1?基本法規(guī)依據(jù)

聯(lián)邦法312.23(a)(7)(i)強(qiáng)調(diào)了藥學(xué)生產(chǎn)和控制信息的分級性質(zhì)：

"在臨床研究的每個(gè)階段都應(yīng)提交足夠的信息，以確保研究藥物的正確性狀、質(zhì)量、純度和規(guī)格，但確保這一信息所需的信息量將隨研究階段、擬議的研究時(shí)間、劑型和其他可用信息的數(shù)量而變化?！?/p>

2 IND申請CMC要求和內(nèi)容

在提交IND之前，申請人可以要求召開Pre-IND會(huì)議，討論其申請的準(zhǔn)備情況:

●　包含背景信息的會(huì)議包(PIND Package)

●　重點(diǎn)討論審查學(xué)科的具體問題(PIND questions)

●　一次Pre-IND會(huì)議(法規(guī)建議只召開一次）

●　CMC

• 討論與性狀、規(guī)格、質(zhì)量、純度或效力有關(guān)的產(chǎn)品質(zhì)量安全問題

• 識別潛在的臨床暫停（clinical hold）問題

IND申請內(nèi)容的包括以下CMC(化學(xué)、制造和控制)信息。

(1)原料藥（活性物質(zhì)）；

(2)制劑；

(3)安慰劑（如適用）；

(4)與研究性藥物相關(guān)的標(biāo)簽產(chǎn)品的標(biāo)簽信息（labeling）；以及

(5)用于評估研究性新藥或生物制品對環(huán)境影響的環(huán)境分析報(bào)告（environmental analysis）。在IND申請的整個(gè)周期和研究的每個(gè)階段，應(yīng)提交足夠的信息以保證研究性藥物的性狀、質(zhì)量、純度和規(guī)格。保證所需的信息量將隨研究階段、擬議配方和研究期限的不同而變化。

法規(guī)提示：

在研究者手冊(IB)中也應(yīng)描述："原料藥和制劑的簡要描述，包括結(jié)構(gòu)式（如果有）等其他內(nèi)容。

以下詳細(xì)逐一介紹：

法規(guī)提示：

臨床暫停（clinical hold）CMC風(fēng)險(xiǎn)：

●　受試者正面臨或?qū)⒚媾R不合理的重大疾病或傷害風(fēng)險(xiǎn)[312.42(b)(1)(i)] 。

●　該IND沒有包含312.23要求的足夠信息來評估擬議研究對受試者的風(fēng)險(xiǎn)[312.42(b)(1)(iv)]

FDA可以在開發(fā)期間的任何時(shí)候?qū)ND置于臨床擱置狀態(tài)

3?CMC安全性評估

為了使臨床前研究有助于保證人類研究的安全性，申請人應(yīng)該能夠?qū)M用于臨床研究的藥物產(chǎn)品與支持安全性的動(dòng)物毒理學(xué)研究中使用的相同藥物產(chǎn)品聯(lián)系起來"。

毒理批和臨床批的可比性

●　生產(chǎn)工藝

●　分析的可比性

●　基于風(fēng)險(xiǎn)的

●　表格和主要的可比性數(shù)據(jù)（色譜圖等）。

●　關(guān)注與安全有關(guān)的質(zhì)量屬性

• 與工藝和產(chǎn)品有關(guān)的雜質(zhì)-效力

建議的參考標(biāo)準(zhǔn)：如有必要，可參考已發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)中的現(xiàn)有信息。CMC可參考美國藥典-國家處方集（US-NF) 的現(xiàn)行版本。

安全方面：除了以上描述的內(nèi)容外，CMC部分還應(yīng)該涉及有關(guān)原料藥、制劑的化學(xué)和成分或兩者的制造的任何信息是否可能暗示任何可能的風(fēng)險(xiǎn)。如果是這樣，應(yīng)描述這種風(fēng)險(xiǎn)，并解釋如何解決這些安全問題。還應(yīng)說明計(jì)劃用于臨床研究的藥物產(chǎn)品與用于動(dòng)物毒理學(xué)研究的藥物產(chǎn)品之間的任何差異（如毒理批和臨床批之間的差異）。

— 總結(jié) —

FDA 現(xiàn)行聯(lián)邦法規(guī)312.23(a)(7)(i)強(qiáng)調(diào)了藥學(xué)生產(chǎn)和控制(CMC)信息的分級性質(zhì)：" 在臨床研究的每個(gè)階段申請人/研究者 都應(yīng)提交足夠的信息，以確保研究藥物的正確性狀、質(zhì)量、純度和規(guī)格等藥學(xué)信息以保證藥物安全性。IND申請內(nèi)容的包括以下CMC(化學(xué)、制造和控制)信息：(1)原料藥（活性物質(zhì)）；(2)制劑；(3)安慰劑（如適用）；(4)與研究性藥物相關(guān)的標(biāo)簽產(chǎn)品的標(biāo)簽信（labeling）；以及(5)用于評估研究性新藥或生物制品對環(huán)境影響的環(huán)境分析報(bào)告（environmental analysis）；（6）研究者手冊(IB)等。FDA可以在開發(fā)期間的任何時(shí)候?qū)ND置于臨床擱置狀態(tài)，包括CMC風(fēng)險(xiǎn)；申請人應(yīng)嚴(yán)格按照法規(guī)要求結(jié)合產(chǎn)品特性在不同的研究階段遞交資料。

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