重組蛋白質(zhì)藥物是由兩個(gè)或更多的氨基酸通過肽鍵連接而形成的生物活性化合物。與多肽類藥物相比，它們通常由更多的氨基酸組成，分子量更大，結(jié)構(gòu)更復(fù)雜。蛋白質(zhì)類藥物可以是自然存在的，如許多體內(nèi)酶和免疫球蛋白，也可以是通過基因工程技術(shù)人工設(shè)計(jì)和生產(chǎn)的，如單克隆抗體和重組蛋白疫苗。蛋白質(zhì)藥物的C端序列鑒定對(duì)于確保其功能和穩(wěn)定性極為重要。對(duì)蛋白質(zhì)藥物的C端序列進(jìn)行鑒定和分析，可以幫助研究人員了解其可能的功能、穩(wěn)定性、免疫反應(yīng)和藥代動(dòng)力學(xué)特性，為藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用提供關(guān)鍵的信息。

重組蛋白表達(dá)純化產(chǎn)物的分析過程，特別是重組蛋白藥物的研發(fā)和工藝建立過程，需要對(duì)蛋白的C端序列進(jìn)行確認(rèn)。重組蛋白質(zhì)藥物的C端測(cè)序通常比N端測(cè)序更具挑戰(zhàn)性，因?yàn)槿狈ο馧端測(cè)序一樣的直接方法。目前可用于重組蛋白質(zhì)藥物C端序列分析的方法主要有羧肽酶法、化學(xué)法、串聯(lián)質(zhì)譜法。羧肽酶法和化學(xué)法的策略是通過酶解法或化學(xué)試劑裂解法獲得C端氨基酸，再結(jié)合液相色譜或質(zhì)譜技術(shù)對(duì)氨基酸種類進(jìn)行鑒定。

生物制品表征C端測(cè)序示意圖

質(zhì)譜法將蛋白消化成5-25個(gè)氨基酸的肽，隨即通過LC-MS/MS分析檢測(cè)，將采集的數(shù)據(jù)與理論序列數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行匹配，進(jìn)而確認(rèn)C端序列。Edman降解法通常用于N端測(cè)序，但在某些情況下，通過反向化學(xué)修飾和/或特定酶的使用，也可以用于C端測(cè)序。

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