"自體單核細胞來源的CAR-M療法SY001（已啟動IIT試驗）、異體iPSC分化的CAR-M療法預(yù)計明年進入IND申報。"

本文為IPO早知道原創(chuàng)

作者｜C叔

據(jù)IPO早知道消息，9月21日，專注于iPSC分化先天性免疫細胞用于實體腫瘤免疫治療的生物技術(shù)公司賽元生物科技（杭州）有限公司（CellOrigin，下稱“賽元生物”）宣布完成數(shù)千萬元人民幣的新一輪融資。本輪融資由紫金港資本領(lǐng)投，余杭國投集團跟投，凱乘資本擔(dān)任財務(wù)顧問。本輪資金將用于推動公司新一代細胞治療藥物管線進入臨床開發(fā)階段。

賽元生物致力于開發(fā)誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）來源的表達嵌合抗原受體分子的巨噬細胞（CAR-iMAC)，并將其應(yīng)用于實體腫瘤的治療。公司采用了基因編輯和合成生物學(xué)等前沿技術(shù)編輯巨噬細胞，多項核心專利已獲得國內(nèi)國際授權(quán)。公司有超3000平米的GMP生產(chǎn)基地以及近1000平米的研發(fā)中心，已具備符合國際標準的干細胞及免疫細胞標準化分離、分化、規(guī)?；瘮U增與凍存技術(shù)，能夠獨立完成從質(zhì)粒，病毒到治療細胞的全過程的生產(chǎn)，滿足臨床試驗的需要。

iPSC分化的工程化巨噬細胞療法（CAR-iMAC）有望為實體瘤患者帶來可負擔(dān)的治療產(chǎn)品

目前已上市的CAR-T等免疫細胞療法均基于自體細胞改造，周期長且對患者自身狀態(tài)有一定要求，高達百萬元的價格極大限制了相關(guān)療法的普及。國內(nèi)外已上市的CAR-T產(chǎn)品均針對血液瘤，而實體瘤患者約占所有腫瘤的90%，群體巨大，亟待突破。

實體瘤有復(fù)雜的免疫抑制微環(huán)境、抗原靶點高度異質(zhì)性以及物理屏障細胞外基質(zhì)，治療難度大。T細胞和NK細胞等主要活動于血液淋巴循環(huán)中，對實體瘤浸潤較差，因此研究者們將目光轉(zhuǎn)移到其它免疫細胞上，希望從中開發(fā)出新的療法。

巨噬細胞（Macrophages，簡稱M細胞）是一類易進入實體腫瘤微環(huán)境（TME）的免疫細胞，不但自身可以對腫瘤細胞直接吞噬殺傷，還可以通過抗原呈遞激活T細胞，以及刺激NK擴增，并且通過分泌特定細胞因子改變腫瘤的微環(huán)境。近年來，工程化改造的巨噬細胞成為實體瘤治療的新方向。

圖1 巨噬細胞的作用機理

誘導(dǎo)多能干細胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）指通過人工對體細胞進行重編程，逆分化培養(yǎng)出的一類具有類似人胚干細胞特征的多能干細胞。iPSC具有多向分化和強大自我復(fù)制潛能，在一定條件下可以分化成多種功能細胞，且可以在體外培養(yǎng)獲得數(shù)百萬甚至數(shù)十億的臨床相關(guān)表型細胞，如心肌細胞、神經(jīng)元細胞、胰島細胞等，為通用型細胞療法提供了一條新路徑。近年來，已有多款基于iPSC分化的再生細胞和免疫細胞療法進入了臨床階段。

全球首個CAR-iMAC專利及可規(guī)?；慨a(chǎn)的生產(chǎn)工藝

賽元生物創(chuàng)始人張進教授是UCLA博士、哈佛醫(yī)學(xué)院博后，目前是浙江大學(xué)/良渚實驗室核心PI/博導(dǎo)，擁有豐富的iPSC分化免疫細胞研發(fā)經(jīng)驗，幫助賽元獲得了全球首個CAR-iMAC專利。聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官童建松博士在細胞與基因治療領(lǐng)域有14年以上的藥物開發(fā)經(jīng)驗，在中美兩國的多個知名細胞治療公司參與或負責(zé)了多款CAR-T細胞治療產(chǎn)品的開發(fā)。高級副總裁林林博士擁有豐富的中美雙報經(jīng)驗。其余核心團隊成員來自哈佛、浙大、美國Scripps研究所、清華、北大等海內(nèi)外著名高?；驀鴥?nèi)知名藥企，擁有豐富的研發(fā)管理、工藝開發(fā)、質(zhì)量研究及IND申報經(jīng)驗。

賽元生物具有了一系列擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新技術(shù)平臺，包括全球首個靶向腫瘤抗原的誘導(dǎo)多能干細胞分化成CAR-巨噬細胞的專利。公司還具有誘導(dǎo)多能干細胞及重編程，基因編輯，干細胞分化，以及工藝開發(fā)和質(zhì)量控制等多方面能力，建立了iMACTM, CAR-MACTM, E-MACTM, FL-MACTM等一系列創(chuàng)新技術(shù)平臺。并且，賽元生物也已經(jīng)建立了臨床級的iPSC細胞庫，開發(fā)了可規(guī)?；慨a(chǎn)的CAR-iMAC細胞的生產(chǎn)工藝，建立了完整的GMP生產(chǎn)體系和質(zhì)量檢測方法。

圖2 賽元生物的技術(shù)平臺

公司管線同時布局自體和異體2個方向，進度最快的2個管線，SY001為自體單核細胞來源的CAR-M療法，已啟動IIT臨床試驗，目前正在積極招募患者，預(yù)計2024年第一季度申報IND；SY005為異體iPSC分化的CAR-M療法，預(yù)計2024年也將進入IND申報階段。其它基于不同靶點和不同技術(shù)平臺的管線也在推進中。

圖3 賽元生物的管線進展

截至目前，賽元生物已完成累計數(shù)億元的融資，除本輪紫金港資本和余杭國投集團外，前輪知名投資機構(gòu)還包括濟峰資本、昆侖資本、倚鋒資本、銀杏谷資本、巢生資本、樹蘭俊杰資本等。

紫金港資本表示：“賽元生物有強大的團隊、完整而高壁壘的技術(shù)平臺，其研發(fā)的iPSC來源的CAR-M藥物有望解決現(xiàn)有CAR-T細胞療法價格昂貴及僅用于血液瘤的局限，為眾多無藥可用的實體瘤患者帶來可負擔(dān)的新療法，我們看好公司成為下一代針對實體瘤的通用型免疫細胞藥物領(lǐng)軍者?！?/p>