近年來，隨著人口老齡化的增長，腫瘤作為最難治愈的疾病之一，已嚴(yán)重影響人類的健康和平均壽命。其發(fā)病率呈多年持續(xù)上升趨勢，因此開發(fā)研制能預(yù)防﹑治療腫瘤的藥物迫在眉睫。

藥用真菌作為中藥的主要類別，我國早在一千多年前就對其進行了應(yīng)用。

《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載了多種藥用真菌，而真菌中起關(guān)鍵作用的是其產(chǎn)生藥理活性的物質(zhì)，其活性物質(zhì)主要包含有黃酮、多糖、萜類、生物堿、氨基酸等。

藥用真菌在抗腫瘤方面有顯著療效，且副作用小，已成為當(dāng)今開發(fā)新型預(yù)防和治療腫瘤藥物的重點研究對象。

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抗腫瘤藥用真菌的研究現(xiàn)狀

桑黃
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桑黃屬于硬質(zhì)多孔菌。桑黃多糖是桑黃類真菌的主要活性成分，可增強免疫力，具有抗腫瘤活性。而在已知藥用真菌中，僅有桑黃及其類似菌中含有黃酮。

現(xiàn)代研究表明桑黃對結(jié)腸癌細胞 ＳＷ４８０、 乳腺癌細胞ＭＣＦ－７、腦膠質(zhì)瘤Ｕ２５１、肝癌細胞 ＨｅｐＧ２等均有非常好的抗腫瘤作用，同時有研究統(tǒng)計，桑黃的藥理學(xué)功能除了抗腫瘤外還有２０多種，包括抑菌、消炎、抗氧化、加強機體免疫、 保肝護肝、降血糖、降血脂、抗肺炎等。

香菇
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香菇屬于食用兼藥用真菌。1969年Chihara等首次用熱水浸提法從香菇子實體中提取得到一種由葡萄糖組成的多糖，并證明其具有明顯的抗腫瘤作用。

楊云華等研究表明，從香菇子實體和菌絲體中分離得到的香菇多糖，其主鏈結(jié)構(gòu)為β-(1→3)葡聚糖，生物活性檢測發(fā)現(xiàn)其具有顯著的抗腫瘤作用及提高細胞免疫及體液免疫的功能。

Su等通過香菇多糖和聯(lián)合使用吉西他濱對晚期膀胱上皮癌細胞系T24增殖的抑制作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)香菇多糖能顯著增強吉西他濱的抗腫瘤作用。

灰樹花
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灰樹花屬多孔菌屬中的一種大型真菌。研究證明從灰樹花中提取的活性多糖具有抗腫瘤﹑抗病毒、抗HIV等作用。

張桂春等通過對灰樹花發(fā)酵液進行提取獲得多糖，研究證實其具有明顯的抗腫瘤活性，對小鼠S180肉瘤的抑制率為26.62%~63.01%，并可顯著提高小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)。

黑木耳
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黑木耳為擔(dān)子菌亞門。其性平，味甘，具有益氣強身、抗腫瘤、抗衰老等功能。其中，黑木耳多糖是黑木耳抗腫瘤作用的有效成分之一。

黃濱南等研究發(fā)現(xiàn)，黑木耳多糖能顯著延長荷瘤小鼠的生存時間，并能提高小鼠SOD及CAT酶活性。

此外，黑木耳多糖成分具有抑制腫瘤組織增殖細胞核抗原(PCNA)表達的作用，在抑制大鼠腦膠質(zhì)瘤實驗中能使抑制率達到40.7%。經(jīng)過納米硒化的黑木耳多糖溶液對HepG2肝癌細胞的抑制率更是高達61.27% 。這進一步確定了黑木耳在抗腫瘤藥物試驗中的重要地位和研究價值。

云芝
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為多孔菌科真菌彩絨革蓋菌的干燥子實體，是我國傳統(tǒng)的藥用真菌，廣泛應(yīng)用于癌癥和免疫缺陷等疾病的治療。

在中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥中，云芝子實體是多類中藥產(chǎn)品的原料，其中云芝多糖(CVP)是云芝子實體中的主要活性成分，具有直接抑制腫瘤細胞生長的作用。

有研究顯示，0.5pg/mL的CVP對小鼠黑色素瘤B16的凋亡率隨培養(yǎng)時間的延長而升高，72h后高達75.40%。

此外，云芝糖肽通過體液免疫﹑細胞免疫調(diào)節(jié)機體的免疫能力，拮抗癌癥患者由放療和化療導(dǎo)致的免疫抑制，間接殺傷腫瘤細胞，常用作輔助藥參與癌癥的治療。同時，云芝糖肽還能通過細胞毒性作用直接參與殺傷腫瘤細胞。

金針菇
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金針菇又名智力菇﹑構(gòu)菌。金針菇做為天然的藥食兩用菌，從中分離的免疫調(diào)節(jié)蛋白FIP-fve對肺癌細胞表現(xiàn)出良好的抑制作用。

金針菇子實體醇提物的石油醚部分和正丁醇部分對腫瘤細胞L1210、SW620、MCF-7、K562的增殖均有抑制。

吳希哲等實驗結(jié)果表明，金針菇粉經(jīng)熱水提取、乙醇沉淀后的粗提物(FVE)，其糖含量為44%，蛋白質(zhì)含量為24%。FVE對小鼠移植性Heps 腫瘤具有較好的抑制作用，能明顯延長 Heps腹水型小鼠的存活天數(shù)。

另外，金針菇多糖還具有增強T細胞功能、活化巨噬細胞、激活淋巴細胞和誘導(dǎo)細胞因子產(chǎn)生等作用，通過恢復(fù)和增強機體免疫功能間接抑制腫瘤生長發(fā)揮抗腫瘤功效。

茯苓
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茯苓為多孔菌科真菌茯苓(Poria cocos)的干燥菌核，茯苓中具有抗腫瘤作用的化學(xué)成分主要為多糖和三菇類成分。

茯苓多糖具有抗腫瘤﹑抗病毒、抗氧化﹑增強機體免疫力、保肝﹑催眠、抗炎、消石等作用。

王青等通過對口服茯苓多糖對環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠淋巴細胞亞群變化作用的研究發(fā)現(xiàn)，口服茯苓多糖可以調(diào)節(jié)派氏結(jié)(PPs)、腸系膜淋巴結(jié)(MLNs)中的CD3+ 、CD1細胞比例的變化，對腸道黏膜免疫系統(tǒng)有較強的作用。張密霞等發(fā)現(xiàn)低劑量茯苓多糖可增加白細胞CD11b、CD18mRNA表達，活化外周血白細胞。

冬蟲夏草
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冬蟲夏草屬麥角菌科，是由僵蟲頭端抽生出長棒狀的子座而成的冬蟲夏草的子實體與僵蟲菌核構(gòu)成的復(fù)合體。

冬蟲夏草具有多種藥理作用，其降血糖﹑抗腫瘤﹑免疫調(diào)節(jié)以及抗脂質(zhì)過氧化作用都較為顯著。蟲草多糖是冬蟲夏草中最主要的生理活性成分，冬蟲夏草中抗腫瘤活性成分通過抑制核酸、蛋白質(zhì)的合成或葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)運直接抑制腫瘤細胞的生長;也可通過調(diào)節(jié)人體免疫力，降低腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等。

Jayakumar 等分離檢測了1種相對分子質(zhì)量為27.6 kDa的蟲草多糖CME-1對小鼠黑色素瘤B16-F10 的作用，發(fā)現(xiàn)CME-1能夠抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，降低基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-1的表達。

Mei等從蟲草菌絲體中分離出1種相對分子質(zhì)量約117 kDa的雜多糖并命名為CSPS-1，其能夠顯著抑制小鼠腹水瘤細胞S180 的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡。還有一些研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草能提高自然殺傷(NK)細胞與腫瘤細胞的結(jié)合率，從而增強NK細胞對腫瘤細胞的殺傷活性。

靈芝
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國內(nèi)外許多研究者對靈芝的抗腫瘤作用做了大量研究，證實靈芝提取物在體外及體內(nèi)均有較強的抗腫瘤作用。

靈芝多糖是靈芝中最主要的生理活性成份，在多種靈芝多糖中，β-葡聚糖是主要的抗腫瘤成分。靈芝多糖可抑制荷瘤小鼠S180 腫瘤的生長，并增加荷瘤小鼠血液中白細胞和淋巴細胞的數(shù)量。靈芝多糖還能顯著抑制小鼠 Lewis肺癌的生長，劑量為50 mg/kg 時抑制率最高，達55.5%。

02
抗腫瘤藥用真菌的作用機理研究

藥用真菌抗腫瘤的機理初步研究可知，其抗腫瘤作用是多方面、多途徑共同作用的結(jié)果。

1.
誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡

細胞凋亡（apoptosis，APO)又稱程序性細胞死亡，是指細胞受到生理或病理信號刺激后通過啟動自身內(nèi)部機制，而發(fā)生的由基因控制的、主動的細胞死亡過程。

真菌富含多種具有生物活性的蛋白質(zhì)，凝集素是其中的一種，也是研究最深入的一種，有重要的醫(yī)學(xué)和生物學(xué)功能。目前，已有多種大型真菌凝集素被分離純化，大多數(shù)大型真菌凝集素具有很強的抗腫瘤活性。

真菌多糖可誘導(dǎo)腫瘤細胞生成白細胞介素2(IL-2)、干擾素（IFN)，從而誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生細胞凋亡，或通過誘生腫瘤壞死因子(TNF)，提高TNF活性而增加TNF誘導(dǎo)細胞凋亡的能力。例如豬苓多糖對膀胱癌細胞株T24細胞具有明顯的抑制作用，表現(xiàn)為阻止細胞周期S期進入G2/M期，抑制細胞增殖;改變T24 細胞形態(tài)，減慢細胞增殖，減少貼壁細胞等。

2.
增強免疫調(diào)節(jié)作用

免疫調(diào)節(jié)作用涉及改善細胞呼吸﹑抗氧化、腸道菌群調(diào)節(jié)、抑制細胞凋亡、刺激細胞因子分泌等多方面。

而真菌內(nèi)的某些活性物質(zhì)主要通過以下幾個途徑作用于人體的免疫系統(tǒng):激活巨噬細胞，促進T1l細胞轉(zhuǎn)化，活化Tc細胞，提高B淋巴細胞和NK細胞的數(shù)量與活性;激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和補體系統(tǒng);誘生多種免疫因子，如IFN、L1-2和TNF等;影響神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)﹔促進細胞中的核糖核酸（RNA)、脫氧核糖核酸（DNA)、蛋白合成和細胞內(nèi)環(huán)核普酸（ cGMP、cAMP)的含量等。

真菌多糖的主鏈構(gòu)成、分支度、相對分子質(zhì)量和三螺旋結(jié)構(gòu)，是影響抗腫瘤免疫活性的重要因素，如冬蟲夏草多糖可激活巨噬細胞和NK細胞、活化APCs和T、B淋巴細胞，增強免疫細胞的抗腫瘤作用，分泌相關(guān)細胞因子，激活補體系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，影響細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，實現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)從而產(chǎn)生抑瘤作用。

3.
抑制基因突變

P53基因定位于人類17 號染色體短臂上( l7p13.1)，全長 20 kb，是腫瘤抑制基因家族中最廣譜﹑最重要的一員，分為野生型和突變型。野生型p53參與DNA損傷修復(fù)﹑細胞周期的調(diào)控，對細胞分化和誘導(dǎo)細胞凋亡具有重要功能。突變后的p53基因失去腫瘤抑制功能，有一半以上肝癌的發(fā)生都與p53基因突變有關(guān)。

張勝等通過靈芝肽( Ganoderma lucidum peptides，GLP)對HepG2細胞共同培養(yǎng)用western blotting 檢測得，隨GLP濃度增加 p53表達水平上調(diào)，而腫瘤細胞形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為核碎裂表明存在 DNA損傷，證明高水平的野生型p53表達同時下調(diào)了變異型p53表達。

還有研究顯示桑黃能夠有效抑制直接致突變物質(zhì)四硝基苯二胺( NPD)、疊氮化鈉(NAN3)和間接致突變物苯并芘的誘變，可能是通過誘導(dǎo)醒氧化還原酶（QR)和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)的活性，提高谷胱甘肽生成水平，發(fā)揮腫瘤的預(yù)防作用。

▌權(quán)威出處：《中國真菌學(xué)》雜志2018年4月第13卷第2期；《藥用真菌抗腫瘤活性及機制的研究進展》（錢宇，喬輝，鄭天軍，唐晨豪，孫佳愉，劉文洪）】