2023年10月23日至2023年10月29日（第20231004期）

l? Roche（羅氏）：2023年10月23日，羅氏宣布達成一項收購Telavant Holdings, Inc. (Telavant)的最終協(xié)議，Telavant由Roivant Sciences Ltd.和輝瑞公司共同持股。該協(xié)議包括Televant的新型靶向TL1A的抗體RVT-3101在美國和日本的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。RVT-3101用于治療炎癥性腸病，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。RVT-3101已在TUSCANY-2的2b期臨床研究中用于中重度潰瘍性結(jié)腸炎患者。這項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗首次在大量患者中獲得了長期劑量發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)(n=245)。誘導后的維持治療階段，在建議的每月皮下給藥的3期劑量下呈現(xiàn)了一定程度的臨床緩解(第56周時為36%)以及內(nèi)鏡下改善(第56周為50%)。除了療效結(jié)果外，RVT-3101的維持給藥期在所有患者中也顯示出良好的安全性。根據(jù)協(xié)議條款，羅氏將支付71億美元的首付款和1.5億美元的近期里程碑付款。交易完成后，羅氏將擁有進一步開發(fā)和生產(chǎn)RVT-3101的全部權(quán)利，并將其在美國和日本商業(yè)化，等待臨床和監(jiān)管審批。羅氏致力于盡快啟動RVT-3101的全球3期試驗，在美國和日本以外，輝瑞擁有該藥物的商業(yè)化權(quán)利。此外，在交易完成后，羅氏還可以選擇與輝瑞就下一代靶向p40/TL1A的雙特異性抗體進行全球合作，該抗體目前處于1期。Telavant由Roivant和輝瑞于2022年聯(lián)合成立，在美國和日本開發(fā)和商業(yè)化RVT-3101。Roivant擁有Telavant已發(fā)行和流通在外的普通股和優(yōu)先股的75%，輝瑞擁有剩余的25%。RVT-3101通過抑制TL1A靶向炎癥和纖維化途徑。除了激活成纖維細胞外，它還通過刺激TH1和TH17途徑調(diào)節(jié)炎癥和纖維化的嚴重程度

l? Roche（羅氏）：2023年10月27日，羅氏宣布，美國FDA已批準Vabysmo (faricimab)治療視網(wǎng)膜靜脈閉塞(RVO)后黃斑水腫。RVO是Vabysmo的第三個適應癥，之前獲批的適應癥包括新生血管性或“濕性”年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)和糖尿病性黃斑水腫(DME)。Vabysmo是首個唯一被批準用于眼部的雙特異性抗體。此次RVO批準是基于全球III期BALATON和COMINO研究的積極結(jié)果，這些研究表明，每月使用Vabysmo可為分支和中心RVO患者提供早期和持續(xù)的視力改善，與aflibercept相比，在24周時達到非次等視力提高的主要終點。數(shù)據(jù)顯示Vabysmo實現(xiàn)了視網(wǎng)膜液的快速和穩(wěn)健干燥，進一步支持了這一點。在BALATON和COMINO中，Vabysmo通常耐受性良好，安全性高。Vabysmo是首個被批準用于眼部的雙特異性抗體。通過中和血管生成素-2 (Ang-2)和血管內(nèi)皮生長因子-A (VEGF-A)，靶向并抑制與許多視網(wǎng)膜疾病相關(guān)的兩種信號通路。Ang-2和VEGF-A破壞血管的穩(wěn)定，導致新的血管滲漏形成，增加炎癥，從而導致視力下降。通過阻斷涉及Ang-2和VEGF-A的通路，Vabysmo被設(shè)計用來穩(wěn)定血管

l? Novartis（諾華）：2023年10月23日，諾華在2023年歐洲腫瘤醫(yī)學學會(ESMO)大會上公布了PSMAfore III期試驗的數(shù)據(jù)。研討會上公布的數(shù)據(jù)顯示，與改變雄激素受體途徑抑制劑（ARPI）療法相比，在接受ARPI治療后，前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的放射無進展生存(rPFS)方面，Pluvicto (lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan)達到了其主要終點。該試驗達到了rPFS的主要終點，與改變ARPI療法相比，使用Pluvicto的患者放射學疾病進展風險降低了59%。使用中位數(shù)為8.6個月的研究隨訪數(shù)據(jù)，更新的rPFS分析(HR 0.43；95% CI：0.33，0.54)表明，與改變ARPI療法相比，使用Pluvicto的患者具有一致的臨床獲益，放射學疾病進展所需時間增加了一倍以上(12.0個月相比5.6個月)。使用Pluvicto的患者也顯示出生活質(zhì)量的改善，與改變ARPI療法相比，他們的FACT-P總評分多維持了3個月(7.5 vs 4.3個月)，疼痛惡化延遲(BPI-SF) 5.0 vs 3.7個月。其他有臨床意義的療效終點也有利于Pluvicto，使用Pluvicto使得PSA下降至少50%的次數(shù)是改變ARPI療法的>2.5倍。Pluvicto是一種靜脈注射放射配體療法(RLT)，將靶向化合物(配體)與治療性放射性核素(放射性粒子，镥-177)相結(jié)合。在進入血液后，Pluvicto與靶細胞結(jié)合，包括表達PSMA(一種跨膜蛋白)的前列腺癌細胞。一旦結(jié)合，放射性同位素釋放的能量就會破壞目標細胞和附近的細胞，破壞它們的復制能力和/或引發(fā)細胞死亡

l? Novartis（諾華）：2023年10月24日，諾華公布其2023年第3季度營業(yè)收入117.82億美元，相比去年同期增長12%

l? Novartis（諾華）：2023年10月26日，諾華宣布，美國FDA已將Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)藥物短缺狀態(tài)列為已解決。這一決定是大幅擴大Pluvicto生產(chǎn)規(guī)模的結(jié)果，自5月份以來，Pluvicto的每周生產(chǎn)能力增加了一倍以上。Pluvicto是一種靜脈放射配體療法(RLT)，結(jié)合靶向化合物(配體)和治療性放射性核素(放射性粒子，镥-177。給藥后，Pluvicto與靶細胞結(jié)合，包括表達PSMA(一種跨膜蛋白)的前列腺癌細胞。結(jié)合后，放射性同位素釋放的能量就會破壞目標細胞和附近的細胞，破壞它們的復制能力和/或引發(fā)細胞死亡

l? AbbVie（艾伯維）：2023年10月24日，艾伯維旗下Allergan Aesthetics公司宣布了兩項關(guān)鍵性的3期臨床研究的正面結(jié)果，這些研究評估了trenibotulinumtoxinE (BoNT/E)治療中重度眉間紋(M21-500和M21-508)的效果。兩項關(guān)鍵性3期研究的主要終點均顯示BoNT/E與安慰劑相比，第7天面部皺紋評價表(FWS)的眉間紋嚴重程度較基線有統(tǒng)計學意義(p<0.0001)的改善。所有測試的次要終點，包括患者報告的總體治療滿意度，均顯示BoNT/E具有統(tǒng)計學意義的優(yōu)于安慰劑。在給藥后8小時(最早的評估時間)看到了效果(即從基線開始至少2級的FWS改善)，并觀察到了給藥后2-3周的療效持續(xù)時間，BoNT/E治療中出現(xiàn)的不良事件與安慰劑相似

l? AbbVie（艾伯維）：2023年10月27日，艾伯維公布2023年第3季度財務業(yè)績，第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入139.27億美元，相比去年同期降低6%

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年10月23日，強生旗下的楊森制藥公司公布了QUASAR 3期研究新數(shù)據(jù)，證明了選擇性IL-23 p19抑制劑TREMFYA (guselkumab)對中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者治療24周的有效性和安全性。在第12周或第24周觀察到較高的臨床反應率，與TREMFYA的批準適應癥相比，沒有觀察到新的安全性信號。早在單次靜脈(IV)劑量后一周，就觀察到患者報告的直腸出血和絕對糞便數(shù)量相關(guān)改善，在12周時，超過三分之二的患者出現(xiàn)明顯的癥狀反應。這些數(shù)據(jù)楊森在2023年10月20日至25日在加拿大溫哥華舉行的美國胃腸病學學會(ACG)年度科學會議上展示。截至第24周的QUASAR臨床結(jié)果：在第12周，TREMFYA治療的患者達到臨床緩解的比例(61.5%[259/421])明顯高于安慰劑(27.9% [78/280])；在接受TREMFYA治療的患者中，在第12周對靜脈治療沒有臨床反應，然后再接受皮下治療12周，55%(66/120)在第24周達到臨床反應；在基線隨機分配到TREMFYA的患者中，77.2%(325/421)的患者在第12周或第24周達到了累積臨床緩解。之前有或沒有對生物制劑和Janus激酶(JAK)抑制劑反應不足/不耐受史的患者受益于持續(xù)皮下TREMFYA治療至第24周。未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。TREMFYA由楊森公司開發(fā)，是首個被批準的完全人單克隆抗體，可選擇性結(jié)合白細胞介素(IL)-23的p19亞基并抑制其與IL-23受體的相互作用。IL-23是炎癥性疾病如IBD、斑塊性銀屑病(PsO)和銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)發(fā)病機制的重要驅(qū)動因素

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年10月23日，強生旗下的楊森公司公布了MARIPOSA III期研究的結(jié)果，顯示RYBREVANT (amivantamab-vmjw)與lazertinib聯(lián)合治療osimertinib相比，在表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失(ex19del)或L858R替代的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療中，疾病進展或死亡風險降低了30%([HR]=0.70；95%[CI]，0.58-0.85；p<0.001)，結(jié)果還顯示，與osimertinib相比，RYBREVANT和lazertinib在這些患者中的總生存期(OS)有有利的趨勢(HR=0.80；95% CI，0.61-1.05；P=0.11)。這些數(shù)據(jù)于2023年10月20-24日在西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤醫(yī)學學會(ESMO) 2023年大會研討會上公布。在中位隨訪22個月時，RYBREVANT和lazertinib的中位無進展生存期(PFS)為23.7個月，而osimertinib為16.6個月(HR=0.70；95% CI，0.58-0.85；P<0.001)。其他次要終點顯示，在預先指定的患者亞組中，RYBREVANT和lazertinib聯(lián)合使用與osimertinib相比，具有一致的臨床意義的益處。Lazertinib單藥治療的臨床意義中位PFS為18.5個月(95% CI，14.8-20.1)。MARIPOSA研究要求所有患者進行MRI連續(xù)腦成像，以檢測或監(jiān)測腦轉(zhuǎn)移。RYBREVANT和lazertinib聯(lián)合使用時，僅CNS首次進展的中位PFS為27.5個月，而osimertinib的中位PFS為18.5個月(HR=0.68；95% CI，0.56-0.83；P<0.001)。與osimertinib相比，接受RYBREVANT聯(lián)合lazertinib治療的患者的中位反應持續(xù)時間(DOR)，或腫瘤持續(xù)對治療有反應而沒有腫瘤生長或擴散的時間長度顯著更長，中位DOR改善了9個月(25.8個月相比16.8個月)。RYBREVANT和lazertinib聯(lián)合治療的安全性與單獨治療的安全性一致。RYBREVANT是一種靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，具有靶向免疫細胞活性，在MARIPOSA研究中，與口服第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI) lazertinib聯(lián)合治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變的NSCLC患者。Lazertinib是口服的第三代腦滲透EGFR TKI，靶向T790M突變和激活EGFR突變，同時保留野生型EGFR。2018年，楊森生物技術(shù)公司(Janssen Biotech，Inc.)與Yuhan Corporation就lazertinib的開發(fā)達成許可和合作協(xié)議

l? Johnson & Johnson（強生）：2023年10月23日，強生旗下楊森公司公布了3期MARIPOSA-2研究結(jié)果，顯示RYBREVANT(amivantamab-vmjw)聯(lián)合或不聯(lián)合lazertinib以及聯(lián)合化療方案相比單獨化療方案，針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失(ex19del)或L858R替代，在osimertinib治療或治療后疾病進展的患者，分別降低疾病進展或死亡風險。結(jié)果還顯示，與單獨化療相比，兩種RYBREVANT方案顯著提高了這些患者的客觀緩解率(ORR)、顱內(nèi)無進展生存期(PFS)和緩解持續(xù)時間(DOR)。這些數(shù)據(jù)在2023年10月20-24日在西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤醫(yī)學學會(ESMO)2023年大會的研討會上發(fā)表，并同時發(fā)表在Annals of Oncology上。與單獨化療相比，RYBREVANT聯(lián)合化療可使疾病進展或死亡風險降低52% (HR=0.48；95% CI，0.36-0.64；P<0.001)。與單獨化療相比，RYBREVANT+化療聯(lián)合lazertinib可使疾病進展或死亡風險降低56% (HR=0.44；95% CI，0.35-0.56；P<0.001)。改善的PFS在所有預先指定的患者亞組中是一致的，包括年齡、性別、種族、腦轉(zhuǎn)移史、吸煙史和先前的osimertinib治療史。此外，RYBREVANT 聯(lián)合化療的ORR為64%，RYBREVANT聯(lián)合化療和lazertinib的ORR為63%，而單獨化療的ORR為36%。來自MARIPOSA-2的數(shù)據(jù)也首次表明RYBREVANT聯(lián)合方案可能提供顱內(nèi)益處。與單獨化療相比，RYBREVANT+化療和RYBREVANT+化療和lazertinib分別降低了45%和42%的顱內(nèi)進展或死亡風險(HR=0.55；95% CI，0.38-0.79；P=0.001，HR=0.58；95% CI，0.44-0.78；P<0.001)。初步的中期總生存期(OS)數(shù)據(jù)顯示，與單獨化療相比，RYBREVANT加化療有更有利的趨勢(HR=0.77；95% CI，0.49-1.21)。在中期分析中，RYBREVANT聯(lián)合化療和lazertinib與單獨化療相比，OS無差異(HR=0.96；95% CI，0.67-1.35)。RYBREVANT的安全性與先前的報告一致

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年10月24日，百時美施貴寶宣布，美國FDA已授予BMS-986278突破性治療認定，BMS-986278是一種潛在的一線口服溶血磷脂酸受體1 (LPA1)拮抗劑，用于治療進行性肺纖維化(PPF)。突破性療法稱號是基于一項全球隨機2期研究的結(jié)果，該研究評估了BMS-986278與安慰劑相比在特發(fā)性肺纖維化(IPF)和PPF患者中的安全性和有效性。來自PPF組的結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每天兩次60 mg劑量的BMS-986278治療26周，預測用力呼氣量百分比下降率相對降低69%。治療效果與有無背景治療一致，BMS-986278耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相似，停藥率低。這些發(fā)現(xiàn)于2023年9月在歐洲呼吸學會(ERS) 2023年國際大會上發(fā)表。BMS-986278是一種在研一線口服小分子溶血磷脂酸受體1 (LPA1)拮抗劑，LPA水平的升高和LPA1的激活參與了肺纖維化的發(fā)病機制。一項體外和體內(nèi)臨床前研究發(fā)現(xiàn)，拮抗LPA1可能有利于治療肺損傷和纖維化

l? BMS（百時美施貴寶）：2023年10月26日，百時美施貴寶宣布其2023年第3季度業(yè)績，2023年第3季度，百時美施貴寶共實現(xiàn)營業(yè)收入109.66億美元，相比去年同期降低2%

l? Sanofi（賽諾菲）：2023年10月23日，一項3期試驗的正向結(jié)果表明，Dupixent (dupilumab)在1至11歲嗜酸性粒細胞性食管炎(EoE)患兒中長達1年(52周)的療效和安全性是一致的。這些結(jié)果代表了對該年齡組長期數(shù)據(jù)的首次分析，并將在10月25日美國胃腸病學學會(ACG) 2023年年度科學會議上展示。在ACG上公布的最新數(shù)據(jù)主要是來自參加延長積極治療期(B部分)的3期試驗兒童，在試驗的A部分中接受了16周的Dupixent治療或安慰劑治療。B部分的所有兒童接受更高或更低劑量Dupixent治療36周，提供最多52周的數(shù)據(jù)。在B部分，有37名患者繼續(xù)服用高劑量Dupixent，18名患者從安慰劑轉(zhuǎn)為高劑量Dupixent。一年后，繼續(xù)服用高劑量Dupixent的兒童和從安慰劑轉(zhuǎn)向高劑量Dupixent的兒童的次要終點(根據(jù)所有觀察到的數(shù)據(jù)進行描述性統(tǒng)計評估)分別如下：63%和53%的患者獲得了組織學上的疾病緩解；在活檢標本的顯微水平上測量，疾病嚴重程度比基線分別降低0.97和0.89，范圍比基線分別降低0.89和0.86；異常內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果較基線降低4.8和3.6分；根據(jù)PESQ-C測量，護理人員報告的兒科體征和癥狀的數(shù)值改善為0.30和0.47分；體重百分位數(shù)比基線增加了5.96和5.48。試驗B部分的安全性結(jié)果與FDA批準的Dupixent用于12歲及以上體重至少40公斤的成人和青少年患者的EoE適應癥的A部分以及已知安全性基本一致。Dupixent是一種抑制IL-4和IL-13信號通路的全人源單克隆抗體，非免疫抑制劑。Dupixent開發(fā)項目在3期試驗中顯示出顯著的臨床益處和2型炎癥的減少，這表明IL-4和IL-13是2型炎癥的關(guān)鍵和核心驅(qū)動因素，在多種相關(guān)疾病中發(fā)揮重要作用。Dupilumab是由賽諾菲和再生元根據(jù)全球合作協(xié)議聯(lián)合開發(fā)

l? Sanofi（賽諾菲）：2023年10月27日，賽諾菲宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入119.64億歐元，相比去年同期降低4.1%

l? Pfizer（輝瑞）：2023年10月26日，輝瑞和BioNTech SE宣布了一項1/2期研究(NCT05596734)的正向結(jié)果，該研究評估了基于mRNA的流感和COVID-19聯(lián)合候選疫苗在18至64歲健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性。在臨床試驗中，候選疫苗與許可的流感疫苗和兩家公司的Omicron BA.4/BA.5進行了比較。試驗數(shù)據(jù)顯示，兩家公司的主要配方對甲型流感、乙型流感和SARS-CoV-2病毒株表現(xiàn)出強大的免疫反應。正在進行的試驗的主要結(jié)果表明，聯(lián)合制劑的安全性與兩家公司的COVID-19疫苗一致。在兩家公司的1/2期試驗中，誘導的免疫原性結(jié)果顯示，幾何平均滴度(GMT)比率的點估計值與監(jiān)管部門批準的針對流感和SARS-CoV-2菌株的疫苗適用的標準一致

l? GSK（葛蘭素史克）：2023年10月25日，葛蘭素史克宣布了其III期試驗[NCT05590403]的初步結(jié)果，該試驗評估了AREXVY(呼吸道合胞病毒佐劑疫苗)在50至59歲成人中的免疫反應和安全性，包括由于某些患有基礎(chǔ)病而導致呼吸道合胞病毒(RSV)下呼吸道疾病(LRTD)風險增加的人群。這些結(jié)果將于2023年10月25日在美國疾病控制和預防中心(CDC)免疫實踐咨詢委員會(ACIP)會議上公布。該疫苗目前在美國被批準用于預防60歲及以上成人RSV-LRTD的主動免疫。也在歐洲、日本和其他幾個國家獲得批準。該疫苗在50至59歲的RSV疾病風險增加的成年人中引起了免疫應答，符合試驗的主要共同終點。疫苗在60歲及以上的成年人中已得到證實。參與試驗的50至59歲的成年人也達到了共同主要終點。安全性和反應性數(shù)據(jù)與初始III期項目的結(jié)果一致。最常見的局部不良事件是疼痛，最常見的全身不良事件是疲勞和頭痛，大多數(shù)是短暫的，強度輕微。AREXVY含有在預融合構(gòu)象中穩(wěn)定的重組呼吸道合胞病毒糖蛋白F (RSVPreF3)。該抗原與葛蘭素史克專有的AS01E佐劑聯(lián)合使用

l? Takeda（武田制藥）：2023年10月26日，武田制藥宣布截至2023年9月30日的2023財年上半年財務業(yè)績。上半年實現(xiàn)營業(yè)收入21,017億日元，相比去年同期增長6.4%

l? Takeda（武田制藥）：2023年10月26日，武田制藥宣布更新2023財年業(yè)績預測。營業(yè)收入預測由38,400億日元調(diào)高至39,800億日元，歸屬母公司股東凈利潤由1420億日元調(diào)減至930億日元

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年10月23日，阿斯利康和第一三共Enhertu (trastuzumab deruxtecan)已在歐盟(EU)獲批用于晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的單藥治療，這些患者的腫瘤具有活化HER2(ERBB2)突變，需要在鉑基化療后進行全身治療，伴或不伴免疫治療。Enhertu是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)并商業(yè)化的特異性靶向HER2抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)。歐盟委員會的批準遵循人用藥品委員會的積極意見，并基于在IASLC 2023世界肺癌會議上提交的DESTINY-Lung02 II期試驗的結(jié)果，此結(jié)果同時發(fā)表在臨床腫瘤學雜志上。在試驗中，通過盲法獨立中心評價(BICR)評估，Enhertu 5.4mg/kg在先前治療過的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變(HER2m) NSCLC患者中證實客觀緩解率(ORR)為49.0%(95%[CI] 39.0-59.1)。完全緩解(CR) 1例(1.0%)，部分緩解(PR) 49例(48.0%)。中位反應持續(xù)時間(DoR)為16.8個月(95% CI 6.4-未估計[NE])。在歐盟批準后，阿斯利康將向第一三共支付7500萬美元，作為HER2突變(HER2m) NSCLC適應癥的里程碑付款。HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，在多種腫瘤表面表達。某些HER2 (ERBB2)基因改變(稱為HER2突變)已在非鱗狀非小細胞肺癌患者中被確定為一個獨特的分子靶點，并且發(fā)生在約2-4%的此類肺癌患者中。Enhertu是一種靶向HER2的ADC。?Enhertu采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，Enhertu由HER2單克隆抗體組成，通過基于四肽的可切割連接體連接到許多拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷上(exatecan衍生物，DXd)。第一三共和阿斯利康于2019年3月和2020年7月簽署了一項全球合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu (靶向HER2的ADC)和datopotamab deruxtecan (靶向TROP2的ADC)，但第一三共在日本擁有專有權(quán)。第一三共負責Enhertu和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年10月23日，關(guān)鍵TROPION-Breast01 III期試驗的正向結(jié)果顯示，與研究者選擇的化療相比，在先前接受過內(nèi)分泌治療和至少一種全身治療的無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移激素受體(HR)陽性、HER2低或陰性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)顯示出統(tǒng)計學意義和臨床意義的無進展生存期(PFS)改善，在西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤醫(yī)學學會(ESMO) 2023年大會(LBA11)研討會上，這些數(shù)據(jù)將在datopotamab deruxtecan的報告中分享。Datopotamab deruxtecan是阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的一種特異性工程化靶向TROP2的DXd抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。在雙主要終點分析中，與研究者選擇的化療相比，datopotamab deruxtecan降低了37%的疾病進展或死亡風險([HR] 0.63；95%[CI] 0.52-0.76；p<0.001)。接受datopotamab deruxtecan治療的患者中位PFS為6.9個月，化療患者為4.9個月。在亞組中觀察到一致的PFS益處。結(jié)果還顯示，接受datopotamab deruxtecan治療的患者的客觀緩解率(ORR)為36.4%，而化療的ORR為22.9%。對于總生存期(OS)的雙重主要終點，中期結(jié)果在數(shù)值上更傾向于datopotamab deruxtecan而不是化療(HR 0.84；95% CI 0.62-1.14)，然而，在該數(shù)據(jù)截止時，結(jié)果未達到統(tǒng)計學意義。Datopotamab deruxtecan顯示出優(yōu)于化療的安全性，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。Datopotamab deruxtecan由與Sapporo Medical University合作開發(fā)的人源抗TROP2 IgG1單克隆抗體組成，通過基于四肽的可切割連接體連接到許多拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷(exatecan衍生物，DXd)。阿斯利康和第一三共于2019年3月和2020年7月簽署了全球合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu和datopotamab deruxtecan，但在第一三共保留每個ADC在日本的專有權(quán)。第一三共負責Enhertu和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年10月23日，關(guān)鍵TROPION-Lung01 III期試驗的正向結(jié)果顯示，與docetaxel(目前的標準治療方案)相比，在接受至少一次既往治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在無進展生存期(PFS)的主要終點有統(tǒng)計學顯著改善。在西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤醫(yī)學學會(ESMO) 2023年大會(LBA12)研討會上，這些數(shù)據(jù)將在datopotamab deruxtecan的報告中分享。與docetaxel相比，Datopotamab deruxtecan可使疾病進展或死亡風險降低25%([HR] 0.75；95%[CI] 0.62-0.91；p=0.004)。Datopotamab deruxtecan治療的中位PFS為4.4個月，而docetaxel治療的中位PFS為3.7個月。結(jié)果還顯示，與docetaxel 12.8%的ORR相比，datopotamab deruxtecan治療的客觀緩解率(ORR)為26.4%。在非鱗狀NSCLC患者中，datopotamab deruxtecan顯示出有臨床意義的益處，與docetaxel相比，疾病進展或死亡風險降低37% (HR 0.63；95% CI 0.51-0.78)。Datopotamab deruxtecan治療的中位PFS為5.6個月，而docetaxel治療的中位PFS為3.7個月。Datopotamab deruxtecan組的ORR為31.2%，包括4個完全緩解(CR)，而docetaxel組的ORR為12.8%，未引起CR。Datopotamab deruxtecan在鱗狀NSCLC患者中未顯示PFS益處。對于總生存期(OS)的雙重主要終點，中期結(jié)果在總體人群和非鱗狀腫瘤患者中數(shù)值上傾向于datopotamab deruxtecan (HR 0.90；95% CI 0.72-1.13) (HR 0.77 95% CI：0.59-1.01)，然而，在該數(shù)據(jù)截止時，結(jié)果未達到統(tǒng)計學意義。在TROPION-Lung01試驗中，datopotamab deruxtecan未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。TROPION-Lung05 II期試驗的初步結(jié)果顯示，datopotamab deruxtecan對重度治療后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，這些患者具有可操作的基因組改變，包括那些具有EGFR突變和間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排的患者。這些數(shù)據(jù)在10月21日星期六(1314MO)的ESMO 2023大會上公布。在總體人群(n=137)中，datopotamab deruxtecan證實ORR為35.8%，包括4例CR和45例部分緩解，疾病控制率(DCR)為78.8%。中位PFS為5.4個月。在EGFR突變患者(n=78)中，datopotamab deruxtecan顯示ORR為43.6%，DCR為82.1%

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年10月23日，正在進行的DESTINY-PanTumor02 II期試驗的初步分析結(jié)果顯示，Enhertu(trastuzumab deruxtecan)繼續(xù)表現(xiàn)出臨床意義和持久的反應，為先前經(jīng)治療的多種表達HER2的晚期實體瘤患者帶來臨床意義的生存獲益。這些結(jié)果，包括該試驗的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)結(jié)果，在西班牙馬德里舉行的2023年歐洲腫瘤醫(yī)學學會(ESMO)大會上公布，并同時發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上。在初步分析中，Enhertu的中位PFS為6.9個月(95%[CI] 5.6-8.0)，中位OS為13.4個月(95%[CI] 11.9-15.5)，研究人員評估了先前治療過的表達HER2的晚期實體腫瘤患者，包括膽道、膀胱、宮頸、子宮內(nèi)膜、卵巢癌、胰腺癌或其他腫瘤。在這些患者中，Enhertu確認的客觀緩解率(ORR)為37.1%，中位緩解持續(xù)時間(DoR)為11.3個月(95% CI 9.6-17.8)。在對DESTINY-PanTumor02試驗的初步分析中，HER2表達水平最高((IHC) 3+)的患者繼續(xù)獲得更高的緩解率，Enhertu的確診ORR為61.3% (95% CI：49.4-72.4)。IHC 3+腫瘤表達患者的中位PFS為11.9個月(95% CI：8.2-13.0)，中位OS為21.1個月(95% CI：15.3-29.6)，該患者群體的中位DoR為22.1個月(95% CI：9.6-NR)。Enhertu的安全性與之前的臨床試驗一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，表達于全身各種組織細胞表面，參與正常細胞生長。在某些癌癥中，HER2表達擴增或細胞有激活突變。HER2蛋白的過度表達可能是HER2基因擴增的結(jié)果，并且通常與侵襲性疾病和預后不良有關(guān)

l? AstraZeneca（阿斯利康）：2023年10月24日，阿斯利康的補充生物制劑許可申請(sBLA)已被美國FDA受理，該申請旨在批準FluMist Quadrivalent(一種無針鼻腔噴霧劑，四價減毒流感活疫苗)作為患者自行接種或由護理人員接種的流感疫苗。sBLA得到了可用性研究的支持，該研究證實，18歲以上的個人可以自行給藥，也可以在沒有任何額外指導的情況下給2-49歲的合格患者使用FluMist。有大量數(shù)據(jù)表明，噴到鼻子里的流感疫苗FluMist，與其他流感疫苗相比，有效性和安全性可接受。FDA預計在2024年第1季度給予答復

l? Amgen（安進）：2023年10月24日，安進宣布，2023年第四季度每股股息為2.13美元。股息將于2023年12月8日支付給截至2023年11月17日營業(yè)結(jié)束時的所有在冊股東

l? Amgen（安進）：2023年10月25日，安進宣布，將于2023年10月31日美國金融市場開盤前公布第三季度財務業(yè)績。將于太平洋時間早上5點舉行電話會議

l? Lilly（禮來）：2023年10月26日，禮來宣布將于2023年11月8日參加UBS生物制藥大會。將在東部時間下午3點參加會談

l? Lilly（禮來）：2023年10月26日，禮來宣布，美國FDA已批準Omvoh (mirikizumab-mrkz)(300 mg/15 mL)/(100 mg/mL)注射液，是首個唯一用于治療成人中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的白介素-23p19 (IL-23p19)拮抗劑，IL-23通路過度激活引起的炎癥在UC的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。該批準是基于LUCENT試驗結(jié)果，該項目包括兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，包括一項為期12周的誘導研究(UC-1)和一項為期40周的維持研究(UC-2)，持續(xù)52周的治療。所有患者都曾接受過生物療法在內(nèi)的治療，但既往治療無效、已停止或無法耐受。經(jīng)過12周的Omvoh治療，與安慰劑相比，近三分之二(65%)的患者達到臨床反應，近四分之一(24%)的患者達到臨床緩解(安慰劑臨床反應為43%，臨床緩解為15%)。在12周達到臨床緩解的患者中，Omvoh在各亞組中表現(xiàn)出一致的療效，與安慰劑相比，51%的患者和45%的先前使用生物或Janus激酶抑制劑(JAKi)治療失敗的患者在一年內(nèi)達到臨床反應(安慰劑組分別為27%和15%)。在12周達到臨床緩解的患者中，一半(50%)在一年內(nèi)達到無類固醇臨床緩解，而安慰劑為27%。根據(jù)事后分析，幾乎所有在一年內(nèi)達到臨床緩解的患者(99%)都沒有使用類固醇。無類固醇臨床緩解的患者在52周評估結(jié)束前至少三個月未使用類固醇。在12周達到臨床緩解的患者中，與安慰劑(40%)相比，大約三分之二(66%)的患者在持續(xù)治療一年后保持臨床緩解。在接受Omvoh治療的患者中，早在三周就觀察到直腸出血和大便頻率等癥狀的迅速改善。值得注意的是，LUCENT試驗是第一個也是唯一使用以患者為中心的急癥數(shù)值評定表(NRS)，0-10分，0分表示無腸急癥，10分表示最嚴重的腸急癥。在基線時，患者的急診NRS周平均評分中位數(shù)為7分。在基線時急癥NRS周平均評分≥3分并對Omvoh誘導治療有反應的患者中，與安慰劑(23%)相比，接受Omvoh治療的患者在一年內(nèi)達到0到1的周平均評分的比例(39%)顯著增加。與安慰劑(UC-1為7.2%，UC-2為8.3%)相比，服用Omvoh的患者因不良事件而停止治療的可能性更低(UC-1為1.6%，UC-2為1.5%)。與Omvoh治療相關(guān)的最常見不良反應(至少2%的受試者報告發(fā)生頻率高于安慰劑)是上呼吸道感染、注射部位反應、關(guān)節(jié)痛、皮疹、頭痛和皰疹病毒感染

l? Bayer（拜耳）：2023年10月23日，拜耳全資子公司Asklepios BioPharmaceuticals, Inc. (AskBio)宣布，將在2023年10月24日至27日在比利時布魯塞爾舉行的歐洲基因與細胞治療學會(ESGCT)第30屆大會上提交20份摘要，口頭介紹公司在免疫調(diào)節(jié)和遺傳多樣性在AAV基因治療的動物模型中的工作，以及在非人類靈長類動物中合理設(shè)計可調(diào)節(jié)表達框架的工作

l? Biogen（渤?。?/strong>2023年10月25日，渤健報告了BIIB080研究的1b期臨床數(shù)據(jù)，BIIB080是一種針對tau蛋白的反義寡核苷酸(ASO)治療輕度阿爾茨海默病(AD)的在研。這些數(shù)據(jù)顯示了AD患者認知和日常生活活動的多個探索性終點(n=46)的有利趨勢，基于先前的結(jié)果，腦脊液中tau蛋白(CSF t-tau)和tau正電子發(fā)射斷層掃描(PET)在大腦區(qū)域中有所減少。最新的研究結(jié)果在10月24日至27日在馬薩諸塞州波士頓舉行的2023年阿爾茨海默病臨床試驗(CTAD)會議上公布。在CTAD上公布的結(jié)果中，使用高劑量BIIB080治療組(n=16)在第100周的全球臨床癡呆評分(CDR-SB)、微精神狀態(tài)檢查(MMSE)認知表和功能活動問卷(FAQ)上觀察到有利的趨勢。該結(jié)果基于在阿爾茨海默病和帕金森病國際會議(ADPDTM 2023)上提交的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)表明，直接靶向tau蛋白的產(chǎn)生對tau生物標志物有重大影響，減少腦脊液中總tau和磷酸化tau，以及緩解通過PET評估的腦區(qū)域聚集tau的病理。有利的趨勢表明tau PET病理減少與臨床結(jié)果之間存在潛在聯(lián)系。在整個研究過程中，治療總體耐受良好。大多數(shù)不良事件的嚴重程度為輕中度。BIIB080旨在靶向微管相關(guān)蛋白tau (MAPT) mRNA并減少tau蛋白的產(chǎn)生。2019年12月，渤健與Ionis行使了許可選擇權(quán)，并獲得了開發(fā)和商業(yè)化BIIB080的全球獨家授權(quán)。反義療法旨在以一種高度特異性的方式尋找、結(jié)合并破壞mRNA，從而顯著減少致病蛋白的數(shù)量。反義療法還可以通過增加蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，從而使蛋白質(zhì)恢復到正常水平，從而治療由蛋白質(zhì)過少引起的疾病

l? Biogen（渤?。?/strong>2023年10月25日，衛(wèi)材和渤健宣布，衛(wèi)材在“Lecanemab用于早期阿爾茨海默病”的研討會4上公布了LEQEMBI (Lecanemab-irmb) 100mg/mL靜脈注射(IV)的新數(shù)據(jù)。相關(guān)數(shù)據(jù)在2023年10月24日至27日在美國馬薩諸塞州波士頓舉行的第16屆阿爾茨海默病臨床試驗(CTAD)年度會議上展示。具體如下：1.皮下制劑中期數(shù)據(jù)：對腦淀粉樣蛋白的安全性和效果。1）根據(jù)治療6個月時淀粉樣蛋白PET的初步分析，每周皮下給藥比每兩周靜脈給藥的淀粉樣斑塊去除量多14%；在Clarity AD研究的開放標簽擴展(OLE)試驗中評估SC制劑，包括72例首次接受LEQEMBI作為SC制劑的患者，以及322例在Clarity AD核心研究中接受靜脈注射(IV) LEQEMBI的患者，隨后在該研究中接受SC給藥。在新治療的SC患者中，6個月時，通過淀粉樣蛋白PET減少的腦淀粉樣蛋白相比基線的減少，SC組為-40.3±2.27，而靜脈注射組為-35.4±1.14；2) SC藥代動力學(AUC)比IV高11%。3）與靜脈注射相比，SC的全身注射不良反應率更低；4）在Clarity AD核心研究中，靜脈制劑的ARIA率（淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常）與首次進入SC研究的患者的發(fā)生率一致。衛(wèi)材計劃在2024年3月31日前向美國FDA提交LEQEMBI SC制劑生物制劑許可申請(BLA)。2.來自Tau Pet縱向亞研究的最新數(shù)據(jù)，包括在Clarity AD 18個月的核心研究中對低和中+高Tau亞群的事后分析：1）在低tau/早期AD人群中，76%的患者在18個月時沒有表現(xiàn)出衰退，60%的患者表現(xiàn)出臨床改善。2）Tau PET亞研究顯示LEQEMBI減緩了AD早期Tau纏結(jié)的發(fā)展；Tau蛋白在大腦中的擴散是疾病進展的標志。3.LEQEMBI清晰度和開放標簽擴展研究的療效結(jié)果：1）LEQEMBI患者在治療24個月時繼續(xù)顯示獲益；4.LEQEMBI治療早期AD的機制基礎(chǔ)：1）雙作用LEQEMBI通過去除高毒性蛋白（原纖維，即使在斑塊去除后也可能導致神經(jīng)元損傷和死亡），繼續(xù)支持腦神經(jīng)元功能。衛(wèi)材作為LEQEMBI開發(fā)和全球監(jiān)管提交的領(lǐng)導者，衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣該產(chǎn)品，衛(wèi)材擁有最終決策權(quán)。Lecanemab是衛(wèi)材和BioArctic之間戰(zhàn)略合作研究的成果。Lecanemab是一種人源化免疫球蛋白γ1 (IgG1)單克隆抗體，針對聚集性可溶性(原纖維)和不溶性淀粉樣蛋白β (Aβ)。在美國，LEQEMBI于2023年7月6日獲得了美國FDA的批準。自2005年以來，衛(wèi)材和BioArctic在阿爾茨海默病治療的開發(fā)和商業(yè)化方面進行了長期合作。根據(jù)2007年12月與BioArctic達成的協(xié)議，衛(wèi)材獲得了研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售LEQEMBI治療AD的全球權(quán)利。LEQEMBI備用抗體的開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議于2015年5月簽署

l? CSL：2023年10月26日，CSL宣布，加拿大衛(wèi)生部已批準首個也是唯一用于治療B型血友病的基因療法HEMGENIX (etranacogene dezaparvovec)。HEMGENIX適用于需要常規(guī)預防或減少出血發(fā)作頻率的成人B型血友病患者的治療。HEMGENIX在輕度或中度血友病B (FIX活性>2%)患者中的應用尚無臨床經(jīng)驗。此次批準是基于正在進行的III期開放標簽、單劑量、單臂、多中心HOPE-B試驗的結(jié)果，該試驗有54名參與者，是迄今為止血友病B最大的基因治療試驗。關(guān)鍵試驗的數(shù)據(jù)顯示，接受HEMGENIX單次輸注治療的B型血友病患者在18個月時平均FIX活性水平增加36.9%，在治療后24個月時持續(xù)在36.7%。輸注后7至18個月，與6個月的引入期相比，平均ABR（中位年化出血率）降低了58%(4.13至1.73)。在輸注HEMGENIX后，96%的患者(54名患者中的52名)停止了預防性治療，并且沒有繼續(xù)進行常規(guī)預防性治療。在2b期和3期試驗(Hope-B)報告的不良事件中，最常見的藥物不良反應是ALT升高、頭痛、流感樣疾病和AST升高。HEMGENIX是一種基因療法，通過使身體持續(xù)產(chǎn)生血友病B中的缺陷蛋白因子IX，降低符合條件的B型血友病患者的異常出血率。其使用AAV5，一種非感染性病毒載體，稱為腺相關(guān)病毒(AAV)。AAV5載體攜帶因子IX的Padua基因變體(FIX-Padua)到肝臟中的靶細胞，產(chǎn)生比正?；钚愿?-8倍的因子IX蛋白。這些遺傳指令留在目標細胞中，但通常不會成為人體自身DNA的一部分。這些遺傳指令允許細胞產(chǎn)生穩(wěn)定水平的因子IX

l? Otsuka（大冢制藥）：2023年10月27日，大冢制藥宣布了兩項為期6周的3期臨床試驗的積極結(jié)果，該試驗評估了centanafadine治療青少年和兒童注意力缺陷/多動障礙(ADHD)的有效性、安全性和耐受性。Centanafadine是一種一線去甲腎上腺素、多巴胺和血清素再攝取抑制劑(NDSRI)。在13-17歲青少年中進行的第一個試驗(NCT05257265)通過ADHD-RS-5測量表的基線改善達到了其主要終點。與安慰劑相比，接受centanafadine治療的患者在高低劑量組([p=0.0099])和高劑量組([p=0.0006])的平均效果上都有統(tǒng)計學上的顯著改善。低劑量centanafadine治療組差異無統(tǒng)計學意義。在6-12歲兒童中進行的第二項試驗(NCT05428033)通過ADHD-RS-5測量表較基線有所改善，達到了主要終點。與安慰劑相比，接受centanafadine治療的患者在高低劑量組([p=0.0039])和高劑量組([p=0.0008])的平均效果上都有統(tǒng)計學上的顯著改善。低劑量centanafadine治療組差異無統(tǒng)計學意義

l? Vertex（福泰制藥）：2023年10月26日，福泰制藥宣布將于2023年11月9日星期四美國東部時間下午12:00參加UBS生物制藥會議座談。以及于2023年11月14日(周二)格林尼治時間上午8:30參加Jefferies倫敦醫(yī)療會議的會談

l? Regeneron（再生元）：2023年10月25日，再生元宣布將于美國東部時間2023年11月8日(周三)上午9:30參加BMO生物制藥聚光燈系列腫瘤論壇；美國東部時間2023年11月8日(周三)下午3:20參加Truist Securities生物制藥研討會；2023年11月9日(周四)美國東部時間上午11點，參加UBS生物制藥會議；于2023年11月15日星期三下午2:30 GMT(美國東部時間上午9:30)參加Jefferies倫敦醫(yī)療會議

l? Regeneron（再生元）：2023年10月26日，再生元宣布了第一名患者(<2歲)在1/2期CHORD試驗中使用otoferlin基因療法(DB-OTO)對由于otoferlin基因突變導致的嚴重遺傳性聽力損失的初步安全性和有效性結(jié)果。在試驗中，受試兒童在一只耳朵接受耳蝸內(nèi)注射DB-OTO。在計劃的隨訪中，與基線相比，受試兒童在聽覺腦干反應(ABR)和聽覺反應在第6周有所改善。ABR是一種臨床聽力敏感性生理指標，在典型的otoferlin相關(guān)聽力損失患者中通常無指標反應。治療后第6周未見安全信號。DB-OTO最初是由再生元和Decibel Therapeutics合作開發(fā)，該公司最初成立于2017年。2023年9月，再生元收購了Decibel。除了DB-OTO開發(fā)項目，其他臨床工作還包括用于GJB2相關(guān)聽力損失患者的AAV.103和用于stereocilin (STRC)相關(guān)聽力損失患者的AAV.104。DB-OTO是一種在研腺相關(guān)病毒(AAV)基因療法，旨在為由otoferlin基因突變引起的重度先天性聽力損失患者提供持久的生理性聽力。該療法旨在通過一種改良的非致病性病毒，在全身麻醉下(類似于人工耳蝸植入的過程)將otoferlin基因的工作副本注入耳蝸。在這種基因治療中，引入的otoferlin基因受到一種專有的細胞特異性Myo15啟動子的控制，該啟動子旨在將otoferlin基因的表達限制在正常表達otoferlin的細胞中

l? Eisai（衛(wèi)材）：2023年10月26日，衛(wèi)材和渤健宣布，衛(wèi)材在“Lecanemab用于早期阿爾茨海默病”的研討會4上公布了LEQEMBI (Lecanemab-irmb) 100mg/mL靜脈注射(IV)的新數(shù)據(jù)。相關(guān)數(shù)據(jù)在2023年10月24日至27日在美國馬薩諸塞州波士頓舉行的第16屆阿爾茨海默病臨床試驗(CTAD)年度會議上展示。具體詳見以上渤健的新聞

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年10月23日，阿斯利康和第一三共Enhertu (trastuzumab deruxtecan)已在歐盟(EU)獲批用于晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的單藥治療，這些患者的腫瘤具有活化HER2(ERBB2)突變，需要在鉑基化療后進行全身治療，伴或不伴免疫治療。具體詳見以上阿斯利康的新聞

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年10月23日，關(guān)鍵TROPION-Breast01 III期試驗的正向結(jié)果顯示，與研究者選擇的化療相比，在先前接受過內(nèi)分泌治療和至少一種全身治療的無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移激素受體(HR)陽性、HER2低或陰性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)顯示出統(tǒng)計學意義和臨床意義的無進展生存期(PFS)改善。具體詳見以上阿斯利康的新聞

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年10月23日，關(guān)鍵TROPION-Lung01 III期試驗的正向結(jié)果顯示，與docetaxel(目前的標準治療方案)相比，在接受至少一次既往治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在無進展生存期(PFS)的主要終點有統(tǒng)計學顯著改善。具體詳見以上阿斯利康的新聞

l? Daiichi Sankyo（第一三共）：2023年10月23日，正在進行的DESTINY-PanTumor02 II期試驗的初步分析結(jié)果顯示，Enhertu(trastuzumab deruxtecan)繼續(xù)表現(xiàn)出臨床意義和持久的反應，為先前經(jīng)治療的多種表達HER2的晚期實體瘤患者帶來臨床意義的生存獲益。具體詳見以上阿斯利康的新聞

l? Abbott（雅培）：2023年10月24日，雅培公布了最新報告數(shù)據(jù)，顯示其微創(chuàng)心臟設(shè)備在治療二尖瓣和三尖瓣疾病方面的影響。數(shù)據(jù)包括來自TRILUMINATE關(guān)鍵試驗的結(jié)果，該試驗強化了TriClip經(jīng)導管邊緣到邊緣修復(TEER)系統(tǒng)對有癥狀的嚴重三尖瓣反流(TR)患者的安全性和有效性。雅培還展示了來自MitraClip EXPAND G4真實世界最新數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)突出了該設(shè)備在廣泛的二尖瓣反流(MR)患者群體中的益處。以下使用雅培行業(yè)領(lǐng)先的結(jié)構(gòu)性心臟產(chǎn)品組合的研究，于2023年10月23日至26日在舊金山舉行的心血管研究基金會第35屆經(jīng)導管心血管治療學(TCT)年度科學研討會上發(fā)表。TriClip新的TRILUMINATE關(guān)鍵試驗數(shù)據(jù)：TRILUMINATE關(guān)鍵性試驗是世界上第一個評估TriClip系統(tǒng)經(jīng)導管修復與藥物治療在嚴重TR患者中的安全性和有效性的隨機對照臨床研究。迄今為止，所有隨機患者(N=572)和合并單臂組(具有更復雜三尖瓣解剖結(jié)構(gòu)的患者)的結(jié)果首次在TCT上公布，并說明了該設(shè)備的安全性、有效性和益處。在為期一年的TRILUMINATE關(guān)鍵試驗中，主要發(fā)現(xiàn)包括：與主要隨機人群(N=350，在ACC 2023上發(fā)表)的研究結(jié)果，TriClip療法在堪薩斯城心肌病問卷(KCCQ)評分(社會能力、癥狀和生活質(zhì)量的自我評估)中對整個隨機組的生活質(zhì)量進行了顯著改善，同時具有出色的安全性。單臂組解剖結(jié)構(gòu)更復雜，病情晚期，達到了主要終點。數(shù)據(jù)表明，TriClip是安全的，81%的患者實現(xiàn)了中度或更低的TR減少，并報告了與隨機人群相似程度的KCCQ改善。MitraClip：EXPAND G4研究的一年結(jié)果。EXPAND G4研究是一項前瞻性、多中心、全球性、真實世界的研究，涉及1100多名患者，旨在評估MitraClip G4系統(tǒng)在廣泛解剖結(jié)構(gòu)人群中的安全性和有效性。一年的結(jié)果同時發(fā)表在JACC：心血管干預雜志上。EXPAND G4一年的主要研究結(jié)果包括：迄今為止，二尖瓣TEER研究中報道的最高MR降低持續(xù)了一年，93%的患者實現(xiàn)了MR降低至輕度或更低(5分制≤1+級)，44%的患者實現(xiàn)了微量或更低的MR。顯著的臨床改善，包括82%的患者達到紐約心臟協(xié)會(NYHA)功能I/II級(意味著他們達到了輕微或沒有身體活動限制的程度)，比基線時的36%有所改善；KCCQ得分提高了19分。在一項全球二尖瓣TEER研究中，MitraClip顯示全因死亡率最低(12%)，心力衰竭住院率最低(17%)

l? Abbott（雅培）：2023年10月25日，雅培公布了LIFE-BTK臨床試驗的最新數(shù)據(jù)，該試驗評估了Esprit BTK Everolimus洗脫可吸收支架系統(tǒng)(Esprit BTK)在慢性威脅性肢體缺血(CLTI)患者中的應用。CLTI由于晚期下肢動脈阻塞，是外周動脈疾病(PAD)的一個嚴重階段。LIFE-BTK試驗達到了其主要安全性和有效性終點，表明與目前的標準治療方法球囊血管成形術(shù)相比，Esprit BTK可減少疾病進展，并有助于改善治療效果。LIFE-BTK的數(shù)據(jù)在舊金山舉行的第35屆經(jīng)導管心血管治療(TCT)會議上作為一項最新的臨床試驗提出，并同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。雅培的Esprit BTK是一種藥物洗脫可吸收支架，由類似溶解縫合線的材料組成。與金屬支架不同，Esprit BTK不是永久性植入物，因為堵塞的血管在堵塞清除后只需要支撐幾個月。之后血管可以自己保持通暢狀態(tài)。LIFE-BTK試驗在全球招募了261人。該研究旨在調(diào)查Esprit BTK是否能提供比目前選擇的球囊血管成形術(shù)更大的益處，以打開腿部阻塞的動脈并保持動脈暢通。該試驗的主要療效終點評估了初次通暢及保肢(血管保持通暢的能力，以及增加需要另一次干預的時間)。試驗達到療效終點，顯示Esprit BTK在降低靶血管完全阻塞、靶病變變窄、大截肢和靶病變重復干預的風險方面優(yōu)于球囊血管成形術(shù)。評估免于腳踝關(guān)節(jié)以上截肢、6個月后的主要再干預和30天內(nèi)死亡的主要安全性終點表明，Esprit BTK與球囊血管成形術(shù)相比不差(性能相似)

l? Sumitomo（住友制藥）：2023年10月23日，住友制藥發(fā)布其截至2023年3月31日財年的年度報告，2023年財年實現(xiàn)營業(yè)收入5555.44億日元，相比去年同期降低0.8%

l? Sumitomo（住友制藥）：2023年10月24日，加拿大衛(wèi)生部批準口服促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑ORGOVYX (relugolix)用于治療晚期前列腺癌。該批準是基于ORGOVYX 3期HERO研究的有效性和安全性數(shù)據(jù)，這是一項隨機、開放標簽、平行組、多國臨床研究，評估ORGOVYX在1000多名雄激素敏感晚期前列腺癌患者中的安全性和有效性，這些患者需要至少一年的連續(xù)ADT治療。在3期研究中，ORGOVYX達到了主要終點，與接受leuprolide acetate注射(目前的標準療法)的患者相比，在48周內(nèi)持續(xù)抑制睪丸激素至去勢水平(< 50 ng/dL)方面表現(xiàn)出優(yōu)勢。ORGOVYX組中至少10%的男性報告的最常見不良事件是潮熱、肌肉骨骼疼痛、疲勞、便秘和輕度至中度腹瀉。作為GnRH拮抗劑，ORGOVYX阻斷GnRH受體并減少其產(chǎn)生睪丸激素發(fā)揮作用

l? Sumitomo（住友制藥）：2023年10月25日，住友制藥宣布，AlphaNavi Pharma Inc.行使其選擇權(quán)，獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化DSP-3905的全球獨家許可。DSP-3905為目前正在由住友制藥開發(fā)用于神經(jīng)性疼痛的藥物。該選擇權(quán)的行使基于兩家公司于2019年3月達成的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化DSP-2230(前開發(fā)代碼，目前的開發(fā)代碼：ANP-230)。AlphaNavi為2019年1月由Kyoto University Innovation Capital Co., Ltd.支持下自住友制藥分立出來的企業(yè)。DSP-3905是住友制藥開發(fā)的一種選擇性抑制電壓門控鈉離子通道NAV1.7的藥物?；谄湟种谱饔媚Ｊ?，該藥物有望對神經(jīng)元過度興奮時發(fā)生的疼痛表現(xiàn)出強有力的鎮(zhèn)痛作用。此外，DSP-3905對外周神經(jīng)元中表達的NAV1.7具有高選擇性，可能不會產(chǎn)生當前神經(jīng)性疼痛藥物所存在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)副作用。一項針對神經(jīng)性疼痛的一期研究在美國完成。通過行使選擇權(quán)，住友制藥授予AlphaNavi公司在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化DSP-3905的獨家權(quán)利。住友制藥將收到AlphaNavi的對價支付，也可能根據(jù)項目的進展獲得開發(fā)里程碑以及基于銷售收入的分成

l? Chugai（中外制藥）：2023年10月24日，中外制藥宣布，III期BEAT-SC研究評估了Tecentriq (atezolizumab)聯(lián)合Avastin (bevacizumab)和鉑基化療作為廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的一線治療，達到了其無進展生存期(PFS)的主要終點。與Tecentriq和化療相比，Tecentriq聯(lián)合Avastin和化療在疾病進展或死亡風險(PFS改善)方面顯示出統(tǒng)計學上顯著的降低。作為次要終點之一的總生存期在中期分析中沒有統(tǒng)計學上的顯著延長。沒有觀察到新的安全性信號。這些數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。Tecentriq和Avastin聯(lián)合使用可以提高對各種癌癥的免疫能力。除了已知的抗血管生成活性外，Avastin的抗VEGF抑制活性與其免疫調(diào)節(jié)活性有關(guān)。Avastin也可能改善T細胞介導的免疫抑制腫瘤微環(huán)境。Tecentriq對癌細胞的作用可能通過Avastin與VEGF介導的免疫抑制聯(lián)合使用而增強

l? Chugai（中外制藥）：2023年10月24日，中外制藥宣布，中外制藥、羅氏和Genentech已與渤健和Bio-Thera Solutions Ltd就渤健和Bio-Thera的生物仿制藥Actemra (tocilizumab)在美國的專利侵權(quán)訴訟達成全球和解。隨后，公司、渤健和Bio-Thera公司將采取措施撤銷以下訴訟

l? Chugai（中外制藥）：2023年10月24日，中外制藥宣布其2023年第3季度業(yè)績。2023年前9個月，中外制藥共實現(xiàn)營業(yè)收入8376億日元，相比去年同期增長14.8%

l? Chugai（中外制藥）：2023年10月26日，中外制藥宣布，Galderma發(fā)布了一份關(guān)于nemolizumab治療結(jié)節(jié)性癢疹的III期臨床研究(OLYMPIA 2)結(jié)果的新聞稿，該結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)上。Nemolizumab是一種人源化抗人IL-31受體A單克隆抗體，由中外制藥研發(fā)

l? 上海醫(yī)藥：近日，上海醫(yī)藥下屬全資子公司上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司的拉考沙胺注射液及口服溶液分別收到國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品注冊證書》（證書編號：2023S01528、2023S01543），該藥品獲得批準生產(chǎn)。拉考沙胺注射液及口服溶液主要用于4歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。最早由UCB Pharma SA研發(fā)，于2008年8月在歐洲上市。2022年1月及2月，上藥第一生化分別就拉考沙胺口服溶液及注射液向國家藥監(jiān)局提出注冊上市申請，并獲受理

l? 上海醫(yī)藥：2023年10月25日，上海醫(yī)藥與凱萊英成功簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議。新起點開創(chuàng)新格局，雙方將進一步深化長期友好戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，在多個藥品和技術(shù)領(lǐng)域形成創(chuàng)新合力

l? 上海醫(yī)藥：2023年10月27日晚，上海醫(yī)藥集團股份有限公司發(fā)布了2023年第三季度報告。報告顯示，公司前三季度實現(xiàn)營業(yè)收入1975.08億元，同比增長13.11%

l? 石藥集團：2023年10月25日，石藥集團公告，集團自主研發(fā)的CLDN6-CD137雙特異性抗體藥物NBL-028已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，可以在中國開展用于治療包括但不限于睪丸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌及子宮內(nèi)膜癌等CLDN6表達晚期腫瘤的臨床試驗。Claudin 6是claudin家族的一種緊密連接蛋白，高水平表達于多種人類惡性腫瘤中，但在正常組織中幾乎沒有或沒有表達。CD137（或4-1BB）是誘導共激受體，為腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族的成員，在T細胞增殖、存活、細胞毒性活性、記憶形成及其他免疫細胞功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。NBL-028靶向全人源CLDN6及CD137，在與TME中的腫瘤細胞表面CLDN6結(jié)合時，選擇性地激活T細胞及其他免疫細胞中的CD137共激通路，從而達到選擇性殺傷腫瘤細胞的作用。NBL-028是石藥集團專有的T細胞銜接器平臺NovaTE第一個進入臨床階段的項目。NovaTE為用于治療癌癥（特別是實體瘤）的下一代T細胞共激平臺。NovaTE經(jīng)過設(shè)計及優(yōu)化，以誘發(fā)持續(xù)性效應T細胞活化，解除TME的免疫抑制，同時將包括CRS、ICAN及肝毒性等的全身毒性風險降至最低。NBL-028對CLDN6表達腫瘤患者的療效與安全性提供潛在優(yōu)勢

l? 石藥集團：2023年10月21日，由首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院李文斌教授團隊牽頭開展的“SYHA1813在復發(fā)或晚期實體瘤患者的I期臨床”研究成果已于2023 ESMO大會展示。本研究是一項開放、多中心、Ⅰ期臨床研究（ChiCTR2100045380），旨在評估SYHA1813在復發(fā)或晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學特征和初步療效。截至2023年4月12日，腦膜瘤隊列入組了11例復發(fā)的腦膜瘤受試者（5例男性，6例女性），中位年齡為50歲（范圍：34-76），包括1名WHO I級，6名WHO Ⅱ級和4名WHO Ⅲ級。入組的受試者每日口服給予SYHA1813的劑量為15 mg 或 20 mg。到數(shù)據(jù)截止日，SYHA1813的中位治療時間為1.45個月（范圍：0.23-6.24），ORR為45.5%（95%CI：16.8%-76.6%），包含1個PR，2個MR，1個未確認的PR和1個未確認的MR。11例受試者中有10例觀察到靶病灶的縮小，其中6例受試者的腫瘤縮小≥25%。PFS-6為75.8%（95%CI：30.5%-93.7%）。所有受試者均發(fā)生了治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中6例（54.5%）≥3級，所有這些不良事件都在7天內(nèi)恢復?？鼓[瘤1類候選新藥SYHA1813是石藥集團合作開發(fā)的一款新型VEGFR/CSF1R靶向小分子抑制劑，具有國內(nèi)國際知識產(chǎn)權(quán)。SYHA1813不僅通過阻斷VEGFR通路進而抑制腫瘤新生血管的形成，也同步靶向抑制CSF1R的激酶活性，重塑巨噬細胞極性，具有多環(huán)節(jié)拮抗腫瘤的潛力。在臨床前研究中表現(xiàn)出對膠質(zhì)母細胞瘤、腎癌、結(jié)直腸癌顯著的抗腫瘤作用，動物體內(nèi)藥效優(yōu)于同類VEGFR抑制劑阿昔替尼（輝瑞研發(fā)）

l? Mitsubishi Tanabe（田邊三菱）：2023年10月25日，田邊三菱宣布，MT-2111，ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl)聯(lián)合rituximab用于二線或以后，無法移植的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的國際3期臨床試驗在日本啟動。2021年4月，ZYNLONTA獲得美國FDA的加速批準作為首個也是唯一靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)作為單藥治療在接受兩種或多種全身治療后的成人r/r DLBCL患者。2022年1月，田邊三菱與ADC Therapeutics SA簽訂了一項獨家許可協(xié)議，在日本開發(fā)和商業(yè)化用于所有血液和實體腫瘤適應癥的ZYNLONTA。目前，日本正在進行MT-2111單藥治療r/r DLBCL患者的1/2期臨床研究。MT-2111是靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物，一旦連接到表達CD19的細胞，MT-2111進入細胞內(nèi)，酶釋放吡咯苯二氮卓類藥物(PBD)有效載荷，此有效載荷與DNA小槽結(jié)合，使得DNA修復機制不易發(fā)現(xiàn)。這最終導致細胞周期阻滯與腫瘤細胞死亡

l? Ipsen（益普生）：2023年10月23日，益普生宣布，歐洲藥品管理局(EMA)孤兒藥委員會(COMP)確認了其負面意見，建議不再維持治療Alagille綜合征(ALGS)的Bylvay (odevixibat)孤兒藥資格。盡管人用藥品委員會(CHMP)在2023年7月給出了積極的意見。CHMP和COMP審查了來自Bylvay臨床試驗項目的數(shù)據(jù)，包括ASSERT，這是一項在ALGS中進行的雙盲、隨機、安慰劑對照的III期多中心療效和安全性試驗。在2023年歐洲兒科胃腸病學肝病學與營養(yǎng)學會大會上，來自ASSERT的陽性數(shù)據(jù)表明，Bylvay在瘙癢方面提供了高度統(tǒng)計顯著和臨床意義的改善。Bylvay是一種每日一次，非全身性回腸膽汁酸運輸抑制劑，在小腸局部起作用，在美國被批準用于治療3個月或以上進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）患者的瘙癢

l? Ipsen（益普生）：2023年10月26日，益普生宣布其2023年第3季度實現(xiàn)營業(yè)收入7.724億歐元，相比去年同期下降0.3%