“抗衰教父”大衛(wèi)·辛克萊在推特上為一項NMN研究做了宣傳：“經(jīng)過十年努力，Metrobiotech與哈佛醫(yī)學(xué)院合作的第一篇論文發(fā)布，對NAD+前體MIB-626在人體中的效果進(jìn)行了評估。”最后還貼心地附上了論文鏈接。

號稱不推薦任何NMN品牌的辛克萊突然破例，不但為NMN類藥物MIB-626站臺，還首次公開承認(rèn)了MIB-626就是NMN。要知道，就在去年年底，他還一口咬定MIB-626不是NMN，而是比NMN更加優(yōu)秀的NAD＋前體。這背后又是怎樣剪不斷理還亂的關(guān)系？

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簡單來說，Metrobiotech是一家2017年成立的公司，主攻NAD＋前體藥物開發(fā)。據(jù)稱，該公司旗下的明星產(chǎn)品、“超級NAD＋前體”（語出辛克萊）MIB-626，正是由辛克萊實驗室研發(fā)的，并且他本人還是這家公司的 “科學(xué)委員會主席及聯(lián)合創(chuàng)始人”。

之前哪怕已經(jīng)進(jìn)入2期臨床階段，但具體成分一直沒有對外公布的MIB-626，真實身份終于在這篇論文中揭曉：一種特殊的多晶體形態(tài)NMN。

人體臨床，就這？

研究發(fā)現(xiàn)，老年人每日口服1-2次1000 mg的MIB-626的安全性和耐受性良好，并且血液中的NAD+水平及其代謝組根據(jù)服用劑量發(fā)生不同程度的改善，沒有嚴(yán)重副作用。研究成果于2月19日發(fā)表在國際知名科研期刊《The Journals of Gerontology: Series A》上。

研究采用了證據(jù)級別最高的隨機(jī)對照雙盲實驗，將32名超重或肥胖的老年受試者（55-80歲）分為3組：14天內(nèi)，12人每天服用1次1000 mg的MIB-626；12人每天服用2次，每次各1000 mg；其余人服用安慰劑。所有受試者均無重大健康問題，也未曾服用過NAD+前體補劑。

14天治療中，與對照組相比，服用MIB-626的受試者血液中NMN濃度大幅提高，具體表現(xiàn)為Cmax（反映體內(nèi)最高藥物濃度）和AUC（反映用藥后吸收總量與生物利用率）兩項指標(biāo)大幅增加。MIB-626服用劑量越高，NMN濃度提升越明顯，NAD+水平也隨之提升。

除了血液，研究人員還對尿液中的NMN濃度進(jìn)行了探究，發(fā)現(xiàn)三組受試者尿液中的NMN濃度沒有顯著差異，這表明口服MIB-626后藥物不會以NMN形式通過尿液排出體外。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，服用MIB-626的受試者，尿液中NAD+循環(huán)代謝產(chǎn)物煙酰胺（NAM）和N-甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺（2-PY）平均濃度高于對照組，暗示他們服用的MIB-626在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為NAD+吸收利用。

通篇看下來，整個人體臨床的邏輯非常清晰：

口服MIB-626→NMN濃度提高→NAD+水平提高→NAD+循環(huán)代謝產(chǎn)物增加

上一次看到這么樸實無華的研究，還是在上一次。

如果要說這個人體臨床有什么特色，大概就是服用劑量較大，最高劑量甚至達(dá)到了每天2000 mg，可謂史無前例。

據(jù)研究者透露，在之前小范圍的MIB-626人體臨床中，已經(jīng)嘗試過250 mg、500 mg、750 mg的劑量，但都沒能成功持續(xù)性提升受試者的NAD+水平，所以本次研究就直接從1000 mg開始了。

雖說研究選擇的都是NAD+水平較低的老年受試者，本身是亟需提高NAD+水平的，但從1000 mg直接跳到2000 mg，跨度還是有些驚人。

一盤大棋

就算人體臨床中NMN服用劑量較大，但單從實驗結(jié)果來看，雖然沒出什么幺蛾子，但也沒什么意外驚喜，這篇論文真的不是為打響MIB-626名頭水出來的嗎？如果這樣想，那就太小看辛克萊了，他其實是在下一盤大棋！從論文發(fā)布網(wǎng)站的信息，這篇論文是在在2021年12月份投稿的。

去年這個時間點發(fā)生了什么？

MIB-626的研發(fā)公司MetroBiotech，給FDA寫了封信，稱自家的MIB-626是一種“專利形式的NMN”，已經(jīng)被承認(rèn)是藥物，因此要求FDA下架市場上所有的NMN補劑。（注：美國法律規(guī)定，如果一種物質(zhì)被官方機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)承認(rèn)是一種藥物，廠家就不得再把這種物質(zhì)單獨作為補劑或添加到食品中銷售）

如果FDA采納了這個意見，就意味著整個NMN市場都需要為MIB-626讓步。派派當(dāng)時就猜測MIB-626人體臨床可能取得了什么新的突破，所以MetroBiotech才開始布局清理對手，現(xiàn)在和論文的投稿時間對比來看，細(xì)思恐極。

雖然二者之間肯定有些關(guān)聯(lián)，但MetroBiotech僅僅因為藥物通過了安全性和耐藥性的人體臨床研究，就搞出這么大的陣仗？派派更傾向于猜測，里面有一些更深層次的原因，比如MetroBiotech和美國特種作戰(zhàn)司令部（SOCOM）合作的抗衰老藥物。

去年6月，SOCOM宣布將與MetroBiotech合作，推行一種神秘的抗衰老藥物人體臨床試驗，并認(rèn)為這有望延緩衰老、受傷帶來的機(jī)能衰退。當(dāng)時就有許多業(yè)內(nèi)人士猜測，所謂的抗衰老藥物很可能就是MetroBiotech的明星產(chǎn)品MIB-626。

據(jù)報道，該項人體臨床是于2022財年開始，這個2022財年是財政意義上的時間段，指2021年10月1日至2022年9月30日這一段時間。掐指一算，現(xiàn)在2022財年已經(jīng)過去五個月了，也就是說這項人體臨床很可能已經(jīng)在進(jìn)行中了。

先放出藥物安全性和耐藥性的研究數(shù)據(jù)，再和軍方攜手開展人體臨床，同時不忘寫信給FDA打壓NMN補劑對手，辛克萊這盤棋圖謀不可謂不大，對MIB-626的抗衰效果似乎是信心滿滿。

如果一切真的按照辛克萊謀劃的那樣，當(dāng)MIB-626作為藥物上市那天，所有NMN補劑都必須依法禁售，為它讓步？

其實早在2021年Heberosia的科研團(tuán)隊Abinopharm Inc等機(jī)構(gòu)就用專有微晶型β-NMN原料進(jìn)行了一次90名健康人參加的人體臨床試驗，嚴(yán)格的隨機(jī)、雙盲和安慰劑對照人類臨床試驗。

臨床結(jié)果刊登在美國國立衛(wèi)生院(NIH)、 世界衛(wèi)生組織(WHO)等網(wǎng)站上。

世界衛(wèi)生組織(WHO)的網(wǎng)站： https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=CTRI/2021/03/032421

美國國立衛(wèi)生院(NIH) 的網(wǎng)站:? https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04823260

Heberosia Biotech公司科研團(tuán)隊Abinopharm 當(dāng)時就提出NMN原料生產(chǎn)工藝導(dǎo)致晶體結(jié)構(gòu)和顆粒大小的不同都會引起的人體吸收和生物利用率的不同，不同的晶體結(jié)構(gòu)和顆粒大小會直接導(dǎo)致臨床的數(shù)據(jù)結(jié)果不同，這并不是什么科學(xué)上的難題。

值得注意的還有以下兩點

1.NMN分為β-NMN和α-NMN，兩者看起來非常相像，唯一的區(qū)別是一個化學(xué)鍵的位置不同，導(dǎo)致二者空間結(jié)構(gòu)不同，最終導(dǎo)致生物活性不同：β-NMN 具有生物活性，α-NMN 沒有生物活性，也就是說真正起作用的是β-NMN。無論用哪種生產(chǎn)工藝，每一批次的NMN原料里都會有同時產(chǎn)生β-NMN和α-NMN。

2.純度高達(dá)99.9%的NMN運用生物酶法提取是比較容易實現(xiàn)的，但并不是所有號稱高純度的NMN都是真的高純度。因為在生產(chǎn)NMN原料時，會同時生產(chǎn)出NR（煙酰胺核糖）、NA（煙酸）、NAM（煙酰胺）等分子式特別像的物質(zhì)。如果不對這些物質(zhì)進(jìn)行有效篩選，在普通圖譜檢測時所有物質(zhì)都會被顯示為NMN。

Heberosia Biotech公司稱經(jīng)過長期的臨床實驗總結(jié)，使用微晶型β-NMN結(jié)合了TDEA技術(shù)，2022年研發(fā)出最新NAD+補充劑HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5 ，擊破了單方β-煙酰胺單核苷酸不易吸收的技術(shù)壁壘。大大提高了NMN的有效吸收及NAD+的轉(zhuǎn)換率，真正實現(xiàn)了對NAD+提升技術(shù)的成熟應(yīng)用。

▲HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5?

有消息稱HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5 很快會通過跨進(jìn)電商進(jìn)入中國市場。

這樣看來NMN這種成分之所以能成為現(xiàn)象級的產(chǎn)品，一定是有他的科學(xué)背景和經(jīng)過市場的種種考驗，在巨大利益面前抗衰教父大衛(wèi)·辛克萊通過FDA和美國特種作戰(zhàn)司令部（SOCOM）的一系列運作，未來或?qū)艛嗝绹鳱MN市場也很符合美國的做派，但是在全球化的今天隨著人口老齡化的發(fā)展趨勢，與之而來的是社會問題日趨嚴(yán)峻，這也加快了科學(xué)家和企業(yè)家對解決衰老引發(fā)的一系列問題展開研究的步伐，更多的海外企業(yè)也更看好中國這個巨大的抗衰市場，只不過NMN這個門類至今未通過我國食藥監(jiān)的批準(zhǔn)，目前只能通過跨境電商來購買。