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《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》:補(bǔ)充外源性干細(xì)胞是抗衰老的有效方法!

2023-04-06 16:19 作者:優(yōu)尼科爾生物  | 我要投稿

沒有人希望變老,這種愿望也持續(xù)驅(qū)動(dòng)著各類抗衰方法的發(fā)展,而作為其中的佼佼者,干細(xì)胞技術(shù)近日再登《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》,文章詳細(xì)描述了干細(xì)胞在整形美容領(lǐng)域上的應(yīng)用,包括皮膚抗老、毛發(fā)/組織再生等,但干細(xì)胞可不止是“面子工程”上的優(yōu)秀選手,在針對(duì)“內(nèi)里的衰”上,它同樣未來可期。

真正意義上的現(xiàn)代抗衰研究,發(fā)展至今不過幾十年歷史,雖然還不足以完成“永生”的暢想,但人類也算有了與衰老“扳手腕”的資格。


什么干細(xì)胞療法、雷帕霉素、NAD+增強(qiáng)劑……各種新興的抗衰法子猶如雨后春筍般冒出,并逐漸成為了抗衰人士們的心頭好。


而就在前不久,《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》又給干細(xì)胞抗衰添了一把火,其最新發(fā)布的《間充質(zhì)干細(xì)胞在整形美容領(lǐng)域的應(yīng)用》明確提到:“隨著組織干細(xì)胞的老化與流失,可能導(dǎo)致許多衰老相關(guān)疾病。補(bǔ)充外源性干細(xì)胞是抗衰老的有效方法?!?/p>


△文章詳細(xì)闡述了干細(xì)胞在整形美容領(lǐng)域的應(yīng)用


干細(xì)胞???美容抗衰界的新星


藥物也好,儀器也罷,新興的抗衰技術(shù)承載著人類的青春夢(mèng)想,但干細(xì)胞可能是離“長(zhǎng)生不老”最近的那一個(gè)。


著名演化生物學(xué)家奧古斯特·魏斯曼(August Weismann)曾提出:人類之所以會(huì)死亡,原因在于耗竭的組織無法永久自我更新,細(xì)胞的分裂能力也有極限。


△奧古斯特·魏斯曼(1834-1914),德國(guó)進(jìn)化生物學(xué)家,遺傳學(xué)先驅(qū)


而干細(xì)胞恰好有能力“逆天改命”,作為擁有自我更新及多向分化能力的“種子細(xì)胞”,干細(xì)胞能在一定條件下被誘導(dǎo)成身體里的各類細(xì)胞,并對(duì)體內(nèi)衰老的細(xì)胞進(jìn)行替換更新。與此同時(shí),干細(xì)胞還兼具旁分泌效應(yīng),它所分泌的多種生物活性因子,能修復(fù)受損組織,改善體內(nèi)“糟糕”的微環(huán)境。


△干細(xì)胞具有自我更新及多向分化的能力


所以在理論上,利用干細(xì)胞,我們是能實(shí)現(xiàn)細(xì)胞層面上的永久更新,以獲得“永生”的。


這個(gè)“抗衰之道”令無數(shù)科學(xué)家為之向往,而隨著再生醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,當(dāng)前的干細(xì)胞研究已經(jīng)在抗衰上取得了一定的進(jìn)展。


《協(xié)和醫(yī)院雜志》新發(fā)布的文章便對(duì)干細(xì)胞在皮膚抗衰、毛發(fā)/組織再生等方面上的應(yīng)用及原理進(jìn)行了詳細(xì)說明,具體如下:

皮膚抗衰

嬰兒皮膚為何吹彈可破?這主要?dú)w功于內(nèi)里滿滿的膠原蛋白和彈性蛋白,前者是真皮層的主要填充物,沒有了它,臉部就失去了支撐。彈性蛋白則是彈性纖維的主要成分,雖然只占真皮總蛋白的2%,但其構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)卻對(duì)皮膚彈性有著至關(guān)重要的作用。


然而,歲月催人老,從20多歲開始,膠原蛋白與彈性蛋白就在不停地“離家出走”,皺紋、松弛等問題也接踵而至,如何挽回它們就成了很多愛美人士心心念念的問題。

△隨著年歲增長(zhǎng),位于皮膚真皮層的膠原蛋白與彈性蛋白會(huì)不斷流失


研究證明:脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSC)條件培養(yǎng)基可以緩解皮膚成纖維細(xì)胞接受紫外線照射后的光老化損傷,提高細(xì)胞增殖能力,緩解細(xì)胞衰老,降低MMP的水平,促進(jìn)膠原蛋白和彈性蛋白的合成。


研究者猜測(cè),這可能與干細(xì)胞分泌血小板源生長(zhǎng)因子AA有關(guān),其抗衰老作用機(jī)制有多種,包括降低活性氧(ROS)、MMP和IL-6的水平,抑制光老化相關(guān)的絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)/AP-1和核因子(NF)-κB通路活性,緩解光老化導(dǎo)致的炎癥、氧化應(yīng)激和膠原降解,促進(jìn)膠原合成等等。


毛發(fā)再生

一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)是:脫發(fā)真的沒那么好治。目前脫發(fā)的病理性原因主要有雄激素性脫發(fā)與斑禿,主流醫(yī)學(xué)對(duì)上這兩也只能采取“迂回手段”,如藥物緩解、點(diǎn)陣激光、毛發(fā)移植等,本質(zhì)上還是治標(biāo)不治本。


近年來,科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞在脫發(fā)上的妙用。如ADSC條件培養(yǎng)基可改善雄激素性脫發(fā)患者的毛發(fā)密度,其所分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)能顯著促進(jìn)毛囊周圍血管生成,從而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。在一項(xiàng)納入9名患者的臨床試驗(yàn)中,注射基質(zhì)血管組分(包含ADSC、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等多種細(xì)胞成分)的一側(cè)毛發(fā)密度顯著高于未加干預(yù)的一側(cè)。而面對(duì)斑禿這種自身免疫性疾病,間充質(zhì)干細(xì)胞可拮抗干擾素γ誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),減輕脫發(fā)。


組織再生

想要實(shí)現(xiàn)身體里細(xì)胞的“永生”,我們還有很長(zhǎng)的一段路要走。但在體外,科學(xué)家已經(jīng)嘗試將間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于組織器官的再生。


這主要依仗干細(xì)胞的多向分化能力,例如科學(xué)家利用干細(xì)胞能向軟骨分化的特性,將干細(xì)胞接種在3D打印的耳廓支架上,有望應(yīng)用于耳廓再造。與之相似的,還有使用與骨組織相似的材料作為支架接種MSC,以構(gòu)造出性能良好的組織工程骨的案例。我們正朝著“器官自由”的目標(biāo)前進(jìn),而間充質(zhì)干細(xì)胞就是其中最佳的“原材料”之一。


△世界首例用患者自身細(xì)胞3D打印出的新“耳朵”


除上述提到的種種,《協(xié)和醫(yī)院雜志》還描述了間充質(zhì)干細(xì)胞在其他美容抗衰項(xiàng)目上的作用,如促進(jìn)創(chuàng)面愈合、抗纖維化等等,并肯定了其安全性,研究者認(rèn)為:未來仍需開展深入的基礎(chǔ)研究以揭示干細(xì)胞的治療機(jī)制,并應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)隨訪以考察其遠(yuǎn)期安全性。


由表及里???干細(xì)胞改善機(jī)體衰老


衰老,老不是問題,衰才是關(guān)鍵。這種“衰”不僅體現(xiàn)在皺紋、掉發(fā)這種表面事件上,也存在于我們內(nèi)里的組織架構(gòu)中。


有研究證明,即使是在一個(gè)正常人體內(nèi),衰老細(xì)胞也會(huì)逐年積累,一旦突破某個(gè)界限,早就潛伏在體內(nèi)的心腦血管疾病、老年癡呆、關(guān)節(jié)炎等疾病就會(huì)露出獠牙。


這也是人類懼怕變老的重要緣由。我們或許可以接受年華逝去,卻絕不會(huì)希望老去的同時(shí)還疾病纏身,連生活都無法自理。那么,該如何更健康地活得更久?部分科學(xué)家想到,或許可以通過給身體派往“增援兵”—干細(xì)胞來改善內(nèi)里衰老,以達(dá)到改善疾病的目的。


心腦血管疾病


很早以前,科學(xué)家就意識(shí)到衰老是心腦血管疾病的重要“幫兇”。


首先,它會(huì)極大地削弱我們的心臟功能,血管內(nèi)皮血管舒張能力。其次,由于鈣沉積物的增加、細(xì)胞外基質(zhì)的積累,老年人的動(dòng)脈壁增厚變硬,久而久之就會(huì)形成動(dòng)脈粥樣硬化。這些都為心腦血管疾病的爆發(fā)埋下了伏筆,比如頻繁登上社會(huì)新聞的“心肌梗死”就與動(dòng)脈粥樣硬化脫不了干系。

△多篇國(guó)際期刊文章證實(shí)干細(xì)胞是治療腦中風(fēng)的新方案


那干細(xì)胞在其中能起到什么樣的作用呢?

改善動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化一般由脂質(zhì)代謝障礙而起,而據(jù)《Stem Cell Res Ther》(影響因子:6.832)上一項(xiàng)收集了78名利用自體干細(xì)胞治療動(dòng)脈硬化的患者數(shù)據(jù)的研究表明:脂肪干細(xì)胞可以改善血清中的高密度脂蛋白,低密度脂蛋白和殘余樣顆粒膽固醇水平,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,能夠安全有效地改善動(dòng)脈粥樣硬化。


與此同時(shí),炎癥環(huán)境也是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要推手。但在這一點(diǎn)上,干細(xì)胞能產(chǎn)生大量的抗炎因子(包括IL-10和TGF-β1),同時(shí)抑制各類促炎因子(如IL-1β,IL-6等),它還能抑制NK細(xì)胞增殖與T細(xì)胞分化,從而抑制炎癥反應(yīng),減緩斑塊的形成。

促進(jìn)血管生成與重塑

這主要得益于干細(xì)胞的旁分泌功能,它能分泌肝生長(zhǎng)因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子,促進(jìn)血管生成與重塑,恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能,并減少細(xì)胞凋亡。

神經(jīng)退行性疾病


隨著年齡的增長(zhǎng),我們的大腦會(huì)自動(dòng)開啟進(jìn)行性退化模式,其重要特征就是神經(jīng)元的丟失與認(rèn)知能力的下降,這也是為什么人老了,思維會(huì)“慢半拍”的原因。


但有些“退化”卻超出了正常范疇,比如讓人不斷顫抖的帕金森,讓人忘記所有的老年癡呆等,這些疾病嚴(yán)重威脅著老年人的身心健康。


而干細(xì)胞被認(rèn)為是能夠治療神經(jīng)退行性疾病的潛在機(jī)會(huì)。一項(xiàng)探究臨床級(jí)間充質(zhì)干細(xì)胞的腹膜內(nèi)給藥對(duì)老年癡呆衰老加速小鼠影響的實(shí)驗(yàn)表明:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有修復(fù)損傷神經(jīng)細(xì)胞的功能。而這主要得益于干細(xì)胞抗炎、抗凋亡和免疫調(diào)節(jié)的能力。


△除上述研究,科學(xué)家還試圖聯(lián)合iPSC技術(shù)+CRISPR,助力開發(fā)阿爾茨海默癥新療法


而在未來我們或許可以利用干細(xì)胞的多向分化能力,實(shí)現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的再生與替換,從而真正治愈神經(jīng)方面的各類頑疾。

骨關(guān)節(jié)炎

在全世界范圍內(nèi),已經(jīng)開展了多項(xiàng)應(yīng)用干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)的研究,科學(xué)家們都在期待這種新興技術(shù)能最終取代關(guān)節(jié)置換術(shù)。


而干細(xì)胞也確實(shí)展現(xiàn)了不俗的效用。在一些實(shí)驗(yàn)中,由于具有組織再生、多向分化及免疫調(diào)節(jié)功能,當(dāng)干細(xì)胞被注射進(jìn)關(guān)節(jié)腔后,能幫助再生關(guān)節(jié)軟骨組織。同時(shí)作為“抗炎好手”,干細(xì)胞還能夠緩解受損部位的疼痛,通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)以改善骨關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥,并促進(jìn)軟骨組織的修復(fù)。


△世界各地已經(jīng)開展很多應(yīng)用干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)


除此以外,這里我們要再次提到干細(xì)胞的旁分泌作用,其所分泌的細(xì)胞因子能發(fā)揮抗凋亡,抗氧化,促進(jìn)新生血管生成的作用,間接地對(duì)修復(fù)骨損傷起到積極有益的幫助。


目前,一些知名人士如C羅、泰格·伍茲,劉若英、克里斯·約翰遜等都已利用干細(xì)胞來守護(hù)自己的關(guān)節(jié),以期保持自己的良好狀態(tài)。


說到底,衰老從來不是單一事件,它像是人體內(nèi)成千上萬種變化交織而成的網(wǎng),所以我們能看到皮膚上糾纏的脈絡(luò),也會(huì)感受到自身機(jī)能的退化。但干細(xì)胞抗衰是由表及里,遍及全身的,它不但能改善“表面”煩惱,還能從內(nèi)里修復(fù)受損、老去的組織,以延長(zhǎng)人類的健康期。而隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞還有望在頑疾治愈上帶給我們更多的驚喜,為更多深陷疾病狀態(tài)的老人解決燃眉之急。


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