撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近年來，圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞受到了全球的重視，被視為再生醫(yī)學(xué)和組織工程中最有前途的細(xì)胞和組織來源之一。日前，發(fā)表在《genes》雜志的一篇新綜述[1]詳細(xì)介紹了圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞的臨床應(yīng)用與發(fā)展，其中提到“胎盤是再生醫(yī)學(xué)和組織工程中最有前途的各種細(xì)胞和組織來源之一，可用于實驗和臨床環(huán)境?！?/p>

圍產(chǎn)期干細(xì)胞的四大優(yōu)勢

圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞，顧名思義，是指存在于圍產(chǎn)組織如胎盤及胎兒附件（羊膜，絨毛膜及臍帶等）的干細(xì)胞類型。圍產(chǎn)組織中包含造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞等多種干細(xì)胞類型，其中造血干細(xì)胞被用于治療血液疾病。近年來，圍產(chǎn)組織中的其他非造血干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞越來越收到關(guān)注，被認(rèn)為具有巨大的治療潛力。

相較于其他組織來源的干細(xì)胞，圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞具有以下幾方面的優(yōu)勢：

1.圍產(chǎn)組織作為一種分娩后被被常規(guī)丟棄的醫(yī)療廢物，不存在倫理方面的問題，同時，組織的獲取也不會對供者造成侵入性傷害；

2. 圍產(chǎn)期干細(xì)胞不表達(dá)人類白細(xì)胞抗原II類(HLA-DR)或T細(xì)胞激活所需的共刺激分子，沒有免疫原性，處于免疫耐受狀態(tài)，還具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)特性，使其在同種異體臨床應(yīng)用以及炎癥性和自身免疫性疾病中的應(yīng)用中廣受關(guān)注。

3.來自圍產(chǎn)期組織的干細(xì)胞對于外界環(huán)境暴露得較少，減少了疾病傳播的可能；

4. 圍產(chǎn)期干細(xì)胞數(shù)量豐富，可建立相應(yīng)的生物樣本庫，以供臨床大規(guī)模應(yīng)用[1]。

圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞在臨床上的應(yīng)用現(xiàn)狀

目前，在前期大量臨床前研究已經(jīng)證實圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞應(yīng)用潛力后，已經(jīng)逐步有相關(guān)臨床試驗正在開展中，涉及眼部疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，以及心腦血管病變等各大系統(tǒng)。

對2005年至2015年10年間使用圍產(chǎn)期細(xì)胞進(jìn)行的281項先進(jìn)細(xì)胞療法的臨床試驗進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)最常用干細(xì)胞類型是間充質(zhì)干細(xì)胞，而不是造血干細(xì)胞。

新冠疫情期間，圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞被認(rèn)為是治療重癥新冠的潛在途徑。這些干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和再生潛力，以及移植到受損組織的能力，可抑制免疫系統(tǒng)的過度激活，還可能通過調(diào)節(jié)肺微環(huán)境來促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)[1]。

一項研究[2]納入了11名新冠肺炎所致急性呼吸窘迫綜合征的患者，患者均因呼吸衰竭而接受了呼吸機(jī)輔助通氣?；颊呙扛?天靜脈輸注200 × 10?6個人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs，6例)或胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞(PL-MSCs，5例)。結(jié)果表明，接受治療后，患者的呼吸衰竭癥狀顯著改善，血清炎性細(xì)胞因子水平明顯下降，影像學(xué)評估顯示肺部情況顯著改善。

目前，圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞的單獨應(yīng)用已經(jīng)無法滿足疾病治療的需求，研究人員正在探索許多聯(lián)合方案以提高其療效，其中，納米技術(shù)的引入便是其中的一類。

研究人員利用納米技術(shù)來控制圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞分化過程，標(biāo)記和跟蹤移植細(xì)胞，改善干細(xì)胞再生過程，并促進(jìn)干細(xì)胞的靶向輸送。幾種基于水凝膠、納米纖維、納米管和納米顆粒的支架已被用于控制干細(xì)胞的增殖和分化，并在實現(xiàn)干細(xì)胞靶向給藥的同時提高療效并減少對非靶組織的副作用[1]。

圍產(chǎn)期干細(xì)胞未來發(fā)展思考要點

目前，使用圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞的相關(guān)研究正在快速進(jìn)展，在臨床前研究中展現(xiàn)出的巨大潛力使人們對其在再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療中的應(yīng)用產(chǎn)生了很高的期望。未來，圍產(chǎn)組織干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化仍然有待進(jìn)一步發(fā)展。

首先，我們要更深入地了解來自圍產(chǎn)期組織的不同干細(xì)胞的特征、特性和功能，以決定使用哪種干細(xì)胞來治療某一種特定的疾病。

其次，我們要更好地了解它們的旁分泌作用機(jī)制和免疫調(diào)節(jié)特性，這可能促進(jìn)無細(xì)胞成分療法的開展。

最后，我們要探索圍產(chǎn)期干細(xì)胞與其他治療手段的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。

相信在一個個問題解決后，圍產(chǎn)組織來源干細(xì)胞定能為治療疾病貢獻(xiàn)更多的力量！

參考文獻(xiàn)：

[1] Torre P, Flores AI. Current Status and Future Prospects of Perinatal Stem Cells. Genes (Basel). 2020;12(1):6. Published 2020 Dec 23. doi:10.3390/genes12010006

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33374593/

[2] Hashemian SR, Aliannejad R, Zarrabi M, et al. Mesenchymal stem cells derived from perinatal tissues for treatment of critically ill COVID-19-induced ARDS patients: a case series. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):91. Published 2021 Jan 29. doi:10.1186/s13287-021-02165-4

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33514427/

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