一、文章概述

隨著現(xiàn)代生活環(huán)境和飲食結構的改變，腫瘤發(fā)生率和死亡率呈不斷上升趨勢，僅 2018 年全球新增癌癥病例 1 810 萬例，死亡病例達 960 萬例，其中亞洲新發(fā)病例和死亡病例占48.4％和 57.3％。治療手段除了常規(guī)的化療、放療、手術治療外，針對腫瘤在器官組織、分子水平的靶點不同，靶向治療也取得了不錯的成績。其中，納米制劑靶向技術利用納米顆粒作為載體，控制藥物在體內的移動和釋放，特異地結合在致癌部位并發(fā)揮作用，有效改善了藥物的體內分布。目前已有部分納米藥物用于臨床治療，比如聚乙二醇修飾的脂質體阿霉素 Doxil、膠束化紫杉醇納米藥物 Genexol?-PM 注射液[4]和脂質體長春新堿 Marqibo?[5] 等，但由于腫瘤具有異質性，在腫瘤細胞生長過程中，子細胞基因發(fā)生改變，使腫瘤細胞的生長速度、侵襲能力、藥物敏感性等方面產生差異，單包埋藥物治療范圍有限易產生耐藥性，因此科學家們運用納米載體共遞送不同性質的抗癌藥物，降低單一藥物大劑量使用的毒副作用，通過多條代謝途徑加強對癌細胞的殺傷抑制作用，并且在一定程度上可以逆轉多藥耐藥性。

二、圖文導讀

圖1.阿糖胞苷和柔紅霉素脂質體(CPX-351)協(xié)同熱圖。

圖2.共遞送系統(tǒng)聚合物納米粒子載藥形式。

圖3.雙載藥混合膠束的協(xié)同效應和逆轉多藥耐藥性示意圖。

圖4.共遞送抗癌藥物組合類型。

三、全文總結

癌癥難以治愈在于涉及多種復雜機制且易擴散轉移，單一用藥只能阻斷某一條信號通路，且易產生耐藥性使療效降低，因此可能錯過最佳治療時期來控制癌細胞轉移。采用高效的共遞送系統(tǒng)不僅能通過藥物間的協(xié)同作用提高腫瘤治療效果，并且減少單一藥物的使用劑量，降低了毒副作用，納米載體能夠幫助抗腫瘤藥物克服溶解性和穩(wěn)定性差的問題，同時裝載不同溶解性的藥物，提高遞送和入胞效率，并且可抵御溶酶體或其他酶類的降解作用，從而延長循環(huán)時間。目前研究比較多的是兩種藥物的共遞送，仍需要進一步解決的問題包括包埋兩種藥物后粒徑有所增大的納米粒子能否被細胞有攝取，而不是被內皮網狀系統(tǒng)和吞噬細胞捕獲;共遞送納米藥物進入體內后能否同時釋放兩種有效成分，并且如果代謝降解速率差異太大將無法維持最佳劑量比;如何保證共遞送藥物的作用效果是協(xié)同作用，理想情況是作用機制不同的藥物組合能增強療效，但是阿霉素長春新堿脂質體的研究證明，長春新堿在有絲分裂期積累，阻止細胞進入下一個細胞周期的 S 期，而阿霉素最大效應發(fā)生在 S期早期，所以長春新堿可能會抑制阿霉素的活性。除了兩種化療藥物聯(lián)合應用，目前化療藥物與質粒 DNA、siRNA、多肽共同遞送也被大量研究，將生物分子包埋在納米載體內部或鍵合在載體表面，靶向到腫瘤細胞，作用于與多藥耐藥相關的基因或蛋白，比如多藥耐藥基因(MDR1)及其編碼的糖蛋白(P-glycoprotein，P-GP)介導的耐藥，多藥耐藥相關蛋白(MRP)、肺耐藥蛋白(LRP)等，可以有效逆轉腫瘤的多藥耐藥性。另外也有將診斷劑整合到納米載體中與化療藥物共遞送，應用于腫瘤診斷、癌細胞轉移監(jiān)測等，實現(xiàn)治療和監(jiān)測的雙功能化。

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