在近期新增的11個(gè)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目中，有一項(xiàng)與過敏性鼻炎相關(guān)，項(xiàng)目名稱為 “人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療中-重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的臨床研究”，這是該領(lǐng)域在臨床上的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。這也進(jìn)一步反映了干細(xì)胞在過敏性鼻炎領(lǐng)域的臨床潛力！

過敏性鼻炎：現(xiàn)狀及挑戰(zhàn)

變應(yīng)性鼻炎，又叫做過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR)，是指過敏體質(zhì)的患者接觸致敏原（如花粉，動(dòng)物毛發(fā)等）后，主要由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)（主要是組胺）釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性疾病。近年來，過敏性鼻炎的發(fā)病率逐年上升，據(jù)報(bào)道[1]，全球約有10％～40％的人口患有AR，且約20％～30％的AR患者伴有支氣管哮喘，我國AR患病率為4％～38％。

目前過敏性鼻炎的治療主要采用避免過敏原、免疫調(diào)節(jié)等非特異性療法，常用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素類外用藥、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、白三烯受體拮抗劑等藥物治療，可控制癥狀，但臨床治療效果仍不理想，在改善伴隨癥狀方面療效欠佳，容易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效欠佳，甚至?xí)鹚幬镄员茄椎炔涣己蠊鸞2]。因此針對(duì)難治性過敏性鼻炎患者迫切需要一種新型的、療效顯著的治療手段。

圖片來自文獻(xiàn)[3]

干細(xì)胞糾正免疫失衡，根源性治療過敏性鼻炎

過敏性鼻炎是一種由IgE介導(dǎo)的Th2型過敏反應(yīng)，導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)缺陷。此外，Th2相關(guān)細(xì)胞因子的釋放增加了B細(xì)胞的IgE產(chǎn)生，并將嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞招募至鼻組織中。

干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)特性的細(xì)胞，有望糾正過敏性鼻炎患者失衡的免疫狀態(tài)，其可導(dǎo)致AR中Th2應(yīng)答向Th1應(yīng)答的轉(zhuǎn)變，并可調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的功能[4]。國內(nèi)學(xué)者開展的一項(xiàng)研究結(jié)果表明[5]，間充質(zhì)干細(xì)胞可有效降低變應(yīng)性鼻炎小鼠的免疫反應(yīng)。在靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞后可顯著降低過敏癥狀、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、IgE、輔助性T細(xì)胞2(Th2)、細(xì)胞因子-4（IL-4）、IL-5、IL-1和IL-10水平。此外，Th1(干擾素-γ)水平明顯升高。

圖片來自文獻(xiàn)[5]

另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[6]，人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞（IPSC-MSCs）通過誘導(dǎo)Treg擴(kuò)增調(diào)節(jié)T細(xì)胞表型向抑制性Th2表型轉(zhuǎn)變。這種轉(zhuǎn)變與前列腺素E2（PGE2）的表達(dá)和細(xì)胞間的接觸有關(guān)。此外，還發(fā)現(xiàn)IPSC-MSCs通過NF-κB信號(hào)改變了Th1/Th2細(xì)胞之間的平衡，促進(jìn)了靜止淋巴細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)了T細(xì)胞和Treg細(xì)胞的激活[7]。

干細(xì)胞治療過敏性鼻炎的臨床進(jìn)展

在Pubmed上搜索有關(guān)干細(xì)胞治療過敏性鼻炎相關(guān)研究，可發(fā)現(xiàn)其近年來熱度直線上升。

數(shù)據(jù)顯示，近年來這些研究絕大多數(shù)集中在動(dòng)物試驗(yàn)，正慢慢轉(zhuǎn)向臨床研究。目前，國內(nèi)已經(jīng)有相關(guān)項(xiàng)目通過備案，例如近期煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院的“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液治療中-重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的臨床研究”，2018年4月第二批干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目中，由上海市上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院執(zhí)行的《自體骨髓干細(xì)胞技術(shù)重建下鼻甲改善空鼻綜合征的研究》項(xiàng)目也通過了備案。這無疑是該領(lǐng)域臨床發(fā)展的大突破。

從目前AR動(dòng)物模型的研究到AR治療的安全、有效和常規(guī)的最終臨床應(yīng)用，仍然需要開展更多的研究探討：不同組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果仍如何？局部或全身間充質(zhì)干細(xì)胞移植的遠(yuǎn)期療效和持續(xù)時(shí)間如何？。這些都是臨床的焦點(diǎn)。然而，隨著長期安全數(shù)據(jù)和臨床治療效果數(shù)量的積累，相信這些問題會(huì)有合理的答案，推動(dòng)干細(xì)胞療法進(jìn)入臨床。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張彭,謝洋,關(guān)佳瑞.過敏性鼻炎患者報(bào)告結(jié)局評(píng)價(jià)量表的現(xiàn)狀與思考[J].中醫(yī)雜志,2021,62(22):1944-1951.

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[2] 任振勇,潘萬旗.過敏性鼻炎治療思路探討[J].山西中醫(yī),2021,37(11):1-3.

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[4] Goodwin M, Sueblinvong V, Eisenhauer P, Ziats NP, LeClair L, Poynter ME, Steele C, Rincon M, Weiss DJ. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells inhibit Th2-mediated allergic airways inflammation in mice. Stem Cells. 2011 Jul;29(7):1137-48.

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[6] Fu QL, Chow YY, Sun SJ, Zeng QX, Li HB, Shi JB, Sun YQ, Wen W, Tse HF, Lian Q, Xu G. Mesenchymal stem cells derived from human induced pluripotent stem cells modulate T-cell phenotypes in allergic rhinitis. Allergy. 2012 Oct;67(10):1215-22.

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[7] Fan XL, Zeng QX, Li X, Li CL, Xu ZB, Deng XQ, Shi J, Chen D, Zheng SG, Fu QL. Induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stem cells activate quiescent T cells and elevate regulatory T cell response via NF-κB in allergic rhinitis patients. Stem Cell Res Ther. 2018 Jun 19;9(1):170.

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