阿司匹林是一種非常古老的藥物，四百多年來(lái)一直用于治療發(fā)燒、疼痛和炎癥。它仍然是當(dāng)今世界上最常用的藥物之一，被發(fā)現(xiàn)有助于預(yù)防心臟病和癌癥。

最近，一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林不僅有助于消炎，還可以通過(guò)促進(jìn)同源重組來(lái)幫助修復(fù)DNA雙鏈斷裂。這項(xiàng)發(fā)表在《Cell Research》期刊上的研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林具有良好的抗輻射作用。具體來(lái)說(shuō)，阿司匹林通過(guò)組蛋白H4K16的乙?；缮⒘司o密堆積的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，使修復(fù)因子更容易到達(dá)受損位點(diǎn)，幫助修復(fù)DNA。

輻射病是一個(gè)很大的健康問(wèn)題，當(dāng)一個(gè)人暴露在過(guò)多的輻射中時(shí)就會(huì)發(fā)生。當(dāng)人們受到輻射時(shí)，他們的骨髓會(huì)衰竭，這可能是致命的。因此，在試圖保護(hù)人們免受輻射時(shí)，保護(hù)骨髓非常重要。另外，炎癥也是暴露于輻射后的一個(gè)大問(wèn)題。研究人員想了解阿司匹林是否有助于防止輻射。他們給小鼠服用阿司匹林，發(fā)現(xiàn)它有助于保護(hù)小鼠的骨髓并減少體內(nèi)的炎癥。

人體內(nèi)有一種模式識(shí)別受體，它們通過(guò)不同的途徑發(fā)出信號(hào)，引起炎癥和細(xì)胞死亡。阿司匹林可以影響這些信號(hào)途徑。研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)阿司匹林通過(guò)影響模式識(shí)別受體，抑制幾乎所有的炎癥基因誘導(dǎo)信號(hào)，除了AIM2炎癥體。

那么，阿司匹林是通過(guò)抑制模式識(shí)別受體驅(qū)動(dòng)的炎癥來(lái)防止輻射的嗎？研究人員將正常小鼠與無(wú)法使用這些途徑的小鼠進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，阿司匹林可以保護(hù)所有小鼠的骨髓，無(wú)論它們是否可以正常使用模式識(shí)別受體通路。這意味著阿司匹林的抗輻射能力不僅僅是因?yàn)樗目寡鬃饔谩?/p>

當(dāng)人體暴露于輻射時(shí)，可能會(huì)造成DNA雙鏈斷裂。 這是一種嚴(yán)重的DNA損傷，如果它們不被修復(fù)或修復(fù)不當(dāng)，就會(huì)出現(xiàn)染色體缺失和易位，從而導(dǎo)致癌癥和遺傳性疾病等長(zhǎng)期健康問(wèn)題。當(dāng)細(xì)胞試圖修復(fù)DNA雙鏈斷裂時(shí)，有時(shí)會(huì)形成額外的小核，稱為微核。微核是一些未能被正確分離到兩個(gè)新細(xì)胞中的染色體片段，這些片段可能包含有害的基因突變或缺失，從而導(dǎo)致遺傳問(wèn)題或疾病，比如癌癥。

研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以減少細(xì)胞中微核的形成，這證明阿司匹林在減輕DNA雙鏈斷裂的作用不僅僅是由于其抗炎活性，還包括對(duì)DNA修復(fù)的幫助。特別是在DNA雙鏈斷裂由輻射和化療藥物引起的情況下，阿司匹林可以加速細(xì)胞的修復(fù)速度，從而有助于保護(hù)細(xì)胞免受進(jìn)一步的DNA損傷和炎癥影響。

細(xì)胞可以通過(guò)兩種方式修復(fù)DNA雙鏈斷裂，稱為同源重組和非同源末端連接 。研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林促進(jìn)的是同源重組。原來(lái)，為了修復(fù)DNA損傷，需要松開(kāi)緊密堆積的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。這是通過(guò)修改組蛋白H4的一部分來(lái)完成的。阿司匹林能直接將乙?；砑拥浇M蛋白H4上的K16氨基酸上，使其更容易接近，這樣，大量的修復(fù)蛋白BRCA1就容易被募集到損傷地方，通過(guò)同源重組完成對(duì)DNA的修復(fù)。實(shí)驗(yàn)證明，用阿司匹林治療的小鼠，存活時(shí)間更長(zhǎng)，并且輻射暴露的癥狀更輕。

總的來(lái)說(shuō)，阿司匹林不僅可以減輕炎癥，還可以促進(jìn)DNA雙鏈斷裂的修復(fù)，從而保護(hù)基因組穩(wěn)定性，這使得阿司匹林成為治療與炎癥和基因組不穩(wěn)定有關(guān)的健康問(wèn)題的一種有前途的藥物。因?yàn)檠装Y和基因組不穩(wěn)定都是許多健康問(wèn)題的原因，所以阿司匹林的雙重作用可以對(duì)多種健康狀況產(chǎn)生積極影響。 阿司匹林可以影響染色體結(jié)構(gòu)和修復(fù)的發(fā)現(xiàn)，為其已知的健康益處（包括癌癥預(yù)防）提供了新的解釋。

參考文獻(xiàn)：

Jiang H, Swacha P, Aung K M, et al. Aspirin protects against genotoxicity by promoting genome repair[J]. Cell Research, 2023: 1-3.