轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(TfR1)，又稱分化簇71(CD71)，是一種與轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)結(jié)合的II型跨膜糖蛋白，通過(guò)與鐵結(jié)合的Tf相互作用，在細(xì)胞攝取鐵的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。鐵是細(xì)胞多種生物過(guò)程所必需的，也是DNA合成和細(xì)胞增殖所必需的，由于其在癌細(xì)胞病理中的重要作用，惡性細(xì)胞通常過(guò)表達(dá)TfR1，并且這種表達(dá)的增加可能與癌癥的預(yù)后不良有關(guān)。

TfR1在惡性腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)水平升高，加上其細(xì)胞外可及性、內(nèi)化能力和在癌細(xì)胞病理中的重要作用，使得該受體成為抗體介導(dǎo)治療的潛在靶點(diǎn)。

TfR1的結(jié)構(gòu)

TfR1是一種與轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)結(jié)合的II型跨膜糖蛋白，由760個(gè)氨基酸組成，以二聚體的形式存在，通過(guò)二硫鍵連接。TfR1由胞外C末端結(jié)構(gòu)域(671個(gè)氨基酸)、跨膜區(qū)(28個(gè)氨基酸)和胞內(nèi)N末端結(jié)構(gòu)域(61個(gè)氨基酸)組成。C端胞外區(qū)在251、317和727處的天冬酰胺殘基處包含三個(gè)N連接的糖基化位點(diǎn)，在104處的蘇氨酸殘基處包含一個(gè)O連接的糖基化位點(diǎn)，這些都是TfR1受體充分發(fā)揮功能所必需的。

Tf由679個(gè)氨基酸組成的多肽鏈和兩個(gè)碳水化合物鏈組成，由兩個(gè)40 kDa的亞基組成，中間由一個(gè)短連接序列隔開，每個(gè)亞基能夠結(jié)合一個(gè)游離的鐵離子(Fe3+)，因此，Tf最多可以結(jié)合兩個(gè)鐵離子，并通過(guò)與TfR1的相互作用將Fe3+輸送到細(xì)胞表面進(jìn)行內(nèi)化。

TfR1的功能

細(xì)胞內(nèi)吞作用將鐵離子與Tf/TfR1復(fù)合體輸送到內(nèi)吞體內(nèi)，在內(nèi)體中，由內(nèi)體膜質(zhì)子泵介導(dǎo)的質(zhì)子（H+)內(nèi)流導(dǎo)致pH降至5.5(內(nèi)體酸化)，從而觸發(fā)Tf和TfR1的構(gòu)象變化，導(dǎo)致隨后從Tf釋放鐵離子。然后，鐵離子被鐵還原酶STEAP3從Fe3+轉(zhuǎn)化為Fe2+，并由二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(DMT1)從內(nèi)體中泵出。然后，Tf/TfR1復(fù)合體被循環(huán)回到細(xì)胞表面。細(xì)胞質(zhì)中的Fe2+被結(jié)合到血紅素和各種酶中，作為輔助因子驅(qū)動(dòng)許多關(guān)鍵的細(xì)胞過(guò)程。

TfR1的表達(dá)

一般來(lái)說(shuō)，TfR1在大多數(shù)正常細(xì)胞上都有低水平的表達(dá)。在高增殖率的細(xì)胞上表達(dá)增加，包括基底表皮、腸上皮和某些激活的免疫細(xì)胞。在胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞和紅系祖細(xì)胞等對(duì)鐵需求較高的細(xì)胞上也觀察到高表達(dá)。

由于大多數(shù)癌細(xì)胞的高增殖率，TfR1在惡性腫瘤細(xì)胞上過(guò)度表達(dá)，與正常細(xì)胞相比，惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)更依賴鐵，這種現(xiàn)象被稱為“鐵癮”。因此，癌細(xì)胞對(duì)缺鐵更敏感。

TfR1已被確定為一種通用的癌癥標(biāo)記物。在許多癌癥中，TfR1的高表達(dá)與晚期和/或預(yù)后較差有關(guān)，包括乳腺癌、卵巢癌和肺癌等實(shí)體癌，慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)等血液瘤。

靶向TfR1用于癌癥治療

TfR1可以通過(guò)兩種不同的方式作為腫瘤治療的靶點(diǎn)：

1）間接使用Tf、鐵蛋白或針對(duì)TfR1的抗體來(lái)遞送抗癌藥物：包括遞送化藥、蛋白質(zhì)(如毒素)、核酸(如寡核苷酸)和病毒載體。還可以生產(chǎn)針對(duì)TfR1的納米藥物和其他制劑，例如ADC或PDC。

2）利用抗體本身作為抗癌藥物，利用抗體直接抑制TfR1功能或激活抗體介導(dǎo)的效應(yīng)功能，如ADCC、ADCP和CDC。

重要的是，TfR1用于癌癥治療的兩種方式并不是相互排斥的。直接具有細(xì)胞毒性的抗體也可用于遞送目的。

吉滿生物根據(jù)市場(chǎng)需求和研究現(xiàn)狀，推出構(gòu)建CD71過(guò)表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞系/抗體的服務(wù)，充分滿足藥物研發(fā)需求，助力抗體藥物臨床申報(bào)。

產(chǎn)品列表

數(shù)據(jù)展示

參考：

[1]doi: 10.3389/fimmu.2021.607692

聯(lián)系我們

吉滿生物助力藥物研發(fā)，緊隨前沿靶點(diǎn)資訊，儲(chǔ)備幾百株現(xiàn)貨細(xì)胞，覆蓋GPCR、細(xì)胞因子、免疫檢查點(diǎn)、TAA等多領(lǐng)域，截止當(dāng)前已布局近300個(gè)熱門靶向藥靶點(diǎn)，500余株細(xì)胞系，旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進(jìn)口細(xì)胞的國(guó)產(chǎn)替代。同時(shí)可根據(jù)客戶需求提供細(xì)胞系服務(wù)。

吉滿生物科技（上海）有限公司成立于2011年，是專業(yè)從事生物科技前沿技術(shù)研發(fā)的高新技術(shù)企業(yè)。以病毒包裝為基礎(chǔ)，密切關(guān)注行業(yè)最前沿的科研進(jìn)展，十一年深耕細(xì)作，創(chuàng)建了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、慢病毒、腺相關(guān)病毒、報(bào)告基因、抗體表達(dá)六大技術(shù)平臺(tái)。

2020年成立了專業(yè)細(xì)胞系子品牌DDXCELL，提供報(bào)告基因檢測(cè)、病毒包裝、工程細(xì)胞株構(gòu)建，基因編輯及藥物篩選評(píng)價(jià)等技術(shù)服務(wù)及相關(guān)產(chǎn)品。

2022年載體品牌“載體通·Genovector”煥新升級(jí)，同時(shí)推出全新試劑品牌“優(yōu)試劑·Genoagent”，貫穿科研始末。

吉滿可為客戶提供幾千種的現(xiàn)貨載體和一站式定制服務(wù)。