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長(zhǎng)久以來，“續(xù)命”都被看作是富商巨賈的專利，從動(dòng)輒要大幾千的“不老藥”NMN類產(chǎn)品，到單針就要上百萬的基因治療，無一不是埋錢的深坑?？顾ヂ飞?，不僅有意志力的較量，更是荷包的存亡之戰(zhàn)。親民有效的“平民延壽療法”什么時(shí)候輪到我？

“我的研究不為億萬富翁，而是要讓所有人長(zhǎng)命百歲”。多年來，新加披抗衰國(guó)師Brian Kennedy一心一意撲在衰老機(jī)制研究與干預(yù)措施開發(fā)上，并不斷帶給學(xué)界驚喜，繼AKG大放異彩后，這次，他又帶來了關(guān)于亞精胺的最新發(fā)現(xiàn)。

今年6月，在“最悠久衰老生物學(xué)雜志”《Journals of Gerontology》上，刊登了一項(xiàng)由Kennedy教授領(lǐng)銜、全球“抗衰學(xué)術(shù)圣地”Buck Institute（巴克研究所）參與的新研究，發(fā)現(xiàn)自噬激活劑亞精胺能顯著改善因高脂飲食導(dǎo)致的代謝功能障礙，并且這一益處可能完全獨(dú)立于其已被證實(shí)的細(xì)胞自噬相關(guān)途徑[1]。

01

自然“精粹”，它是亞精胺

作為天然存在于生物體內(nèi)的多胺類物質(zhì)，亞精胺早在1674年顯微鏡剛發(fā)明時(shí)就被觀察，但在2個(gè)半世紀(jì)后，才得到了自己真正的化學(xué)構(gòu)成[2]，在派派之前各種“正經(jīng)”與“實(shí)用”科普中，它也算得上?？?。

雖然一開始只是個(gè)保護(hù)精子的物質(zhì)，但在后續(xù)的“大膽”探究中，卻發(fā)現(xiàn)它在抗炎、抗氧化、增強(qiáng)線粒體代謝功能，以及改善蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)方面的卓越功效，并能積極對(duì)抗多種與年齡相關(guān)的疾病，如心血管疾病、神經(jīng)變性、癌癥等[3]。

2009年，一篇發(fā)表于頂級(jí)雜志《Nature》子刊的文章，更是指出亞精胺能通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬助力延年益壽，是種極為優(yōu)秀的熱量限制模擬物（CRM）[4]。

即使有模式生物果蠅、線蟲、小鼠[4, 5]的“延壽站臺(tái)”，但一直來，亞精胺對(duì)年齡、飲食相關(guān)的代謝調(diào)節(jié)，及其背后的底層調(diào)控途徑，都還不大清楚，可謂“薛定諤家”的亞精胺。

02

高脂飲食不用怕，

亞精胺改善代謝本領(lǐng)大

識(shí)“食”物者為俊杰，多少英雄好漢就敗在那口肉上。所以，亞精胺“盒子”首開面對(duì)的便是高脂飲食（HFD：脂肪供能占總熱量的60%以上）。

HFD的危害自不必多說，它通過干擾大腦中控制食欲的生物鐘，促進(jìn)暴飲暴食和肥胖[6]，而肥胖既是一種特征，也是一種疾病[7]。

而亞精胺的“偉力“在于，它能在不影響小鼠飲食習(xí)慣的前提下，對(duì)年輕HFD小鼠的肥胖、葡萄糖代謝方面產(chǎn)生積極影響，真正實(shí)現(xiàn)了”吃肉“自由。

圖注：亞精胺對(duì)三組小鼠代謝的影響

（試驗(yàn)無性別組間差異，僅展示雄性結(jié)果）

同時(shí)，在亞精胺的影響下，年輕HFD小鼠的白色脂肪組織，尤其是內(nèi)臟脂肪分解代謝得到顯著激活，相比皮下脂肪，內(nèi)臟脂肪似乎更可能是亞精胺代謝調(diào)節(jié)的靶點(diǎn)。

圖注：亞精胺對(duì)白色脂肪組織的脂解作用

需要說明的是，脂肪并非百無一利，實(shí)則與其含量、分布位置息息相關(guān)，如皮下白色脂肪組織通常對(duì)改善胰島素敏感性、降低II型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)大有好處，而內(nèi)臟白色脂肪積累卻與炎癥、總體死亡率增加密切相關(guān)[8, 9]。

這樣看來，亞精胺其實(shí)“善惡分明”，特異性消除了那些“壞”脂肪。

當(dāng)然，在延年益壽方面，亞精胺幾乎沒失過手。研究中還進(jìn)行了一個(gè)小型隊(duì)列試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)亞精胺分別延長(zhǎng)了雌性、雄性老年鼠6%與13%的壽命。

圖注：即使在一個(gè)很小樣本試驗(yàn)內(nèi)，

亞精胺依舊有一定延壽效果

03

激活細(xì)胞自噬、調(diào)控FGF21表達(dá)，

亞精胺或有“第三者”

以往亞精胺的神奇功效，大多要與細(xì)胞自噬沾上點(diǎn)關(guān)系[3]。而細(xì)胞自噬作為機(jī)體在營(yíng)養(yǎng)攝入有限情況下維持能量穩(wěn)態(tài)的方式，還能避免損傷堆積，確實(shí)對(duì)延長(zhǎng)壽命益處良多[10]。

不過，倒也能解釋得通，在刀耕火種的時(shí)代，祖先們饑一頓飽一頓是常有的事，有了這一機(jī)制無疑能幫助生物更好活下去。

一如往常，這次結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)，亞精胺對(duì)包括mTORC1[11]在內(nèi)的多種自噬標(biāo)志均有明顯調(diào)控，尤其顯著激活了HFD飲食小鼠皮下脂肪的細(xì)胞自噬。

圖注：亞精胺顯著上調(diào)了小鼠體內(nèi)多項(xiàng)細(xì)胞自噬標(biāo)志

除此外，亞精胺還被指出，上調(diào)了年輕小鼠（正常或HFD飲食）多個(gè)組織FGF21（成纖維細(xì)胞因子21）蛋白表達(dá)，而FGF21作為一種應(yīng)激誘導(dǎo)激素，在改善血糖和脂質(zhì)代謝等方面作用可著實(shí)不小[12]。

而內(nèi)臟脂肪（除肝臟外）FGF21表達(dá)不增反減，可能由于亞精胺更強(qiáng)烈靶向作用于內(nèi)臟脂肪分解，促使FGF21出現(xiàn)同步降低[13]。

圖注：亞精胺調(diào)節(jié)肝臟和白色脂肪組織中FGF21表達(dá)

綜合來看，亞精胺激活細(xì)胞自噬與FGF21表達(dá)，進(jìn)而改善了HFD飲食誘發(fā)的肥胖、血糖及脂質(zhì)代謝異常。

不過，“條條大路通羅馬”，讓HFD飲食小鼠走向健康的亞精胺，是否還存在其他可能的調(diào)節(jié)通路？有的。因?yàn)檫M(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，即使讓小鼠失去FGF21分泌以及脂肪組織自噬能力，亞精胺的改善效果依舊“笑傲江湖”。

可以斷言，一幅關(guān)于亞精胺作用機(jī)制的長(zhǎng)卷，正在徐徐打開。

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

作為抗衰物質(zhì)“第一梯隊(duì)”的成員，亞精胺位列神壇也不是一兩天的事，Kennedy教授也早在2020年，一篇發(fā)表于權(quán)威雜志《Nature》的綜述中，對(duì)其贊不絕口[14]，而本次新發(fā)現(xiàn)，更為這個(gè)本就風(fēng)光的“延壽大亨”錦上添花。

不過話說回來，亞精胺的研究可并非走到了盡頭。首先，除了激活自噬、促進(jìn)FGF21表達(dá)，它的第三、第四甚至更多其他途徑究竟通往何方？其次，本次研究中，其對(duì)正常飲食的衰老小鼠益處甚微，甚至還增加了老年鼠的胰島素抵抗，這又是為何？

雖然還有些待解釋的問題，但亞精胺依舊強(qiáng)勢(shì)證實(shí)了自己對(duì)高脂飲食危害的改善作用。對(duì)不少管不住嘴的青年人而言，說句漫卷“文獻(xiàn)”喜欲狂可不為過。

最后，夾帶些私心，真希望在國(guó)師Kennedy教授的加盟下，這個(gè)在某寶上一毫克要大幾十的長(zhǎng)壽寶貝，未來能“放下身段”，從人民中來，再回到人民中去。

—— TIMEPIE ——

參考文獻(xiàn)

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