近日，根據(jù)外媒報(bào)道[1]，韓國(guó)研究團(tuán)隊(duì)宣布全球首個(gè)單次關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎的自體干細(xì)胞藥物的新進(jìn)展，這款新藥被命名為“Jointstem”，目前已經(jīng)提交了新藥申請(qǐng)（NDA），申請(qǐng)順利的話預(yù)計(jì)明年可以上市，造福廣大患者。

據(jù)悉，在2015年該藥已經(jīng)獲得日本厚生省批準(zhǔn)用于退行性關(guān)節(jié)炎的再生治療，目前已經(jīng)在日本當(dāng)?shù)蒯t(yī)院使用[2]。

01全球首個(gè)嚴(yán)重膝骨關(guān)節(jié)炎的自體干細(xì)胞新藥

?根據(jù)官方網(wǎng)站的介紹，“Jointstem”的名稱是 Joint 和 Stem 的組合，Joint指的是關(guān)節(jié)，后者指的是干細(xì)胞，具體使用的是自體來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。

這是一種基于自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的藥物，被用來注射到退行性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腔內(nèi)，以更新他們的軟骨，減輕疼痛，并改善關(guān)節(jié)功能。

藥物之所以能起到這些效果， 主要基于間充質(zhì)干細(xì)胞特有的機(jī)制，大量的研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以直接更新受損的軟骨，或者通過自體干細(xì)胞分泌的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)幫助軟骨更新。

“Jointstem”的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在使用自體來源的間充質(zhì)干細(xì)胞。由于它不使用同種異體組織，并且是在沒有額外遺傳修飾的情況下進(jìn)行的細(xì)胞培養(yǎng)，因此被歸類為“自體細(xì)胞療法”，完全不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。

此外，為了確認(rèn)該新藥在體內(nèi)分布和致瘤性，韓國(guó)毒理學(xué)研究所 (KIT)經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，沒有觀察到與 JointStem 給藥相關(guān)的不良事件或腫瘤。說明這款間充質(zhì)干細(xì)胞新藥是安全的。

02長(zhǎng)達(dá)16年的研究，用數(shù)據(jù)證明了成功

“Jointstem”研發(fā)周期長(zhǎng)達(dá)16年，已經(jīng)在韓國(guó)成功進(jìn)行了3期臨床實(shí)驗(yàn)，并且添加了對(duì)之前 2b 期臨床試驗(yàn)的跟蹤研究，目前在韓國(guó)處于新藥申請(qǐng)階段。

（一）其中根據(jù)韓國(guó)食品藥品安全部批準(zhǔn)的1/2期臨床試驗(yàn)計(jì)劃，在首爾Boramae醫(yī)院對(duì)膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

結(jié)果顯示，隨著劑量的增加，證實(shí)了這款干細(xì)胞新藥的耐藥性和安全性，并確定了最佳劑量。

共有12名患者接受了1億個(gè)干細(xì)胞治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者膝關(guān)節(jié)功能、疼痛和生活質(zhì)量評(píng)估（WOMAC、KSCRS、VAS 等）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。最重要的是，通過MRI和關(guān)節(jié)鏡檢查，所有 12 名患者均發(fā)現(xiàn)軟骨再生[3]。

（二）根據(jù)韓國(guó)食品藥品安全部批準(zhǔn)的2b/3期臨床試驗(yàn)計(jì)劃，2b期研究在江東慶熙大學(xué)醫(yī)院和首爾江南Severance醫(yī)院進(jìn)行，用于膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎患者。

治療組（12例）和對(duì)照組（12例）共24例。治療組患者接受含有1億個(gè)自體間充質(zhì)干細(xì)胞的JointStem治療，為期6個(gè)月的療效和安全性評(píng)價(jià)。

結(jié)果表明與對(duì)照組相比，膝關(guān)節(jié)功能、疼痛和生活質(zhì)量都有顯著改善。3期臨床實(shí)驗(yàn)總共有來自20歲到100歲的260位患者參與，經(jīng)過間隔12個(gè)月和24個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過干細(xì)胞治療的患者各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善。

值得關(guān)注的是，在美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)網(wǎng)站（https://www.clinicaltrials.gov/）上查詢到關(guān)于這款新藥還有多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)獲批在美國(guó)進(jìn)行，其中顯示在美國(guó)一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)正在按照美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的第二階段臨床試驗(yàn)方案已經(jīng)完成。入組28例患者，治療組患者接受含有1億個(gè)自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的JointStem治療，對(duì)照組患者接受透明質(zhì)酸治療，也顯示出非常良好的治療效果。

圖片來自文獻(xiàn)【3】

?03?小結(jié)

毫無疑問，醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷發(fā)展給人類戰(zhàn)勝疾病提供了更多可能性，對(duì)于大多數(shù)科學(xué)家來說，能為飽受疾病折磨的患者減輕痛苦就是最大的心愿。這款新藥的研發(fā)周期長(zhǎng)達(dá)16年，經(jīng)歷的艱辛可想而知，期待“Jointstem”藥物的上市能給廣大膝骨關(guān)節(jié)炎患者帶來福音。

不只是“Jointstem”，我們有理由相信，未來會(huì)有越來越多的更有效更安全的藥物來幫助我們戰(zhàn)勝疾病。正如完成這款新藥申請(qǐng)之后“Jointstem”藥物首席研究員 Jeong Chan Ra 博士所說：“比起獲得批準(zhǔn)，我更高興完成了 “Jointstem”的新藥申請(qǐng)，3期臨床試驗(yàn)的成功證明，反對(duì)Jointstem商業(yè)化的觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。”

參考文獻(xiàn)：

[1] https://www.einnews.com/pr_news/549550083/jointstem-a-stem-cell-drug-for-knee-osteoarthritis-in-new-drug-application-phase

[2] http://www.stemcellbio.com/%EC%A1%B0%EC%9D%B8%ED%8A%B8%EC%8A%A4%ED%85%9C/

[3]Jo CH, Lee YG, Shin WH, Kim H, Chai JW, Jeong EC, Kim JE, Shim H, Shin JS, Shin IS, Ra JC, Oh S, Yoon KS. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells. 2014 May;32(5):1254-66. doi: 10.1002/stem.1634. Erratum in: Stem Cells. 2017 Jun;35(6):1651-1652. PMID: 24449146.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/stem.1634/full