"公司將積極推進(jìn)申請普克魯胺在中美等國的EUA許可。"

本文為IPO早知道原創(chuàng)

作者｜羅賓

據(jù)IPO早知道消息，4月6日，開拓藥業(yè)（9939.HK）盤前公告顯示了公司在研新冠藥物普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果良好。普克魯胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，相應(yīng)保護(hù)率達(dá)100%。截至4月6日收盤，開拓藥業(yè)當(dāng)日漲幅106.37%，報收28.85港元；盤中最高漲幅200%。

此III期臨床研究是一項雙盲、安慰劑對照（1：1）、隨機(jī)、全球多中心的注冊性III期臨床試驗，自2021年4月24日開始全球首位受試者入組，于2021年12月24日完成全球733名受試者入組（其中727名來自美國，其余來自其他國家），并于2022年2月3日完成最后一名受試者末次訪視。受試者分別給予口服普克魯胺200mg，一日一次+標(biāo)準(zhǔn)治療（“普克魯胺組”）或安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療（“對照組”），治療周期為持續(xù)給藥14天。本試驗入組的受試者首次出現(xiàn)新冠癥狀不超過5天，無論是否伴有風(fēng)險因素，以及不排除接種過新冠疫苗的受試者入組。

試驗結(jié)果主要數(shù)據(jù)為：在所有隨機(jī)且服藥至少1天的受試者中(N=730)，對照組及普克魯胺組的住院事件數(shù)分別為8例（含一例死亡）及4例（無死亡），相應(yīng)保護(hù)率為50%（所有受試者均因新冠住院）；在完成服藥大于1天的受試者中（N=721），對照組及普克魯胺組的住院事件數(shù)分別為7例（含一例死亡）及2例（無死亡），相應(yīng)保護(hù)率為71%；在完成服藥大于7天的受試者中(N=693)，對照組及普克魯胺組住院事件數(shù)分別為 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%。

普克魯胺在伴有高風(fēng)險因素的受試者中（特別是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率。年齡≥50歲并伴有肥胖的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。年齡≥60歲受試者（無論有無基礎(chǔ)疾病），普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。年齡≥60歲且伴有至少一個基礎(chǔ)疾?。ɡ绶逝?、糖尿病、高血壓等）的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

普克魯胺還可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量、改善新冠相關(guān)癥狀。相對于對照組，普克魯胺治療組從給藥第3天到第28天，可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量（第3天及第28天，p﹤0.01）。

癥狀改善方面， 普克魯胺組較對照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關(guān)癥狀如發(fā)熱、氣短、咳嗽，且改善持續(xù)優(yōu)于對照組到至少第28天。

安全性方面，本次試驗結(jié)果顯示，普克魯胺治療輕中癥新冠受試者的整體耐受性良好，安全可控。整個試驗過程中，不良事件發(fā)生率分別為對照組7.9%及普克魯胺組9.6%，其中大部分為輕度，最常見的不良事件為眩暈（對照組及普克魯胺組均為1.1%），其余任何一種不良事件發(fā)生率均﹤1%。研究中未發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件。

普克魯胺作為ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶絲氨酸2）降解劑，可以用于新冠的臨床治療。在新冠感染的早期（輕、中癥患者），普克魯胺通過下調(diào)新冠病毒入侵宿主細(xì)胞的兩個關(guān)鍵蛋白（ACE2和TMPRSS2）的表達(dá)水平，阻止新冠病毒入侵宿主細(xì)胞。在新冠感染的中后期（重癥患者），普克魯胺通過調(diào)節(jié)宿主免疫和炎癥相關(guān)信號通路，其主要作用機(jī)制是通過上調(diào)Nrf-2表達(dá)并提高其轉(zhuǎn)錄活性、從而調(diào)節(jié)多條炎癥相關(guān)的信號通路，抑制新冠肺炎導(dǎo)致的炎癥因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生，從而在體內(nèi)減輕機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)和組織損傷，有效改善新冠感染重癥患者的癥狀。

開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官童友之博士表示，普克魯胺在多個臨床試驗中證明了其對新冠感染的整個周期包括早期和中后期均有很好的治療療效及安全性。公司將積極推進(jìn)向中國、美國及其他國家和地區(qū)的國家藥物監(jiān)督機(jī)構(gòu)申請普克魯胺的緊急用藥EUA許可。