乳腺癌規(guī)范診療與質(zhì)控大會(huì)｜馬飛教授暢談腫瘤呼吸聯(lián)盟及領(lǐng)域發(fā)展
CCMTV·腫瘤頻道特邀大會(huì)主席、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授接受采訪，暢談腫瘤呼吸聯(lián)盟及領(lǐng)域發(fā)展。
01、CCMTV腫瘤頻道
請您談?wù)勀[瘤呼吸聯(lián)盟的成立背景是什么？對于腫瘤診療的規(guī)范化發(fā)展有哪些重要意義？在乳腺癌的診療過程中，腫瘤呼吸病學(xué)主要聚焦于哪些方面？
馬飛教授：在2019年圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)上，DB01研究引起了全球乳腺癌領(lǐng)域?qū)＜业膹V泛關(guān)注，研究結(jié)果提示創(chuàng)新ADC藥物DS8201可使多線治療后的HER2陽性晚期乳腺癌患者PFS達(dá)到16個(gè)月，但問題也隨之而來，研究當(dāng)中出現(xiàn)了4、5例肺毒性引發(fā)的死亡，大家都在究其原因及解決方案。
隨著后續(xù)研究的開展，發(fā)現(xiàn)在臨床中的確有很多患者也出現(xiàn)了肺毒性的問題，發(fā)生率甚至超過DS8201，例如mTOR超抑制劑既往導(dǎo)致患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率非常高，包括現(xiàn)在在臨床上使用范圍越來越廣的PD-1/PD-L1單抗導(dǎo)致的免疫性肺炎的發(fā)生率也不低。
肺炎不僅會(huì)導(dǎo)致抗腫瘤治療的中斷，甚至?xí)o患者帶來生命危險(xiǎn)，使患者可能不是死于腫瘤而是因?yàn)榉味拘运劳觯@也使腫瘤從業(yè)者反思一味的追求腫瘤治療效果的同時(shí)也關(guān)注到患者本身，從既往的“以疾病為中心”轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在的“以患者為中心”，這就是我們要關(guān)注的非癌癥相關(guān)的健康風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
以肺毒性為例，不僅需要腫瘤學(xué)科對肺毒性有充分的認(rèn)識(shí)并學(xué)會(huì)最基本的處理方式，同時(shí)也希望呼吸科專家能夠給予專業(yè)性的幫助，投入到肺毒性的防治當(dāng)中，因此需要將兩個(gè)學(xué)科進(jìn)行融合從而形成一個(gè)新興的交叉學(xué)科——腫瘤呼吸病學(xué)。
當(dāng)前腫瘤診療到了診療理念要進(jìn)一步優(yōu)化和提升的狀態(tài)，腫瘤呼吸病學(xué)的發(fā)展需要腫瘤科醫(yī)生和呼吸病科醫(yī)生加強(qiáng)交流加強(qiáng)協(xié)作共同救治患者，這也是成立腫瘤呼吸聯(lián)盟最主要的原因。
馬飛教授：
2022年疫情對全球腫瘤診療帶來一定程度的影響，但是腫瘤診療進(jìn)步的步伐并沒有終止，在乳腺癌領(lǐng)域也取得了很多重大性的突破，對診療理念和診療格局產(chǎn)生了很大的影響。
例如新型ADC藥物DS8201在DB03研究中證實(shí)其在HER2陽性晚期乳腺癌的二線治療中超越傳統(tǒng)ADC藥物T-DM1成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療，推進(jìn)了現(xiàn)有的診療水平。在DB04研究中DS8201也表現(xiàn)出卓越的療效，第一次將抗HER2治療從HER2陽性乳腺癌覆蓋到了HER2-low亞型，使整個(gè)乳腺癌診療理念發(fā)生了變革。
除國際上的進(jìn)展以外，我國對全球乳腺癌防控事業(yè)也做出了突出貢獻(xiàn)。例如在今年ESMO大會(huì)上有兩項(xiàng)乳腺癌的研究成果，一是PHILA研究，該研究旨在評估吡咯替尼或安慰劑+曲妥珠單抗+多西他賽一線治療HER2+陽性晚期乳腺癌的療效與安全性，研究結(jié)果顯示吡咯替尼聯(lián)合組研究者評定的中位無進(jìn)展生存為24.3個(gè)月，顯著優(yōu)于曲妥珠單抗＋多西他賽對照組的10.4個(gè)月。
除此以外，在激素受體陽性HER2陰性的乳腺癌領(lǐng)域，我國原創(chuàng)的CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利也顯示出了卓越的療效，這也是中國智慧做出的一個(gè)貢獻(xiàn)。
03、CCMTV腫瘤頻道
面對HER2低表達(dá)乳腺癌無法從傳統(tǒng)抗HER2治療中獲益的局面，目前可采取哪些診療策略實(shí)現(xiàn)對HER2低表達(dá)乳腺癌的準(zhǔn)確檢測及治療，而ADC藥物將為此類人群的有效診療帶來何種曙光？
馬飛教授：既往20年中，抗HER2治療都是HER2陽性患者，HER2陽性的診斷標(biāo)準(zhǔn)為免疫組織化學(xué)檢測3+或ISH檢測陽性，但是隨著藥物研究和對腫瘤認(rèn)識(shí)的進(jìn)步，專家們發(fā)現(xiàn)實(shí)際上抗HER2治療對于傳統(tǒng)的適應(yīng)癥以外還會(huì)發(fā)揮一定的作用。主要包括兩個(gè)部分，一是對于HER2的點(diǎn)突變，尤其是激活性的敏感性點(diǎn)突變，既往研究證實(shí)小分子TKI尤其是不可逆的小分子TKI，例如吡咯替尼對HER2陽性乳腺癌有很好的療效。二，隨著新型ADC藥物尤其是可裂解性的新型ADC藥物例如DS8201、RC48的出現(xiàn)，真正應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn)HER2不一定要過表達(dá)，只要有表達(dá)就有可能發(fā)揮抗體偶聯(lián)的化療藥物的病毒殺傷作用， DB04研究也證實(shí)了DS8201在HER2低表達(dá)中展現(xiàn)出的卓越療效。我國部門早期研究結(jié)果也提示了國產(chǎn)單抗在HER2-low群體里也有不亞于HER2陽性的療效。這兩個(gè)進(jìn)展對未來乳腺癌的臨床病理診斷和臨床分型也提出了新的要求，傳統(tǒng)病理只要區(qū)分HER2是否有過表達(dá)或基因是否有擴(kuò)增，但現(xiàn)在要精確劃分出哪些人群是HER2陰性，哪些是HER2+，這對于傳統(tǒng)病理檢測和病理判讀都提出了更高的要求。另外一方面還需要進(jìn)一步探索診斷值是否在0到1之間，是否有部分表達(dá)0的人還有獲益的可能，或者說并不是所有有表達(dá)的人均獲益，這也是未來需要探索的方向，同時(shí)也為更多的患者帶來治療和生存的機(jī)會(huì)。
