注冊(cè)證書？A企，B企能同時(shí)體現(xiàn)在證書上嗎？

A1：（京-GMP-David）：持有人只能有一個(gè)。

A2：（周萍）：IND申報(bào)可以有多個(gè)主體，NDA申報(bào)只能有一個(gè)。

21?補(bǔ)充申請(qǐng)

Q：（甘霖）：臨床期間批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，批準(zhǔn)后產(chǎn)品的時(shí)間節(jié)點(diǎn)從什么時(shí)候開始算呢？批準(zhǔn)前已生產(chǎn)但批準(zhǔn)后才放行的算批準(zhǔn)后產(chǎn)品嗎？法規(guī)上有明確規(guī)定嗎？

A：（注冊(cè)圈）：法規(guī)上沒有明確的規(guī)定，需要根據(jù)你補(bǔ)充申請(qǐng)的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估，正常情況下，這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)不算。

22?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

Q：（靜小靜）：在注冊(cè)申報(bào)的時(shí)候，要提供原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告書，可以提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)報(bào)告書上的標(biāo)準(zhǔn)不一致嗎？

A：（注冊(cè)圈）：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該和檢驗(yàn)報(bào)告書上的標(biāo)準(zhǔn)一致，如果因?yàn)殡S著研究是深入，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了升級(jí)，應(yīng)該用升級(jí)后的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告單。

23?技術(shù)轉(zhuǎn)移

Q：（碩）：我們公司想把一個(gè)品種委托出去，是怎么個(gè)流程??？我們辦B本，再申請(qǐng)GMP檢查，然后還有需要場(chǎng)地變更的備案嗎？

A：（注冊(cè)圈）：將甲公司自己持有自己生產(chǎn)的品種轉(zhuǎn)給乙公司持有，可以按如下流程：乙公司申請(qǐng)B證，并變更為持有人，生產(chǎn)場(chǎng)地不改變，甲公司還要配合辦理C證；獲批后，乙公司如果想自己生產(chǎn)，申請(qǐng)生產(chǎn)場(chǎng)地變更和GMP符合性檢查，通過后場(chǎng)地變更備案，自己拿A證。

24?境外核查

Q：（云舒）：境外生產(chǎn)的藥品可以先獲批上市再進(jìn)行海外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，是否有法規(guī)支持呢？

A：（注冊(cè)圈）：境外核查，可以參照國(guó)家藥監(jiān)局《關(guān)于發(fā)布藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定的公告（2018年第101號(hào)）》及CFDI現(xiàn)行發(fā)布的《進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查工作流程圖（試行）》。

25?注冊(cè)審評(píng)

Q：（海嬌-Linda）：法規(guī)中的“建議開展”和“鼓勵(lì)開展”，大概是什么樣的審評(píng)尺度？可以理解為，建議開展也是必須的開展的，鼓勵(lì)開展是更寬松些可以沒有開展的？

A：（注冊(cè)圈）：建議的一般都要開展，鼓勵(lì)的充分評(píng)估后可以不開展。

26?方法學(xué)驗(yàn)證

Q：原料藥做方法學(xué)驗(yàn)證時(shí)，可以在前期使用小試樣品做嗎？后期若工藝路線發(fā)生變化，就拿中試或工藝驗(yàn)證樣品補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，若工藝路線和雜質(zhì)均不發(fā)生改變，就不補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)了。

A：（注冊(cè)圈）：原料小試和中試或工藝驗(yàn)證時(shí)雜質(zhì)譜很難保持一致，不建議用小試樣品做驗(yàn)證。

27?IND申報(bào)

Q：我最近在看關(guān)于 IND申報(bào)的一些資料，發(fā)現(xiàn)在I期和III期時(shí)所提交的申報(bào)資料是不一樣的，那是不是需要兩次的臨床申報(bào)？如果一次的話，III期的申報(bào)資料作為補(bǔ)存資料提交嗎？最后在頒發(fā)《臨床試驗(yàn)通知書》嗎？

A1：（注冊(cè)圈）：不需要，III期前要開溝通交流會(huì)，最后會(huì)臨床默示許可。

A2：按照你的描述，III期時(shí)所提交的申報(bào)資料應(yīng)該是補(bǔ)充申請(qǐng)的形式，一般會(huì)有個(gè)《藥物臨床試驗(yàn)補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書》。

28?舊藥撤市

Q：新藥上市舊藥撤市屬于幾類變更？

A：（注冊(cè)圈）：申請(qǐng)人向國(guó)家局提交補(bǔ)充申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)注銷。

聲明：文章問答內(nèi)容來自注冊(cè)圈社群，非官方問答，僅供參考，如有解答不到之處還請(qǐng)斧正， 若想加入社群與大佬們頭腦風(fēng)暴可私聊小編哦~~