葉酸缺乏惹的那些禍

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一、葉酸，人體必需的維生素

一提到“葉酸”，可能媽媽們最熟悉不過(guò)了，她們多半知道孕期需要保證葉酸攝入充足，防止寶寶出現(xiàn)發(fā)育缺陷。

其實(shí)，葉酸缺乏能夠惹的禍，可遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止發(fā)育缺陷！

葉酸也就是維生素B9。既然是“維生素”，別忘了它是我們的身體無(wú)法制造、無(wú)法自給自足的微量營(yíng)養(yǎng)成分，必須通過(guò)“吃”來(lái)獲得。

為什么葉酸是人體必需的呢？

原來(lái)，在人體巨無(wú)霸工廠里的細(xì)胞車間生產(chǎn)線上，葉酸扮演著不可替代的角色！

首先，合成DNA和RNA這兩種作為生命基礎(chǔ)的大分子需要葉酸——具體說(shuō)是DNA、RNA的基本“零件”：胸腺嘧啶和嘌呤。沒(méi)有葉酸就造不出這些零件，沒(méi)有DNA就沒(méi)有基因，生命的故事都講不下去！

同時(shí)，蛋白質(zhì)的幾種重要“零件”——氨基酸的代謝也需要葉酸，包括蛋氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、甘氨酸和組氨酸。其中，蛋氨酸和半胱氨酸代謝有個(gè)中間產(chǎn)物，叫“同型半胱氨酸”，不是組成蛋白質(zhì)的零件，如果不能及時(shí)處理掉，高濃度的“同型半胱氨酸”會(huì)誘發(fā)心血管病和癡呆癥，所以被稱為“壞”的氨基酸。好在同型半胱氨酸可以轉(zhuǎn)化為人體必需的蛋氨酸，這個(gè)變廢為寶的過(guò)程就需要葉酸。

第三，同型半胱氨酸從良變成蛋氨酸的同時(shí)，為DNA、RNA、蛋白質(zhì)和磷脂的“甲基化反應(yīng)”提供了原材料“甲基”。其中，DNA甲基化決定著哪些基因開(kāi)、哪些基因關(guān)，因此在基因表達(dá)調(diào)控、細(xì)胞分化過(guò)程中起著關(guān)鍵作用；DNA甲基化如果出現(xiàn)異常，還與癌癥的發(fā)生有關(guān)。

所以，葉酸是維持細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)物，缺不得！

二、缺乏葉酸會(huì)導(dǎo)致什么后果？

1. 貧血癥

嚴(yán)重缺乏葉酸會(huì)導(dǎo)致貧血。由于DNA合成和細(xì)胞分裂依賴葉酸，快速分裂的比如來(lái)源于骨髓的細(xì)胞，最容易受到葉酸缺乏的影響。當(dāng)葉酸供應(yīng)不足時(shí)，這類細(xì)胞分裂減少，導(dǎo)致紅細(xì)胞數(shù)量減少、體積變大但并未成熟。這種類型的貧血稱為“巨幼細(xì)胞性貧血”或“大細(xì)胞性貧血”；同時(shí)，中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）則過(guò)度分裂。這種貧血的進(jìn)展導(dǎo)致血液載氧量下降，最終可能引起疲勞、虛弱和呼吸急促的癥狀。由于正常紅細(xì)胞在血循環(huán)中的壽命大約為4個(gè)月，葉酸缺乏的個(gè)體可能需要幾個(gè)月的時(shí)間才會(huì)發(fā)展為特征性貧血。

葉酸缺乏的早期，可能沒(méi)有明顯的癥狀，但血液中同型半胱氨酸的濃度可能會(huì)升高。不過(guò)需要注意的是，血循環(huán)中的同型半胱氨酸濃度并不是葉酸狀況的具體指標(biāo)，因?yàn)橥桶腚装彼嵘咭部赡苁蔷S生素B12和其他B族維生素缺乏、生活方式因素和腎功能不全的結(jié)果。這種所謂“亞臨床缺乏”一般通過(guò)測(cè)量血清或紅細(xì)胞中的葉酸濃度來(lái)判斷。

2. 出生缺陷

既然充足的葉酸對(duì)DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成至關(guān)重要，那么生長(zhǎng)發(fā)育中的胎兒由于涉及廣泛的細(xì)胞分裂，就更加需要充足的葉酸了。妊娠早期葉酸不足會(huì)增加先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致超過(guò)一半的新生兒“神經(jīng)管缺陷”（NTDs）病例。從1998年開(kāi)始，美國(guó)推行在精制谷物產(chǎn)品中強(qiáng)制添加葉酸，把NTDs患病率降低了30%。不過(guò)，雖然有超過(guò)80個(gè)國(guó)家利用葉酸強(qiáng)化食品來(lái)減少NTDs，在全世界大多數(shù)育齡婦女中，葉酸補(bǔ)充的普及度總體來(lái)說(shuō)仍然是不夠的。

3. 心血管疾病

前面提到，葉酸幫助把人體內(nèi)一個(gè)“壞”的同型半胱氨酸，轉(zhuǎn)換為人體必需的蛋氨酸。如果葉酸不足，“壞”的氨基酸就會(huì)在血液中積累，導(dǎo)致“高同型半胱氨酸血癥”，平均100個(gè)人里就有5個(gè)患者，是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。已經(jīng)證明，補(bǔ)充葉酸能有效控制血液循環(huán)中的同型半胱氨酸濃度。

4. 癌癥

癌癥是一種源自基因突變的慢性病，歸根到底是因?yàn)镈NA修復(fù)趕不上DNA損傷，以致某些關(guān)鍵的細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控基因失控。由于葉酸在DNA和RNA合成以及甲基化過(guò)程中起著重要作用，葉酸缺乏可能導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定和染色體斷裂，增加誘發(fā)癌癥的幾率。

5. 神經(jīng)退行性疾病

葉酸對(duì)大腦發(fā)育和功能至關(guān)重要。低葉酸狀態(tài)以及高同型半胱氨酸濃度，與老年認(rèn)知功能障礙相關(guān)，包括輕度損傷和癡呆癥。

今后，我們會(huì)分幾個(gè)專題分別講述出生缺陷、心血管疾病、癌癥、癡呆癥和葉酸缺乏癥的關(guān)系。

三、誰(shuí)會(huì)缺葉酸？

葉酸缺乏也分先天因素和后天因素。

1. 先天不足

天然食物中的葉酸是沒(méi)有活性的，人體不能直接利用，吃進(jìn)去以后，還得變成有活性的，才能發(fā)揮作用。這一系列活化過(guò)程的最后一步依賴一個(gè)關(guān)鍵酶，叫做MTHFR（“亞甲基四氫葉酸還原酶”），最終產(chǎn)生出有活性的葉酸：5-甲基四氫葉酸。

指導(dǎo)生產(chǎn)MTHFR的基因，在rs1801133這個(gè)位置通常是C，產(chǎn)生的酶功能正常。如果1份拷貝變成了T，形成C;T基因型，那么MTHFR酶活性只有正常水平的65%；如果2份拷貝都是T，成為T;T基因型，那么酶活性只剩30%——10%的中國(guó)人群都是T;T型。

另一個(gè)位置rs1801131，通常是A，如果變成了C，那么MTHFR酶活性只有正常水平的61%。

還有一類基因型，上述兩個(gè)位點(diǎn)各有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)變異拷貝，被稱為“復(fù)合雜合基因型”。這種情況導(dǎo)致MTHFR活性降低48％——8％的中國(guó)人群屬于這一類型。

低活性MTHFR酶會(huì)造成活性葉酸不足，容易導(dǎo)致“高同型半胱氨酸血癥”，升高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。所以，先天攜帶MTHFR缺陷基因型的人，比一般人更應(yīng)該注意補(bǔ)充葉酸；缺陷最嚴(yán)重的，甚至可以考慮繞過(guò)這個(gè)缺陷，直接補(bǔ)充MTHFR酶的“下游”產(chǎn)物，也就是有活性的葉酸：5-甲基四氫葉酸。

此外，由于葉酸的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝涉及很多“工序”、很多酶，相應(yīng)的基因如果出現(xiàn)損害功能的變異，就會(huì)導(dǎo)致一些罕見(jiàn)的遺傳病，造成葉酸缺乏，需要用高劑量“亞葉酸”——一種葉酸衍生物來(lái)治療。

2. 后天不足

葉酸缺乏癥通常是由飲食中的葉酸不足引起的，然而，葉酸缺乏也可能發(fā)生在其他一些情況下：

• 飲酒和吸煙會(huì)降低人體對(duì)葉酸的吸收。在一項(xiàng)研究中，吸煙者血液中的葉酸濃度比不吸煙者低15%。此外，在懷孕期間吸煙或酗酒的孕婦中，葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒的過(guò)程受損。如果還碰上葉酸代謝先天缺陷，無(wú)疑更是雪上加霜。

• 妊娠期葉酸需求量大幅增加，以維持胎兒、胎盤和母體組織快速細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)的需要。

• 癌癥或炎癥等疾病也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分裂和新陳代謝的增加，從而導(dǎo)致人體對(duì)葉酸的需求增加。

• 某些吸收不良可能引起葉酸缺乏，包括炎癥性腸?。肆_恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）和腹腔疾病。

• 幾種藥物也可能導(dǎo)致葉酸缺乏，比如抗驚厥藥苯妥英鈉，以及大劑量的阿司匹林或布洛芬。

四、如何補(bǔ)充葉酸

傳統(tǒng)上，膳食葉酸需求量指的是“防止嚴(yán)重到足以引起貧血等癥狀的葉酸缺乏癥”所需要的葉酸攝入量：

富含葉酸的食物包括菠菜等各類綠葉蔬菜，以及動(dòng)物肝臟：100克菠菜含有194微克葉酸，100克肝臟含有690微克葉酸。當(dāng)然，別忘了烹調(diào)還會(huì)造成15-40%的葉酸損失，所以你可以估算一下得多少綠葉蔬菜才能滿足每天400微克葉酸的推薦量。此外，葉酸也可以人工合成，叫做“合成葉酸”（folic acid），主要用在營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和強(qiáng)化食品中。

MTHFR酶活性先天不足的，可以通過(guò)多“吃”富含葉酸的食物來(lái)改善；缺陷最嚴(yán)重的，甚至可以考慮繞過(guò)這個(gè)缺陷，直接補(bǔ)充MTHFR酶的“下游”產(chǎn)物，也就是市面上說(shuō)的“活性葉酸”：5-甲基四氫葉酸。

此外，還必須確保攝入足夠的維生素B2、B6和B12，它們都是葉酸代謝生產(chǎn)線上缺一不可的輔助因子。

與此同時(shí)，蛋氨酸的攝入應(yīng)該加以限制，以防止“壞”的同型半胱氨酸在體內(nèi)積累。由于蛋氨酸主要存在于動(dòng)物蛋白，而葉酸主要是在蔬菜中，這樣的飲食結(jié)構(gòu)就接近素食了，需要特別注意補(bǔ)充維生素B12，因?yàn)锽12主要存在于海鮮和豬肝這類肉食中。

主要參考文獻(xiàn)

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2020-8-20

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發(fā)布于 2020-08-23 19:42