卡替牙髓干細(xì)胞科普 | 干細(xì)胞對神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床研究(一)
導(dǎo)語
中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS,Central nervous system)包括大腦和脊髓,是所有感官的知覺和運動輸出的中樞。
CNS的修復(fù)和再生能力非常有限,由于受損的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡后無法被取代,并且大多數(shù)損傷的CNS不能再生,因此對這個區(qū)域的損傷通常非常嚴(yán)重,并且往往是不可逆的。
在大多數(shù)情況下,CNS功能喪失繼發(fā)于神經(jīng)元受損。干細(xì)胞可以作為一種新的神經(jīng)元來源整合到神經(jīng)組織中,取代已經(jīng)損失的神經(jīng)元,或作為一種營養(yǎng)因子源促進內(nèi)源性神經(jīng)元再生和存活,為修復(fù)CNS提供一個較好的治療方法。
有研究表明,尤其是牙髓干細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)元標(biāo)記物和分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子,以及其神經(jīng)源性分化的能力引起了廣泛研究,為應(yīng)用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和損傷提供了潛在可能。
牙髓干細(xì)胞的3大特性
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生物學(xué)特性
牙髓干細(xì)胞的應(yīng)用是基于它們能夠增殖和分化成新的特化細(xì)胞的能力,以便于組織的替換和再生。特別是其神經(jīng)嵴來源和表達(dá)巢蛋白的特點,證實這些細(xì)胞可以分化為功能性神經(jīng)元,因此很適合作為細(xì)胞來源替代損傷的神經(jīng)細(xì)胞。
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神經(jīng)分化潛能
與其他來源相比,從牙髓組織中分離出來的牙髓干細(xì)胞顯示出非常有效的神經(jīng)源性分化潛力。
研究發(fā)現(xiàn),在電刺激下,含有牙髓干細(xì)胞的培養(yǎng)基中,含有更多的pⅢ微管蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白和少突膠質(zhì)細(xì)胞,提示其可以向成熟的多巴胺能神經(jīng)元分化。
數(shù)據(jù)顯示,牙髓干細(xì)胞在成神經(jīng)誘導(dǎo)條件下形成了神經(jīng)元的形態(tài),并在基因和蛋白水平均表達(dá)神經(jīng)元特異性標(biāo)志物,并且表現(xiàn)出了與功能性神經(jīng)細(xì)胞一致的鈉電流,以及形成了電壓依賴性鈉離子和鉀離子通道。將牙髓干細(xì)胞分化的前體神經(jīng)細(xì)胞移植到有腦皮質(zhì)病變的大鼠腦脊液中,這些細(xì)胞可以存活并整合到腦實質(zhì)中,而后能繼續(xù)保持功能長達(dá)4周。
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神經(jīng)營養(yǎng)特性
現(xiàn)在人們普遍認(rèn)識到,干細(xì)胞的主要治療作用是通過旁分泌產(chǎn)生的抗炎因子和營養(yǎng)因子發(fā)揮作用。各項研究表明,牙髓干細(xì)胞分泌和表達(dá)的NTF,包括神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長因子和血小板源性神經(jīng)營養(yǎng)因子,超過其他類型細(xì)胞如骨髓和脂肪干細(xì)胞的分泌水平。
據(jù)報道稱,牙髓干細(xì)胞的源性因子可以促進軸突再生,移植到發(fā)育中的雞胚后能夠很好的介導(dǎo)軸突導(dǎo)向,作者也證實了其源性因子CXCL12是引導(dǎo)軸突生長的重要因素。這些結(jié)果表明了牙髓干細(xì)胞促進和引導(dǎo)軸突再生的潛能。
因此,干細(xì)胞,尤其是牙髓干細(xì)胞,代表了一個理想的修復(fù)和保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的細(xì)胞類型。
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