脊索瘤的首選治療方案為手術(shù)和放療，但對(duì)于無(wú)法手術(shù)和放療的進(jìn)展性或復(fù)發(fā)性脊索瘤，

分子靶向藥物可以成為治療選擇。

?

脊索瘤患者的分子靶向治療選擇，應(yīng)該基于基因突變檢測(cè)和免疫組化檢測(cè)。

?

分子靶向治療的一線治療一般為酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的單藥治療。耐藥或治療效果不佳的情況下，聯(lián)合治療或可作為二線治療方案，例如兩種分子靶向藥的聯(lián)合用藥，或分子靶向藥聯(lián)合mTOR抑制劑等。

?

1、EGFR抑制劑聯(lián)合方案

?

對(duì)于一些伊馬替尼治療無(wú)效的脊索瘤，EGFR抑制劑（厄洛替尼、吉非替尼、西妥昔單抗）可作為二線治療的選擇。

?

厄洛替尼是脊索瘤分子靶向治療聯(lián)合方案中最常用的藥物，對(duì)于EGFR陽(yáng)性的脊索瘤，已顯示出良好的臨床療效，可以作為伊馬替尼難治性(無(wú)效或耐藥)脊索瘤的第二選擇。

?

（1）林西替尼+厄洛替尼

?

胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)脊索瘤的發(fā)生發(fā)展起到重要作用。

?

脊索瘤組織中檢測(cè)出IGF-1（胰島素樣生長(zhǎng)因子1）和IGF-1R（胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體）的比例分別為92%和76%。

?

林西替尼（Linsitinib）是一種 IGF-1R/胰島素受體抑制劑。在一項(xiàng)1期臨床實(shí)驗(yàn)中，與厄洛替尼聯(lián)合使用治療一名脊索瘤患者。

?

這名脊索瘤患者獲得了18個(gè)月的部分緩解(PR)，以及5年的無(wú)進(jìn)展生存期。

?

主要不良事件包括：心臟復(fù)極延遲（QTc間期延長(zhǎng)）、肝功能異常、高血糖和厭食。

?

（2）西妥昔單抗+厄洛替尼

?

西妥昔單抗是一種抗EGFR單克隆抗體。在一份病例報(bào)告中，西妥昔單抗與厄洛替尼聯(lián)合應(yīng)用于一名EGFR陽(yáng)性脊索瘤患者。該患者獲得了6個(gè)月的病情穩(wěn)定（SD）。

?

（3）厄洛替尼+貝伐珠單抗

?

在另外兩項(xiàng)研究中，4名EGFR陰性的脊索瘤患者在接受了西妥昔單抗聯(lián)合厄洛替尼的治療后，出現(xiàn)了病情進(jìn)展。因此，方案調(diào)整為厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗。

?

貝伐珠單抗是一種抗VEGF單克隆抗體。針對(duì)耐藥性脊索瘤，與厄洛替尼的聯(lián)合用藥顯示出良好的臨床效果與較高的耐受性。

?

治療方案調(diào)整后，兩名患者獲得部分緩解（PR），另外兩名患者病情穩(wěn)定（SD）。關(guān)于不良反應(yīng)，一名患者觀察到與治療相關(guān)的疲勞。

?

（4）吉非替尼+西妥昔單抗

?

西妥昔單抗和吉非替尼這兩種EGFR抑制劑的聯(lián)合方案，也被觀察到對(duì)EGFR 陽(yáng)性的脊索瘤有效。

?

在兩例EGFR陽(yáng)性的脊索瘤患者中，其中一名患者達(dá)到9個(gè)月的病情緩解，另一名患者的腫瘤體積減少44%。

?

這兩例均報(bào)告了明顯的不良反應(yīng)：例如，皮疹、痤瘡、腹瀉和皮膚缺損等。

?

2、其他分子靶向藥的聯(lián)合方案

?

mTOR抑制劑雷帕霉素或依維莫司的單一療法對(duì)進(jìn)展性脊索瘤無(wú)效。然而在一些研究報(bào)告中，伊馬替尼與依維莫司或西羅莫司聯(lián)合使用，可產(chǎn)生良好的臨床效果。因此，這種聯(lián)合方案可用來(lái)治療耐藥性脊索瘤。

?

（1）依維莫司+伊馬替尼

?

在一個(gè)病例報(bào)告中，依維莫司和伊馬替尼的聯(lián)合方案使一名患者病情持續(xù)穩(wěn)定（SD），中位無(wú)進(jìn)展生存期為16個(gè)月。

?

（2）伊馬替尼+西羅莫司

?

在一項(xiàng)病例系列報(bào)告中，伊馬替尼和西羅莫司的聯(lián)合方案，用于治療10名伊馬替尼難治性和mTOR陽(yáng)性的脊索瘤患者。

?

對(duì)其中9名患者進(jìn)行了評(píng)估。其中1名患者獲得部分緩解(PR)，7名病情持續(xù)穩(wěn)定（SD），1名經(jīng)歷了病情進(jìn)展（PD）。

?

同樣的方案也用于伊馬替尼和舒尼替尼治療無(wú)效的脊索瘤，但由于缺乏mTOR表達(dá)而無(wú)效。

?

（3）伊馬替尼+環(huán)磷酰胺

?

在一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中，對(duì)7名伊馬替尼和舒尼替尼難治性脊索瘤患者，給予了伊馬替尼和節(jié)律性環(huán)磷酰胺化療的聯(lián)合方案治療。

?

治療評(píng)估結(jié)果為，中位無(wú)進(jìn)展生存期10.2個(gè)月，12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率和整體生存率分別為42.9%和85.7%。

?

主要不良反應(yīng)為貧血、惡心、嘔吐、疲倦。未觀察到劑量限制性毒性和藥代動(dòng)力學(xué)方面的藥物相互作用。

?

參考文獻(xiàn)：

Meng, T., Jin, J., Jiang, C., Huang, R., Yin, H., Song, D., & Cheng, L. (2019). Molecular targeted therapy in the treatment of chordoma: a systematic review.?Frontiers in oncology,?9, 30.

?