蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis-Targeting Chimeras, PROTACs)，是一種新的具有良好前景的藥物類型，其結(jié)構(gòu)類似于啞鈴，通過一個連接子(linker)連接 “靶蛋白的配體”以及“E3泛素連接酶的招募配體”。換言之，PROTAC分子的一端與興趣靶蛋白結(jié)合，另一端與E3泛素連接酶結(jié)合。而E3泛素連接酶可通過將一種叫做泛素的小蛋白“粘貼”在靶蛋白上，將靶蛋白標(biāo)記為缺陷或受損蛋白。之后，利用細(xì)胞內(nèi)在的蛋白“粉碎機(jī)”（即26S蛋白酶體）可以識別和降解被標(biāo)記的靶蛋白。

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PROTACs技術(shù)zui大的優(yōu)勢之一是能夠使?jié)撛诎悬c(diǎn)從“無成藥性”(undruggable)變成“有成藥性”。大多數(shù)傳統(tǒng)小分子藥物的原理是結(jié)合酶或受體的活性位點(diǎn)來發(fā)揮作用，然而PROTACs可以通過任何角落位置抓住靶蛋白。

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PROTAC的一項重要應(yīng)用與癌癥有關(guān)。KRAS是一種重要的致癌基因，本質(zhì)上是一種細(xì)胞生長的“開關(guān)”。通常來說，KRAS被認(rèn)為是“不可成藥”，因為這種蛋白質(zhì)非常小，很難結(jié)合。然而，PROTAC技術(shù)打破了這層壁壘，通過泛素介導(dǎo)靶蛋白的降解，使治療成為可能。目前，許多科學(xué)家正積J研究和優(yōu)化這種新方法。

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另一項有前景的應(yīng)用發(fā)生在自身免疫疾病領(lǐng)域。IRAK4作為IL-1R和TLR信號通路中zui上游的激酶，可參與先天免疫反應(yīng)。某些情況下，這種信號通路可能會失調(diào)，使得促炎分子（細(xì)胞因子）的過度表達(dá)，從而導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、濕疹和慢性皮膚病等自身免疫疾病。由于在IL-1R/TLR信號通路中設(shè)計“可成藥”治療方案存在困難，因此目前還沒有好的治療方法。利用PROTAC介導(dǎo)IRAK4降解，可以為治療自身免疫疾病找到一種有效途徑。

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此外，對各類神經(jīng)退行性疾病，比如阿爾茲海默癥、帕金森癥和亨廷頓癥，PROTAC也有很好的應(yīng)用。

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艾美捷?Lifesensors系列PROTAC分子研究工具（包含MZ1、dBET1、VH298等化合物；Amine Hydrochloride胺鹽酸鹽、LS E3 1017、Thalidomide Linker 1/2沙利度胺接頭等研發(fā)工具，以及PROTAC Assay Plate檢測板），能助力科研工作者，發(fā)表多篇高分文章。