藥學(xué)349考研、藥理學(xué)背誦筆記（4）
腎上腺素受體阻斷藥（上）
一、α受體阻斷藥
????（一）α1、α2受體拮抗劑
????酚妥拉明????宜肌內(nèi)或靜脈注射
????選擇性阻斷α受體，與α1和α2受體親和力相似，作用較弱
心血管系統(tǒng)
既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時(shí)還有組胺樣作用，使小動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降
由于引起反射性交感神經(jīng)興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體可以促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，激動(dòng)心肌β1受體，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加
一般劑量????????????心率、血壓影響較小
較大劑量????????????血壓明顯下降及心率加快，甚至心律失常
其他
擬膽堿作用，可使胃腸道活動(dòng)增強(qiáng)
組胺樣作用，胃酸分泌增多，皮膚潮紅
阻滯K+通道
臨床應(yīng)用
治療外周血管痙攣性疾病
靜脈滴注去甲腎上腺素外漏局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死
抗休克
舒張血管，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)
緩解嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量腎上腺素所引起的高血壓及高血壓危象
治療心力衰竭
藥物引起的高血壓
不良反應(yīng)
????α受體阻斷后引起的直立性低血壓和心動(dòng)過速
????冠心病、胃和十二指腸潰瘍患者慎用
妥拉唑啉
????外周血管痙攣性疾病
酚芐明
????長(zhǎng)效α受體阻斷藥
????①外周血管痙攣性疾病
????②良性前列腺肥大尿道阻塞
????③休克，效果不如酚妥拉明
????④治療嗜鉻細(xì)胞瘤
????（二）α1受體阻斷藥
????哌唑嗪、特拉唑嗪、布那唑嗪、坦舒洛辛、多沙唑嗪
????治療高血壓、頑固性心功能不全和良性前列腺肥大
????
????（三）α2受體阻斷藥
????育亨賓
????特異性阻斷α2受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，增加交感張力，收縮血管，升高血壓
????臨床用于治療陽痿
二、β受體阻斷藥
????競(jìng)爭(zhēng)性拮抗β腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素β受體激動(dòng)劑作用。部分藥物還有α受體拮抗作用
????藥理作用：β受體阻斷、內(nèi)在擬交感活性、膜穩(wěn)定
β受體阻斷作用
心臟
減弱或取消兒茶酚胺對(duì)β受體的激動(dòng)作用，減慢心率，降低心肌收縮力。
降低異位起搏點(diǎn)的自動(dòng)除極化速度，并減慢心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期
由于β受體拮抗劑減緩心率，減弱收縮力的作用，從而降低心耗氧量，但因抑制心臟收縮而增大心室容積，延長(zhǎng)射血時(shí)間，又相對(duì)增加心肌耗氧量，凈效應(yīng)是改善心肌供養(yǎng)和需氧之間的關(guān)系，使心絞痛患者運(yùn)動(dòng)耐量增大
血管和血壓
非選擇性β受體拮抗劑對(duì)血管β2受體具有較弱拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮交感神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌血流量均減少
冠狀血管血流量降低，血壓變化不大時(shí)，冠狀動(dòng)脈流量減少，是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加了冠狀動(dòng)脈的阻力
長(zhǎng)期用藥對(duì)高血壓患者有降壓作用，表現(xiàn)為收縮壓、舒張壓均顯著下降
支氣管平滑肌
阻斷支氣管平滑肌β2受體，引起支氣管哮喘
代謝
長(zhǎng)期使用非選擇性β受體阻斷藥
①增加血漿中VLDL
②中度升高血漿甘油三酯
③降低HDL
④LDL濃度無變化
減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放，增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的危險(xiǎn)
選擇性β1受體阻斷藥對(duì)脂肪代謝作用較弱，對(duì)血糖、胰島素降糖作用無影響，但可延緩胰島素后血糖水平的恢復(fù)
腎素釋放
拮抗腎小球球旁細(xì)胞β1受體，抑制腎素釋放，可能為降壓機(jī)制之一
內(nèi)在擬交感活性
該作用較弱，一般被β受體拮抗劑作用所掩蓋
內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)的藥物在臨床中，抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用較無內(nèi)在擬交感活性的藥物弱
膜穩(wěn)定作用
①局麻作用，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜
②產(chǎn)生奎尼丁樣作用
①②均是由于其可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，常用量下不明顯
禁忌癥：
????①左心室功能不全
????②竇性心動(dòng)過緩
????③重度房室傳導(dǎo)阻滯
????④支氣管哮喘
????⑤心肌梗死
????⑥肝功能不全
每天一些問：
Q1：什么是腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)？
Q2：靜脈滴注去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、腎上腺素及多巴胺對(duì)心率、舒張壓、收縮壓及血管外周阻力分別有什么影響？
Q3：什么是膜穩(wěn)定作用，奎尼丁樣作用，內(nèi)在擬交感活性（ISA）？
Q4：新斯的明與膽堿酯酶的作用機(jī)制是什么？
