關(guān)節(jié)炎被稱為“世界第一大致殘慢性病”，其中最常見(jiàn)的便是骨關(guān)節(jié)炎。2021年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診治指南》[1]中明確指出：目前全球已有超過(guò)3億骨關(guān)節(jié)炎患者，而我國(guó)40歲以上人群原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的總體患病率已高達(dá)46.3%，而隨著時(shí)間發(fā)展，這個(gè)數(shù)字也在不斷增長(zhǎng)中。當(dāng)前，關(guān)于使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的報(bào)道日漸增多。

最近，International Orthopaedics雜志上的研究揭示[2]：間充質(zhì)干細(xì)胞注射到膝關(guān)節(jié)軟骨下骨能夠更好地穩(wěn)定骨關(guān)節(jié)炎，從而延緩患者行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的時(shí)間。

該研究納入了骨關(guān)節(jié)炎分級(jí)相似的60名患者，將患者自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞濃縮物二等分，一份注入一側(cè)股骨的軟骨下骨，另一份注射入對(duì)側(cè)膝關(guān)節(jié)內(nèi)，定期隨訪，最終證實(shí)在骨關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)軟骨下骨中植入間充質(zhì)干細(xì)胞，比在膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射等劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞更能有效的延緩全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的執(zhí)行時(shí)間。

1明顯延長(zhǎng)手術(shù)期限，減輕關(guān)節(jié)疼痛

研究人員選取的60名患者雙膝臨床術(shù)前膝關(guān)節(jié)評(píng)分相似，均在52-55分左右（臨床術(shù)前膝關(guān)節(jié)評(píng)分越高，則表明膝關(guān)節(jié)功能較好），疼痛評(píng)分相似；將自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分別注入患者特定部位后，開(kāi)啟了定期隨訪。

術(shù)后兩年進(jìn)行隨訪，再次評(píng)估臨床術(shù)前膝關(guān)節(jié)評(píng)分，數(shù)據(jù)顯示：將間充質(zhì)干細(xì)胞注射于軟骨下骨的評(píng)分均在79分左右波動(dòng)，而將間充質(zhì)干細(xì)胞注射于關(guān)節(jié)炎的評(píng)分均在64分左右波動(dòng)；此外，雖然患者疼痛評(píng)分也有所下降，但是通過(guò)軟骨下注射的患側(cè)膝蓋較通過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)注射的患側(cè)膝蓋疼痛評(píng)分下降趨勢(shì)更明顯，維持時(shí)間更持久。

疼痛評(píng)分趨勢(shì)表

2軟骨喪失及骨髓病變速度下降

為了進(jìn)一步了解患者關(guān)節(jié)內(nèi)情況，在術(shù)前以及隨訪時(shí)都予完善影像學(xué)檢查。通過(guò)對(duì)比前后影像學(xué)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)：通過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)注射的側(cè)膝蓋還是會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙變窄的情況，但是通過(guò)軟骨下注射的患側(cè)膝蓋卻沒(méi)有觀察到這種情況；此外，用核磁共振測(cè)量軟骨體積隨時(shí)間改變時(shí)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)關(guān)節(jié)內(nèi)注射的側(cè)膝蓋軟骨組織還是在不斷減少，對(duì)比而來(lái)的是通過(guò)軟骨下注射的患側(cè)膝蓋所測(cè)量到的軟骨體積百分比增加。

更讓人驚訝的是，通過(guò)軟骨下注射的患側(cè)膝蓋骨髓病變有著明顯的消退——從原先的2.9立方厘米消退至2.1立方厘米，但另一組卻沒(méi)有觀察到這一現(xiàn)象。

綜上，影像學(xué)結(jié)果直觀、客觀的讓人們了解到軟骨下骨注射間充質(zhì)干細(xì)胞所取得的效果較關(guān)節(jié)內(nèi)注射的效果更好。

3軟骨下骨注射更有效推遲手術(shù)時(shí)間

在術(shù)后15年的隨訪中，研究人員發(fā)現(xiàn)接受細(xì)胞療法治療的 120 膝中共有 54 例（45%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) (TKA)，該組的每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)發(fā)生率為3%。在接受軟骨下細(xì)胞治療的 60 膝中，共有 12 膝（20%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換；該組的每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)發(fā)生率為 1.3%；對(duì)于接受關(guān)節(jié)內(nèi)細(xì)胞治療的 60 膝，共有42 膝（70%）接受了全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，其每年每膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的發(fā)生率最高，為 4.6%。

最終數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)軟骨下骨注射所獲得的效果更好，更有利于延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展以及手術(shù)的發(fā)生。

骨關(guān)節(jié)炎雖然無(wú)法治愈，但是將間充質(zhì)干細(xì)胞注射入軟骨下骨可較好改善患者癥狀以及疾病情況，從而改善患者預(yù)后，延緩疾病進(jìn)程，具有較好的研究前景。

5利用間充質(zhì)干細(xì)胞延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展

眾所周知，骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)質(zhì)病變是關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生了退行性改變，出現(xiàn)了磨損，而關(guān)節(jié)軟骨是無(wú)法再生的。因此，骨關(guān)節(jié)炎只能緩解，無(wú)法根治。

近兩年核磁共振檢查在骨關(guān)節(jié)炎中的運(yùn)用，強(qiáng)調(diào)了軟骨下骨在骨關(guān)節(jié)炎病理學(xué)中的作用。因骨髓病變發(fā)生在軟骨下骨和滑膜組織，且可在軟骨退化前逆轉(zhuǎn)，所以，現(xiàn)在常常將骨髓病變作為骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)志物。

而當(dāng)前，針對(duì)早期至中期的骨關(guān)節(jié)炎主要治療是姑息性干預(yù)措施，包括鍛煉，減少重量，藥物或注射。在姑息干預(yù)不足的中期和晚期骨關(guān)節(jié)炎的情況下，截骨術(shù)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)等手術(shù)干預(yù)是最后的手段。在這方面，新的治療選擇需要專注于逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎的病理生理學(xué)，包括軟骨修復(fù)。

正是因?yàn)槿绱?，間充質(zhì)干細(xì)胞因其自我更新、多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)能力的特性而成為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的潛在治療方法。間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)旁分泌作用顯示出對(duì)宿主愈合過(guò)程的良好影響，起到修復(fù)組織損傷、緩解組織炎癥反應(yīng)的作用。但研究發(fā)現(xiàn)：機(jī)體本身用于軟骨修復(fù)的間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量較少，無(wú)法滿足所需，所以，外源性間充質(zhì)干細(xì)胞的注射可較好滿足關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)所需[3]。

越來(lái)越多的研究證實(shí)，外源性間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療骨關(guān)節(jié)炎具有益處，未來(lái)隨著更多臨床研究數(shù)據(jù)的輸出，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的有力武器！

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)關(guān)節(jié)外科學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)骨關(guān)節(jié)炎學(xué)組,國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心(湘雅醫(yī)院),中華骨科雜志編輯部.中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2021年版)[J].中華骨科雜志,2021,41(18):1291-1314.

https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDZHYX&filename=ZHGK202118001&uniplatform=NZKPT&v=399SI9q_i3NKfVzpftdbY6WJM7FL0lRqLqCQnnjacQaJw6BSWHBkQEXvJ3XZ6lxy

[2] Hernigou P, Bouthors C, Bastard C, Flouzat Lachaniette CH, Rouard H, Dubory A. Subchondral bone or intra-articular injection of bone marrow concentrate mesenchymal stem cells in bilateral knee osteoarthritis: what better postpone knee arthroplasty at fifteen years? A randomized study. Int Orthop. 2021 Feb;45(2):391-399.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32617651/

[3] Kim, S.H., Ha, CW., Park, YB. et al. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for clinical outcomes and cartilage repair in osteoarthritis of the knee: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Orthop Trauma Surg 139, 971–980 (2019).

https://doi.org/10.1007/s00402-019-03140-8