小云在上個月分享了一篇中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的骨科趙樹山&李宇晟團隊在一區(qū)Top 雜志Bone Research發(fā)表的12分+孟德爾隨機化（MR）文章，小伙伴們都有看到嗎？那篇文章是7月20號發(fā)表的，小云后面找文獻的時候又發(fā)現(xiàn)了一篇同是湘雅醫(yī)院、同是骨科的雷光華團隊的MR分析文章，這篇是8月30號發(fā)表的1區(qū)top?13分+，相當(dāng)于一個科室1個月連發(fā)2篇高分MR文章啊，了不得呀！可見MR分析有多火了吧！ “孟德爾隨機化研究”能這么火、這么受臨床醫(yī)生青睞，一是：只需公共數(shù)據(jù)庫分析、0實驗驗證、性價比高；二是：選題方向與臨床問題、流行病學(xué)更相近、更適合臨床醫(yī)生去研究；三是：MR分析目前更容易發(fā)高分。所以別的臨床研究人員都在搶發(fā)，甚至1個月連發(fā)2篇10分+文章了，你還在猶豫嗎？此時不上車更待何時呀！

l?題目：遺傳變異、血清25-羥維生素D水平和少肌癥:一項孟德爾隨機化分析 l?雜志：

JAMA Netw Open

l?影響因子：IF=13.7998 l?發(fā)表時間：2023年8月

研究背景

維生素D缺乏通常與肌肉減少癥有關(guān)；然而，最新的肌減少癥國際臨床實踐指南不推薦補充維生素D治療肌減少癥，因為在隨機臨床試驗中，維生素D濃度充足(即25-羥基維生素D [25(OH)D]水平> 20 ng/mL)的參與者中，缺乏對肌減少癥指數(shù)的明顯治療效果。盡管所有維生素D指南都一致認為血清25(OH)D水平低于10 ng/mL時應(yīng)予以糾正，但世界人口中約30%的25(OH)D水平在10-20 ng/mL之間，目前尚不清楚這種次優(yōu)水平是否能維持最佳健康（包括肌肉減少癥風(fēng)險）。

研究方法

1. 數(shù)據(jù)來源

本研究從UK Biobank數(shù)據(jù)庫納入295489名參與者的遺傳分析（GWAS）數(shù)據(jù)，這些參與者具有關(guān)于血清25(OH)D濃度、肌減少癥診斷和相關(guān)協(xié)變量的完整信息。

2. 研究思路及設(shè)計

觀察性分析：作者通過擬合邏輯或線性回歸模型檢測了25(OH)D濃度與肌肉減少指數(shù)的關(guān)系。在多變量調(diào)整回歸模型中，調(diào)整了人口統(tǒng)計學(xué)、生活方式、一般健康和社會經(jīng)濟因素以及其他幾個可能影響血清25(OH)D測定的因素。然后使用分數(shù)多項式模型來研究血清25(OH)D濃度和每一個肌肉減少指數(shù)之間的關(guān)系。 MR分析：作者使用系數(shù)比法評估遺傳預(yù)測的25(OH)D濃度和肌肉減少癥之間的關(guān)系，計算了殘留25(OH)D濃度類別(< 10.0 ng/mL、10.0-19.9 ng/mL、20.0-29.9 ng/mL和≥30.0 ng/mL)的MR估計值。對于遺傳分析，作者調(diào)整了年齡、年齡平方、性別、評估中心、前20個遺傳主成分、基因分型陣列和可能影響血清25(OH)D測量的干擾因素。采用4種MR方法(即IVW法、加權(quán)中值法、MR-Egger法和MR-PRESSO法)?分析兩者關(guān)系，以說明標準MR模型中潛在的水平多效性。鑒于25(OH)D濃度和肌減少癥之間的關(guān)系在觀察分析中是非線性的，作者使用分數(shù)多項式方法進行了非線性MR分析，以檢驗暴露-結(jié)果關(guān)系的非線性。 1）暴露和結(jié)果 暴露定義為血清25(OH)D濃度(ng/mL)，用Liaison XL 25(OH)D測定法測定。主要結(jié)果是肌肉減少癥，根據(jù)2019年歐洲老年人肌肉減少癥工作組的定義。次要結(jié)果包括3個肌肉減少指數(shù)，即握力、四肢瘦體重指數(shù)和步態(tài)速度。 2）工具變量選擇 作者從血清25(OH)D濃度的全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)數(shù)據(jù)中選擇了35個SNPs。

主要結(jié)果

1. 觀察分析

作者通過擬合邏輯或線性回歸模型檢測了25(OH)D濃度與肌肉減少指數(shù)的關(guān)系。經(jīng)多變量因素調(diào)整后，血清25(OH)D水平低于20 ng/mL與每項肌減少癥指數(shù)呈負相關(guān)（表 2）。與血清25(OH)D 20.0至29.9 ng/mL類別相比，最低的25(OH)D濃度（即< 10.0 ng/mL）與較高的肌減少癥和緩慢的步態(tài)速度以及較低的握力和四肢瘦體重指數(shù)相關(guān)。在血清25(OH)D濃度為10至19.9納克/毫升的情況下，觀察到了類似的結(jié)果。血清25(OH)D濃度和各種肌減少指數(shù)之間呈L型劑量反應(yīng)關(guān)系（圖1）。

2.

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MR分析

1）標準MR分析：作者使用系數(shù)比法評估遺傳預(yù)測的25(OH)D濃度和肌肉減少癥之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，只有在最低25(OH)D濃度類別中可以觀察到遺傳預(yù)測的25(OH)D濃度與肌減少癥的相關(guān)性(OR, 1.01; 95% CI, 1.00-1.02; P = 0.026)（補充表2）。使用其他4種MR方法分析，發(fā)現(xiàn)25(OH)D濃度和肌肉減少指數(shù)之間沒有顯著關(guān)聯(lián)（補充表3）。

2）非線性MR分析：鑒于25(OH)D濃度和肌減少癥之間的關(guān)系在觀察分析中是非線性的，所以作者又進行了非線性MR分析，結(jié)果顯示遺傳預(yù)測的血清25(OH)D濃度與肌肉減少癥的風(fēng)險之間存在L型關(guān)聯(lián)（圖2A）。當(dāng)血清25(OH)D濃度小于20 ng/mL時，隨著25(OH)D濃度的增加，受試者肌肉減少癥的OR急劇下降。當(dāng)25(OH)D濃度大于20 ng/mL時，這種關(guān)聯(lián)消失，表明25(OH)D濃度在20 ng/mL（約為50?nmol/L）附近有一個明顯的閾值。此外，遺傳預(yù)測的血清25(OH)D濃度與握力（圖2B）和四肢瘦體重指數(shù)（圖2C）之間的反向L形關(guān)系，與緩慢步態(tài)速度之間呈L型關(guān)聯(lián)（圖2D），閾值效應(yīng)同樣也接近20 ng/mL。

小結(jié)

這篇文章的內(nèi)容也非常豐富呀，不愧是13分+top級別的文章！作者基于UKB數(shù)據(jù)庫中的觀察性數(shù)據(jù)和GWAS數(shù)據(jù)，進行了觀察分析（臨床公共數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計分析）、標準線性MR分析、雙樣本MR分析以及非線性MR分析，分析的很細致也把數(shù)據(jù)應(yīng)用到了極致，創(chuàng)新性自然就高了！看到別的科室一個月都能發(fā)兩篇高分MR文章，是不是也很羨慕，那就不要猶豫啦，早上車早發(fā)文哦！?