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從廣闊的視角看COVID-19:聚焦預防醫(yī)學,關注全球流行

2020-12-14 22:40 作者:TMR出版集團  | 我要投稿

來源??TMR Publishing Group

? 作者??Traditional Medicine Research 編輯部

研究亮點

本文建議將特定的傳統(tǒng)草藥和補充替代醫(yī)學療法作為輔助的公共衛(wèi)生保健措施,以增強個體免疫系統(tǒng),用于治療和預防COVID-19。

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研究背景

2019年12月,湖北武漢首先出現(xiàn)了一些發(fā)病原因不明的肺炎患者。世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布為新型冠狀病毒疾病(corona virus disease 19,COVID-19)。國際病毒分類委員會(International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV)將這一病毒正式分類名為嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)。

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該冠狀病毒具有高度的流行性特征,其基因組具有多樣性,于頻繁的跨物種感染和偶然的外溢現(xiàn)象,極容易在人體中出現(xiàn)。所有人群均容易感染,可能通過飛沫或接觸等多個渠道進行傳播。國家疾病預防控制中心已宣布將COVID-19納入國家“乙類”傳染病,采取“甲類”傳染病防控措施。

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迄今為止,還沒有針對冠狀病毒感染的有效治療和預防接種。草藥和天然產物具有廣泛的生物活性,為新型抗病毒藥物的生產提供了重要來源。幾個世紀以來,輔助性和替代性藥物一直被廣泛用于治療多種疾病,包括病毒感染。一些科學驗證表明,草藥提取物對預防和治療呼吸道病毒感染有效,引發(fā)關注。

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SARS-CoV-2

SARS-CoV-2是冠狀病毒科冠狀病毒的一員,是一種具有極大單鏈正義RNA基因組的包膜病毒,其長度為26-32千堿基。其基因組序列與來自蝙蝠的兩種冠狀病毒bat-SL-CoVZXC21和bat-SL-CoVZC45有85%的相似性。

SARS-CoV-2結構如下:

SARS-CoV-2附著于宿主過程如下:

SARS-CoV-2分子機制如下:

① 冠狀病毒通過棘突蛋白與人ACE2受體結合。

② 冠狀病毒與宿主結合,構成融合。

③ 病毒RNA進入宿主細胞質膜的過程。

④ 翻譯后,RNA病毒產生未糖基化的蛋白質。

⑤ 蛋白質在高爾基體被糖基化。

⑥ 病毒衣殼含有病毒RNA和n蛋白。

⑦ 將冠狀病毒病毒離子釋放到管腔中。

注:COVID-19為2019年冠狀病毒病;ACE2為血管緊張素轉換酶-2。

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傳染病傳播

COVID-19是一種由嚴重急性呼吸道疾病引發(fā)的高傳染性和致病性病毒性疾病。動物傳染給人類的風險受到許多因素的調節(jié),例如宿主內感染的性質、感染接觸的程度,以及人類的脆弱性。所有這些變量歸納為代表病毒傳播手段的三個重要階段。第一階段定義了人類宿主上的病原體菌株,第二階段規(guī)定了病毒暴露的概率,因此最后一個階段受遺傳學的影響,感染的概率和程度除第二階段因素外,還受人體的生理結構和免疫等級的調節(jié)。

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COVID-19感染的癥狀

COVID-19感染的常見癥狀包括干咳、發(fā)燒和喉嚨痛。較少見的癥狀為疼痛、咳嗽、腹瀉、結膜炎、疲勞、痰濁,嚴重感染引起呼吸急促、胸痛,呼吸頻率≥30/min,血氧飽和度≤93%,供氧量約<300,咳血,淋巴細胞減少。

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診斷

根據癥狀和體征,進行口腔拭子試驗,然后進行實時逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)以確認病毒感染。

典型的胸部CT影像用來檢測無癥狀患者的異常。CT圖像提供了有關損傷的形狀、數量和密度、病變分布的信息。

通過逆轉錄環(huán)介導的等溫擴增檢測RNA,該方法有一個pH指示劑,用于根據顏色變化讀出擴增結果。

血清學試驗包括微陣列、重組棘突免疫熒光試驗、間接酶聯(lián)免疫吸附試驗、微量中和、免疫色譜分析和棘狀假粒子中和法也用于冠狀病毒的診斷。

利用電子顯微鏡技術和分析病原體突變模式的下一代測序技術,也可以進行早期診斷。

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研發(fā)疫苗面臨的挑戰(zhàn)

疫苗必須激發(fā)免疫系統(tǒng)的確切部位才能有效。但新型冠狀病毒無法獲得良好的免疫促進動物模型。

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目前用于治療COVID-19的藥物/常規(guī)藥物

抗病毒藥物

如:倫德西韋被認為是治療COVID-19的潛在藥物。研究表明,倫德西韋能有效減少MERS-CoV感染小鼠肺組織,恢復肺功能,減輕肺組織病理損傷。

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非甾體抗炎藥(NSAIDs)

如:環(huán)氧合酶(COX)和COX2抑制劑,如布洛芬、阿司匹林、雙氯芬酸、萘普生、塞來昔布、羅非昔布,依托利可、魯米拉昔布和伐地昔布等。但嚴重呼吸道病毒感染的COVID-19患者使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療,這增加了不良反應風險。

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恢復期血漿治療

恢復期血漿輸血是一種常見的適應性免疫療法,可用于緩解重癥患者的病情。研究顯示,來自COVID-19病毒感染患者的恢復期血漿可以用于治療,而不會發(fā)生嚴重的不良事件。因此,檢驗恢復期血漿輸注對SARS-CoV感染患者的治療和療效可能有用。

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抗凝劑

高凝狀態(tài)導致COVID-19血管血栓形成是目前研究的熱點。在一項對COVID-19患者的隊列研究中,分布性血管內凝血和d-二聚體水平的增加被認為是預后較差的預測因子。肝素具有抗炎活性,還可以通過改變SARS-CoV-2表面受體的構象來限制病毒的附著。

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疫苗開發(fā)的治療靶點和方法

單克隆抗體

單克隆抗體是由一個B淋巴細胞克隆衍生而來的與一個等效表位結合的單價抗體,常被用作診斷檢查,如酶聯(lián)免疫熒光分析、免疫印跡和免疫吸附分析。阻斷單克隆抗體由于其巨大的抗原特異性,可能是中和病毒污染的唯一應用。

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干細胞

間充質干細胞通過擴展微生物群的吞噬功能間接產生抗菌作用,特別是通過促進抗菌肽和蛋白質的分泌,從而產生白細胞介素-17和吲哚胺2,3-雙加氧酶等物質。

抗菌肽介導的細胞阻滯是通過破壞細胞膜的完整性、抑制DNA、RNA或蛋白質合成以及與其他內皮靶點的結合而發(fā)生的。因此,干細胞有助于抑制感染因子。

作為2019年nCoV患者的治療選擇,間充質干細胞可幫助改善肺順應性,抑制肺炎,從而抑制致病因子。

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免疫抑制劑

慢性免疫疾病患者建議繼續(xù)使用免疫抑制劑藥物,以減少更多患者感染COVID-19的危險。霉酚酸酯是一種FDA批準的**類阻滯劑,是一種抗競爭、特異和可逆的肌苷脫氫酶抑制劑,有助于淋巴細胞增殖活化和抗體的形成。

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益生菌

益生菌在治療和預防病毒感染方面顯示出了有用的效果,證明了免疫調節(jié)活性和刺激干擾素產生的技能。

益生菌菌株,如植物乳桿菌、干酪乳桿菌、動物雙歧桿菌、凝固酶桿菌、唾液鏈球菌和屎腸球菌對促炎細胞介素具有抑制作用。此外,幾種傳統(tǒng)益生菌(gasseri乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、長雙歧桿菌)可能會增加抗體的范圍。

動物雙歧桿菌理論上可以通過減少內質網應激相關自噬,尤其是肌醇需要酶1途徑,而不是其抗白介素-17的作用,來抑制冠狀病毒的復制。

益生菌的使用是COVID-19大流行的一個輔助選擇。

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補充和替代醫(yī)學

如:印度擁有豐富的傳統(tǒng)醫(yī)藥知識,強調人類的醫(yī)療保健體系。印度有獨特的阿育吠陀(阿育吠陀、瑜伽、烏納尼、悉達哈、順勢療法)醫(yī)學體系,在新的或變異的病毒株出現(xiàn)時,可以作為輔助藥物使用。與西醫(yī)不同的是,印度傳統(tǒng)醫(yī)學和中醫(yī)藥具有多種治療功效,其優(yōu)勢在于有效的治療特性和減少毒副作用,提高生活質量,提高免疫力,延長生存時間。

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阿育吠陀醫(yī)學和悉達醫(yī)學

是世界上最古老的醫(yī)學體系之一??梢宰匪莸焦?000年的吠陀時代。阿育吠陀醫(yī)學不僅是一門醫(yī)學體系,而且代表著一種健康的生活方式,意為生命的科學。在阿育吠陀醫(yī)學的觀點中,生命由身體、感覺、精神和靈魂構成。人有三種體液(氣、膽汁、粘液),七種基本組織(血液、原生質、肌肉、脂肪、骨、骨髓和精液 ) 以及身體產生的廢棄物。治療的目的是恢復身心系統(tǒng)的平衡。飲食習慣不僅可以保護健康,而且可以預防疾病。

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用于防治新型冠狀病毒的傳統(tǒng)草藥

草藥療法常用于預防和治療各種疾病,包括呼吸道病毒。一些傳統(tǒng)的草藥和藥物對流感病毒是有效的,它們可能被用來對付COVID-19。

由于傳統(tǒng)藥用植物具有更高的安全性和免疫力,因此有助于降低冠狀病毒感染患者的死亡率和發(fā)病率。在SARS流行后,中國和印度都發(fā)表了大量的關于中藥和CAM治療SARS-CoV2的文獻,并取得了一定的進展。

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高良姜

研究表明,高良姜根莖中的1'S-1'-乙酰氧基chavicol醋酸酯通過阻礙逆轉錄抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)-1在外周血單個核細胞中的復制,從而抑制了人類免疫缺陷病毒1型的復制。高良姜對人巨細胞病毒也有抑制作用,是血小板活化因子拮抗劑的有效來源。

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黃荊

黃荊在阿育吠陀中具有很高的治療價值,被稱為治療所有疾病的藥物。

黃荊具有外周和中樞鎮(zhèn)痛作用,具有抗嗜酸性粒細胞活性。荊芥及其黃酮類成分能有效靶向HIV的逆轉錄酶活性,從而起到抗病毒作用。由于黃荊多針對的是病毒感染的關鍵酶,因此也可以檢測其對SARS-CoV-2的作用。

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鴨嘴花

為爵床科鴨嘴花屬植物鴨嘴花Adhatoda vasica Nees,以全株入藥。研究表明,其具有抑制肥大細胞的作用。

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姜黃

姜黃提取物和姜黃素通過抑制反轉錄活性來對抗病毒,并提供廣泛的生物學益處。研究表明姜黃素及其含硼衍生物對HIV-1蛋白酶有效。由于姜黃中的化合物完全能夠降低宿主的病毒載量,有助于減緩HIV病毒的傳播,因此可以對其進行SARS-CoV-2感染的研究。

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甘草

豆科、甘草屬多年生草本,根與根狀莖粗壯,是一種補益中草藥。甘草酸被證實具有抗過敏、保肝和抗炎的特性,還用于治療病毒性肝炎、艾滋病毒和獲得性免疫缺陷綜合征。甘草甜素除了抑制病毒的復制外,還可以限制病毒抗原的吸附和穿孔,從而阻斷早期感染,并可用于中和SARS-CoV-2。

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心葉青牛膽

出自《綱目拾遺》,為青牛膽屬常綠纏繞藤本。具有抗炎、免疫調節(jié)和解熱作用,在傳統(tǒng)阿育吠陀中被廣泛使用。


睡茄

睡茄是印度著名的藥用植物。印度傳統(tǒng)醫(yī)學(Ayurvedic medicine)認為,睡茄根(ashwagandha root)有滋補強壯作用,是眾多傳統(tǒng)補益和延緩衰老復方的重要組成藥物之一。睡茄根所含的睡茄內酯(withanolides)等甾體內酯類成分和睡茄鹼(withanine)等生物鹼類成分是其主要的生理活性成分?,F(xiàn)代藥理研究證明:睡茄根具有抗應激,抗氧化,抗腫瘤,抗炎,抗焦慮,抗抑郁,免疫調節(jié),改善認知功能等多方面的作用。

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兒茶

在古代阿育吠陀經文中描述了兒茶是治療各種疾病的最佳選擇藥物。兒茶是兒茶素和表兒茶素的寶貴來源,長期以來一直在藥用。

兒茶通過抑制促炎細胞因子基因的轉錄來發(fā)揮抗炎作用,成為抗病毒候選藥物,以對抗單純皰疹病毒和HIV-1感染。這可能是由于HIV1蛋白酶抑制作用,也可能干擾LTR-Tat蛋白的相互作用,從而抑制病毒載量的轉錄。

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穿心蓮

在印度醫(yī)學中,穿心蓮因其珍貴的藥用價值而被用于治療一系列疾病。四氫穿心蓮內酯-A、四氫穿心蓮內酯-B、四氫穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯、14-脫氧-11,12-二脫氫穿心蓮內酯是臨床應用的活性成分。

據報道穿心蓮內酯通過下調炎癥性COX-2和誘導型一氧化氮合酶的基因表達具有抗炎作用,并且在治療上呼吸道感染方面也有效。穿心蓮內酯通過不同的機制對愛潑斯坦-巴爾病毒、單純皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、基孔肯雅病毒和流感病毒表現(xiàn)出有效的活性。同樣,研究表明穿心蓮內酯對埃博拉病毒具有殺滅病毒的活性,其EC50活性為10μM,并且能夠抑制登革熱病毒的生長,從而使病毒復制減少50%。

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印度阿尤什部(Ministry of AYUSH)治療COVID-19推薦

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COVID-19對全球醫(yī)療保健是一個前所未有的挑戰(zhàn)。開發(fā)疫苗和新的抗病毒藥物治療冠狀病毒面臨巨大挑戰(zhàn)。但藥用植物和植物化合物作為抗病毒藥物的策略為進一步研究抗SARS-CoV-2藥物提供了值得進一步研究的線索。CAM作為治療COVID-19感染的一種新的治療方法,一旦作為治療的輔助措施,與傳統(tǒng)的藥物系統(tǒng)相結合,則有助于減輕疾病癥狀和副作用,保證健康的生活和快速康復。

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了解更多相關研究


引用格式

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Sumathi S, Swathi K, Suganya K, et al.?A broad perspective on COVID-19: a global pandemic and a focus on preventive medicine.?Traditional Medicine Research?2021,?6?(2): 12. doi: 10.12032/TMR20201018202


傳統(tǒng)醫(yī)學研究 Traditional Medicine Research(ISSN 2413-3973)已被ESCI,EMBASE, DOAJ, ScienceOpen, Ingenta Connect, Google Scholar,CAB,CABI,ISC,ProQuest超星期刊,萬方,中文科技期刊數據庫, CNKI Scholar收錄。特別歡迎具有明確歷史記載、民族特色和地域特色的傳統(tǒng)醫(yī)學研究。

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