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實驗過程中難免遇到相矛盾的實驗結(jié)果，如何處理至關(guān)重要！

今天給大家解析這篇上個月（2023.6.12）發(fā)表在Cell子刊《細胞代謝》上的文章，重點關(guān)注當遇到相矛盾的實驗結(jié)果時采取的處理策略和思路，共同學習。

通過這篇文章的題目和亮點總結(jié)可知，本研究主要發(fā)現(xiàn)的是生酮飲食的雙向作用，一方面抑制腫瘤生長（正面作用），另一方面促進惡病質(zhì)，導致預后不良（反向作用）。

通過實驗結(jié)果Fig 1A-D可以看到，生酮飲食（KD為生酮飲食，NF為對照）確實可以抑制腫瘤生長（A-B），但是卻導致生存更差（C-D）。

從邏輯層面上去看，這種一個因素針對腫瘤同時產(chǎn)生正面和負面作用的現(xiàn)象好像是相矛盾的，好像不太符合我們腦海中常有的思維定勢，就是促癌的因素就是促進腫瘤生長，生存變差；抑癌的就應(yīng)該是抑制腫瘤生長，生存變好。

當我們通過實驗結(jié)果看到一個因素抑制腫瘤生長與生存變差共同出現(xiàn)的時候，難免會產(chǎn)生自相矛盾的困惑。面對如此看似矛盾的結(jié)果，很多小伙伴可能就自暴自棄，自我懷疑了。

那我們來看看這篇文章的作者面對相同問題，采取了什么樣的應(yīng)對策略。

1. 尊重客觀結(jié)果，直面問題，找到矛盾的深層原因；

首先，本研究看到生酮飲食對腫瘤生長和預后相矛盾的結(jié)果時，并沒有否定這個結(jié)果，而是將此作為一個獨特的課題切入點，整個研究核心關(guān)注點是找到相矛盾的深層原因（機制），而這也是本課題最大的一個創(chuàng)新點。

為了找到這種相矛盾的機制，不能空想，不能只看某個單獨因素去找切入點，而是需要結(jié)合實驗結(jié)果+文獻背景。

實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生酮飲食抑制腫瘤生長的原因是促進腫瘤細胞中脂質(zhì)過氧化導致的鐵死亡，而這個過程消耗大量的NADPH（上圖A，只看第三和第四列），同時導致皮質(zhì)酮生成顯著被抑制（上圖B，只看第三和第四列，NADPH是皮質(zhì)酮生成所必須）。再結(jié)合文獻背景，皮質(zhì)酮是緩解腫瘤惡病質(zhì)的重要激素，而惡病質(zhì)是導致腫瘤預后不良的重要原因。

綜合以上實驗結(jié)果和文獻背景，可以找到平衡上述矛盾的切入點，那就是生酮飲食通過促進腫瘤細胞鐵死亡過程中消耗了大量NADPH，導致皮質(zhì)酮生成受阻，進而降低體內(nèi)皮質(zhì)酮水平，導致無法抑制腫瘤所致的惡病質(zhì)，因此預后不良。

2. 針對找到的原因，進行靶向干預，消除矛盾，達到統(tǒng)一。

當找到生酮飲食對腫瘤生長和預后相矛盾的機制之后，接著就是針對這個機制進行靶向干預，消除矛盾，實現(xiàn)生酮飲食的統(tǒng)一抑癌效果。

這里靶向干預的策略就是補充地塞米松（Dex，作為一種皮質(zhì)酮替代物，補充由于生酮飲食導致的皮質(zhì)酮不足加劇的惡病質(zhì)）。通過上圖生存曲線可知，在補充Dex之后就可以將生酮飲食導致的生存更差逆轉(zhuǎn)為生存更好，這就實現(xiàn)了矛盾消除，與生酮飲食的抑制腫瘤生長達到了邏輯統(tǒng)一。

小結(jié)

通過此次解析，大家可以看到，遇到相互矛盾的實驗結(jié)果時，不要急著否定，一切存在都有內(nèi)在道理，我們更需要做的應(yīng)該是尊重客觀結(jié)果，統(tǒng)一實驗結(jié)果及文獻已知，才能更好的找到矛盾存在的深層機制，而這類矛盾深層機制的挖掘也是一種比較好的課題切入思路。

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