????魯迅、肖邦和林肯，他們間是否存在某些共同點(diǎn)？既然把魯迅、肖邦和林肯三位歷史巨人放在一起，大家不難發(fā)現(xiàn)他們都是極具影響力的文化、音樂或政治領(lǐng)域的人物。但是，若深究這個(gè)問題，我們還會(huì)發(fā)現(xiàn)他們之間存在著一個(gè)更加神秘而駭人的聯(lián)系——他們都曾經(jīng)患過一種被稱為結(jié)核病的惡性疾病。

????結(jié)核病是由一種名為結(jié)核分枝桿菌的微小生物引起的傳染性疾病，病程緩慢而長(zhǎng)久，一旦感染便會(huì)對(duì)患者全身健康造成廣泛而深遠(yuǎn)的影響。這種病癥在人類歷史上的存在已有上千年的歷史，它不僅在醫(yī)學(xué)界被視為一種重大疑難病種，而在文學(xué)、藝術(shù)以及歷史研究等領(lǐng)域中，也經(jīng)常被提到和關(guān)注。

????魯迅、肖邦和林肯三位歷史名人之所以慘遭結(jié)核病的困擾，一方面是因?yàn)樗麄兊慕】禒顩r或生活環(huán)境等因素較為惡劣，導(dǎo)致誘發(fā)病情的可能性更大；另一方面則是因?yàn)檫@種病毒在那個(gè)時(shí)代并沒有得到很好的防治，大多數(shù)患者都很難得到有效的治療。不過，正是由于這種疾病在歷史上的具體表現(xiàn)和影響，使魯迅、肖邦和林肯等人成為了更加生動(dòng)形象的歷史人物，他們的一生也因?yàn)樯砘贾夭《兊酶觽髌婧透腥恕?/p>

????無論如何，結(jié)核病被認(rèn)為是人類文明史上的一道傷疤，雖然現(xiàn)今的科學(xué)技術(shù)已經(jīng)在醫(yī)療上取得了諸多突破性成就，但對(duì)付這種“百年老病”仍需我們一同努力，不斷探索和發(fā)現(xiàn)更加有效的防治方法。

傳播途徑

????結(jié)核?。═uberculosis，又稱TB）為結(jié)核桿菌感染引起的疾病。結(jié)核通常造成肺部感染，也會(huì)感染身體的其他部分。大多數(shù)感染者沒有癥狀，此型態(tài)感染稱為潛伏結(jié)核感染。如果此時(shí)沒有適當(dāng)治療，10%的潛伏感染患者會(huì)惡化為開放性結(jié)核?。ˋctive tuberculosis），致死率為50%。結(jié)核病的典型癥狀包含慢性咳嗽、咳血、發(fā)燒、夜間潮熱，以及體重減輕。感染其他器官則可能導(dǎo)致其他癥狀。

????肺結(jié)核不會(huì)經(jīng)由無生命的東西傳染，必須要直接或間接吸入飛沫才會(huì)得病。當(dāng)患有開放性肺結(jié)核的患者咳嗽、打噴嚏、說話、唱歌或吐痰，患者會(huì)釋放出具有傳染性、直徑0.5至5.0μm(微米)的懸浮粒子。每個(gè)噴嚏可釋放出高達(dá)40,000顆懸浮粒子。由于肺結(jié)核的感染劑量非常低(吸入少于十個(gè)細(xì)菌即有可能造成感染)，每一顆懸浮粒子都可能造成傳染。

????大約90％的結(jié)核桿菌感染者是無癥狀、潛伏的（也被稱為潛伏結(jié)核感染，LTBI），結(jié)核病由結(jié)核感染期進(jìn)展至臨床結(jié)核病期的時(shí)間差變異大，短則數(shù)周，長(zhǎng)可達(dá)一生，受感染宿主終生危險(xiǎn)期(lifetime risk)為10%。進(jìn)展時(shí)間呈指數(shù)分布，約70—80%的臨床結(jié)核病在感染后5年內(nèi)發(fā)生。停留于結(jié)核感染期者，無臨床癥狀也不具感染性，稱為潛伏性結(jié)核感染，只有10％的感染者的一生中某個(gè)時(shí)段會(huì)發(fā)展成開放性結(jié)核病。

致病性

????肺結(jié)核感染始于結(jié)核桿菌感染肺泡，結(jié)核桿菌可侵入肺泡并在其巨噬細(xì)胞的核內(nèi)體中復(fù)制。巨噬細(xì)胞辨認(rèn)結(jié)核桿菌為異己并嘗試以吞噬作用清除。在此過程中，結(jié)核桿菌被巨噬細(xì)胞包裹并暫時(shí)儲(chǔ)存于吞噬體中，之后吞噬體與溶酶體結(jié)合，形成吞噬溶酶體。在吞噬溶酶體中細(xì)胞嘗試使用活性氧類及酸來殺死細(xì)菌，但結(jié)核桿菌有一層厚厚的分枝菌酸及脂質(zhì)，以此保護(hù)其自身免于毒性物質(zhì)的侵害。因此結(jié)核桿菌可以在巨噬細(xì)胞里復(fù)制并最終殺死巨噬細(xì)胞。

????結(jié)核病被歸類為一種肉芽腫性炎癥。巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞以及纖維母細(xì)胞聚集為肉芽腫，且淋巴細(xì)胞會(huì)圍繞受感染的巨噬細(xì)胞。其他巨噬細(xì)胞會(huì)在肺泡囊融合為一個(gè)多核的細(xì)胞以攻擊受感染的巨噬細(xì)胞。肉芽腫的形成可以避免結(jié)核桿菌散播，結(jié)核桿菌也可以利用肉芽腫避免被宿主免疫系統(tǒng)破壞。巨噬細(xì)胞和樹狀細(xì)胞在肉芽腫中無法發(fā)揮對(duì)淋巴球呈現(xiàn)抗原的功能，這即導(dǎo)致免疫反應(yīng)被抑制。肉芽腫中的細(xì)菌可能休眠，造成潛伏感染。肉芽腫的另一個(gè)特色是會(huì)造成結(jié)節(jié)中心的不正常的細(xì)胞壞死。在肉眼觀察下，這樣的病灶會(huì)呈現(xiàn)質(zhì)地軟類似白色乳酪的壞死，稱為干酪性壞死。

??? 當(dāng)結(jié)核菌從受感染的組織進(jìn)入血流，它們可以在身體散布，并在組織中形成許多細(xì)小的白色節(jié)結(jié)，可以引發(fā)許多繼發(fā)性的結(jié)核病，如腸結(jié)核、腎結(jié)核、腦結(jié)核、脊柱結(jié)核等等嚴(yán)重的疾病。這種嚴(yán)重的結(jié)核病稱做粟粒狀結(jié)核，最好發(fā)的族群是年幼孩童和人類免疫缺陷病毒患者。罹患這種彌漫型的結(jié)核病，即使經(jīng)過治療也有很高的死亡率(大約30%)。

????在大多數(shù)的患者中，感染病程起起伏伏。組織的破壞和壞死通常以愈合和纖維化作結(jié)。受侵犯的組織通常會(huì)被疤痕或填滿干酪性壞死的空腔所取代。在開放性肺結(jié)核的時(shí)期，一些空腔與空氣行經(jīng)的支氣管相連，內(nèi)含的物質(zhì)就會(huì)被咳出來，也包含了結(jié)核菌的活體，于是透過這種方式傳播。適當(dāng)?shù)目股刂委熆梢詺⑺兰?xì)菌，并讓愈合得以進(jìn)行。當(dāng)痊愈時(shí)，受感染的區(qū)域最終會(huì)被疤痕組織取代。

流行性

????WHO將結(jié)核病與瘧疾、艾滋病共同列為人類最主要的殺手。2021年共有160萬人死于結(jié)核?。ㄆ渲邪?8.7萬艾滋病毒感染者）。在全球，結(jié)核病是第13大死因，也是僅次于COVID-19的第二大傳染性殺手（超過了艾滋?。?span id="s0sssss00s" class="font-size-16">據(jù)估計(jì)，全球約有四分之一的人口已經(jīng)感染結(jié)核桿菌。大約5%至10%的結(jié)核病感染者最終會(huì)出現(xiàn)癥狀并發(fā)展為結(jié)核病。

????根據(jù)WHO報(bào)告數(shù)據(jù)，2018年我國(guó)結(jié)核病發(fā)病率和死亡率分別為59.3/10萬和0.2267/10萬，結(jié)核病新發(fā)患者數(shù)量約為866000例，新發(fā)病例中66％為男性，30％為女性，4％為兒童。因結(jié)核病死亡人數(shù)約為40000例，其中2400人因結(jié)核與艾滋病共感染死亡。肺結(jié)核發(fā)病和死亡人數(shù)始終占我國(guó)甲乙類傳染病網(wǎng)絡(luò)報(bào)告的前兩位。

????另外，我國(guó)的結(jié)核病耐藥情況比較嚴(yán)重，耐藥結(jié)核病負(fù)擔(dān)同樣位居全球第二，根據(jù)估算，我國(guó)利福平耐藥結(jié)核病患者約為66000例（占全球的14％），其中耐多藥結(jié)核病患者約占78％。隨著耐藥結(jié)核病的廣泛流行，我國(guó)的結(jié)核病防控面臨著更加嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

預(yù)防與治療

????結(jié)核病其實(shí)也是有疫苗的，而且每個(gè)新生兒都要求接種，這就是卡介苗（BCG）。在第一次世界大戰(zhàn)期間法國(guó)細(xì)菌學(xué)家阿爾伯特·卡爾梅特與他的助手卡米爾·介蘭利用牛結(jié)核桿菌傳代研發(fā)出了減毒活疫苗了卡介苗，1919年移交給巴黎巴斯德研究所，1921年首次使用于人體?？ń槊缱鳛椤俺錾谝会槨保饕糜趦和Y(jié)核病的預(yù)防，尤其對(duì)嬰幼兒結(jié)核性腦膜炎和粟粒性肺結(jié)核具有一定的預(yù)防作用。它屬于第一類疫苗，是國(guó)家免疫規(guī)劃程序規(guī)定要給兒童接種的疫苗，免費(fèi)。由于嬰兒和嬰兒對(duì)結(jié)核菌的抵抗力較差，一旦受到感染，就容易發(fā)生急性、嚴(yán)重結(jié)核病。因此，嬰兒出生后不久，需要接種卡介苗。此外，百白破三聯(lián)疫苗也是每個(gè)新生兒需計(jì)劃接種的，可以防止百日咳、白喉、以及新生兒破傷風(fēng)。

????經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的發(fā)展，人類面對(duì)結(jié)核時(shí)手中終于也有了武器，現(xiàn)在有很多藥物可以控制結(jié)核病的進(jìn)程。肺結(jié)核常用治療藥物中，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和鏈霉素都屬于一線抗結(jié)核藥物。這些抗結(jié)核藥物可能會(huì)造成肝損傷，用藥期間需定期檢測(cè)肝功能，必要時(shí)可以加用護(hù)肝藥物。二線結(jié)核藥物，是指效率或者安全性不如一線藥物，在一線藥物耐藥或者不良反應(yīng)不能耐受時(shí)被選用，主要使用的有對(duì)氨基水楊酸、左氧氟沙星等。并且，在治療的過程中，只有遵循以下五個(gè)原則：早期、適量、聯(lián)合、規(guī)律、全程，才能確保治療徹底。

????展望未來，我們需要繼續(xù)加強(qiáng)結(jié)核病的防治工作，特別是加強(qiáng)對(duì)高危人群的防控和管理，如結(jié)核病患者、艾滋病患者、貧困人群等。同時(shí)，加強(qiáng)科學(xué)研究，探索新的預(yù)防和治療方法，推廣結(jié)核疫苗等措施，為實(shí)現(xiàn)結(jié)核病的消滅做出更大的貢獻(xiàn)。

文章作者：不知名型fuse

文章為作者委托本人代發(fā)