? ? ? ? 從今天開始，我們介紹腸病毒(Enterovirus)。腸病毒是與幾種人類和哺乳動(dòng)物疾病相關(guān)的單鏈正義RNA病毒的合稱，該病毒是通過它們在腸內(nèi)的傳播途徑來命名的。

? ? ? ? 當(dāng)然，今天介紹的病毒分別為鼻病毒(Rhinovirus)，它是最常見的RNA病毒。

簡介

? ? ? ? 鼻病毒(Rhinovirus)是人類中最常見的病毒感染因子，是引起普通感冒的主要原因。 鼻病毒感染的溫度在33-35°C（91-95°F）。在這個(gè)溫度下，最適宜鼻病毒的擴(kuò)散。 鼻病毒屬于皮可那病毒（Picornavirus）科的腸病毒（Enterovirus）屬。

? ? ?? 世界上共有三種鼻病毒（A，B和C）包括大約160種公認(rèn)的人類鼻病毒類型，它們的表面蛋白（血清型）不同。它們屬于最小的病毒，直徑約30納米。 相比之下，其他病毒，例如痘苗病毒為360納米X270納米X250納米，流感病毒約為80–120 納米，巨細(xì)胞病毒為200納米。

歷史

? ? ? 1953年，一群護(hù)士患上了輕度呼吸道疾病，約翰·霍普金斯大學(xué)的溫斯頓·普萊斯（Winston Price）采集了鼻道樣本并分離出了第一種以約翰·霍普金斯命名的鼻病毒，他稱之為JH病毒。在1956年，他發(fā)表了他的論文。

傳播途徑

? ? ?? 鼻病毒有兩種傳播方式：通過呼吸道飛沫的氣溶膠和從毒氣（受污染的表面）傳播，包括人與人之間的直接接觸。
? ? ? ? 鼻病毒遍布世界各地，是引起普通感冒的主要原因。癥狀包括喉嚨痛，流鼻涕，鼻塞，打噴嚏和咳嗽。有時(shí)伴有肌肉酸痛，疲勞，全身乏力，頭痛，肌肉無力或食欲不振。大多數(shù)鼻竇發(fā)現(xiàn)是可逆的，與鼻病毒感冒典型的自限性病毒過程一致。發(fā)燒和極度疲勞在流感中更為常見。孩子們一年可能感冒六至十二次。在美國，秋季和冬季感冒的發(fā)生率較高，大多數(shù)感染發(fā)生在9月至4月之間。季節(jié)性可能是由于學(xué)年開始和人們在室內(nèi)度過更多的時(shí)間（因此彼此靠近），從而增加了病毒傳播的機(jī)會(huì)。較低的環(huán)境溫度，尤其是室外溫度，也可能是因素，因?yàn)楸遣《緝?yōu)先在32°C（89°F）而非37°C（98°F）的溫度下復(fù)制–請參閱以下部分。花粉，草，干草和農(nóng)耕方式的變化可能是季節(jié)性因素，以及學(xué)校和社區(qū)中草坪，圍場和運(yùn)動(dòng)場的化學(xué)控制措施的使用。溫度，濕度和風(fēng)向的變化似乎是因素。還假定住房不足，人滿為患以及與貧困有關(guān)的不衛(wèi)生條件是“普通感冒”傳播的相關(guān)因素。
? ? ? ? 受鼻病毒影響最大的是嬰兒，老人和免疫力低下的人。

致病性

? ? ? 人鼻病毒的主要進(jìn)入途徑是上呼吸道（口和鼻）。鼻病毒A和B在呼吸道上皮細(xì)胞上使用ICAM-1（細(xì)胞間粘附分子1，也稱為CD54）作為主要結(jié)合受體。 A和B下的某些亞組改為使用LDL作為次要結(jié)合受體。鼻病毒C使用鈣黏著蛋白相關(guān)的家族成員3（CDHR3）介導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入。隨著病毒的復(fù)制和傳播，受感染的細(xì)胞釋放出稱為趨化因子和細(xì)胞因子的窘迫信號（進(jìn)而激活炎癥介質(zhì)）。細(xì)胞裂解發(fā)生在上呼吸道上皮。
? ? ?? 感染迅速發(fā)生，病毒在進(jìn)入呼吸道后15分鐘內(nèi)粘附在表面受體上。感染的兩天內(nèi)，超過50％的人會(huì)出現(xiàn)癥狀。只有大約5％的病例的潛伏期少于20小時(shí)，而在另一個(gè)極端情況下，預(yù)計(jì)5％的病例的潛伏期將超過四天半。
? ? ?? 人鼻病毒優(yōu)選在32°C（89°F）的溫度下生長，比人平均體溫37°C（98°F）的溫度低得多。因此，病毒傾向于感染上呼吸道，在該處呼吸氣流與（較冷的）體外環(huán)境持續(xù)接觸。
? ? ? ? 鼻病毒C與鼻病毒A和鼻病毒B不同，可能會(huì)引起嚴(yán)重感染，在控制混雜因素后這種聯(lián)系就消失了。在資源匱乏地區(qū)感染了癥狀性呼吸系統(tǒng)疾病的嬰兒中，鼻病毒似乎和疾病的嚴(yán)重程度沒有聯(lián)系

分類

? ? ?? 人鼻病毒血清型名稱的格式為HRV-Xn，其中X為鼻病毒種（A，B或C），n為索引號。 鼻病毒A和鼻病毒B使用相同的索引，而鼻病毒C具有單獨(dú)的索引。 有效索引號如下：
鼻病毒A：1、2、7-13、15、16、18-25、28-34、36、38-41、43-47、49-51、53-68、71、73-78、80-82 ，85，88–90，94–96，98，100–103
鼻病毒B：3–6、14、17、26、27、35、37、42、48、52、69、70、72、79、83、84、86、91–93、97、99
鼻病毒C：1-51

病毒結(jié)構(gòu)

? ? ? 鼻病毒具有長度在7200至8500nt之間的正義RNA基因組。在基因組的5'末端是一種病毒編碼的蛋白質(zhì)，和哺乳動(dòng)物的mRNA一樣，在3'末端有poly-A尾巴。結(jié)構(gòu)蛋白編碼在基因組的5'區(qū)域，非結(jié)構(gòu)編碼在3'末端。所有皮可那病毒(Picornavirus)都是相同的。病毒顆粒本身無包被，而是二十面體結(jié)構(gòu)。

? ? ? ?病毒蛋白被翻譯成單個(gè)長多肽，并被切割成結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)病毒蛋白。人鼻病毒由衣殼組成，該衣殼包含四種病毒蛋白：VP1，VP2，VP3和VP4。VP1，VP2和VP3構(gòu)成蛋白質(zhì)衣殼的主要部分。較小的VP4蛋白具有更廣泛的結(jié)構(gòu)，位于衣殼和RNA基因組之間的界面上。這些蛋白質(zhì)每個(gè)都有60個(gè)拷貝，組裝成二十面體。VP1，VP2，VP3和VP4將鼻病毒組裝成一個(gè)足球。足球結(jié)構(gòu)是所有皮可那病毒(Picornavirus)家族的特征，盡管組裝方式不同：腸病毒(Enterovirus)、甲肝病毒(Hepatovirus)是VP1，VP2，VP3和VP4；副?？刹《?Parechovirus)是VP0，VP1和VP3。

? ? ? ? 抗體是針對鼻病毒感染的主要防御手段，這些抗原決定簇位于VP1-VP3的外部區(qū)域。

鼻病毒的復(fù)制過程非常簡單：

1. 病毒與宿主受體的附著介導(dǎo)病毒向宿主細(xì)胞內(nèi)吞。
   2.衣殼發(fā)生構(gòu)象變化并釋放VP4，VP4會(huì)在宿主內(nèi)體膜上打開一個(gè)孔，病毒基因組RNA會(huì)滲入宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)（空衣殼保持完整）。
   3.從病毒RNA中除去VPg，然后將其翻譯為加工的多蛋白。
   4.通過病毒蛋白酶切割翻譯起始因子切斷細(xì)胞帽依賴性翻譯。
   5.復(fù)制發(fā)生在由ER衍生的膜囊泡制成的病毒工廠中。 dsRNA基因組是從基因組正義RNA合成的。
   6.dsRNA基因組被轉(zhuǎn)錄/復(fù)制，從而提供了病毒mRNA /新的正義RNA基因組。
   7.新的基因組RNA被包裝到預(yù)組裝的前殼體中，隨后細(xì)胞裂解，病毒釋放
   

疫苗

? ? ? 由于鼻病毒血清型之間幾乎沒有交叉保護(hù)，因此沒有針對這些病毒的疫苗。 已經(jīng)對影響人類的人鼻病毒的至少99種血清型進(jìn)行了測序。對VP4蛋白的研究表明，它在人類鼻病毒的許多血清型中都是高度保守的，為未來的全血清型人類鼻病毒疫苗開辟了潛力。VP1蛋白也得到了相似的結(jié)果。 像VP4一樣，VP1有時(shí)也會(huì)從病毒顆粒中“戳”出來，使其可用于中和抗體。 兩種肽均已在兔身上進(jìn)行了測試，從而成功產(chǎn)生了交叉血清型抗體。

鼻病毒3C蛋白酶

? ? ? 所有的小核糖核酸病毒/皮可那病毒，都依賴3C蛋白酶。3C蛋白酶除具有干擾RNA加帽相關(guān)的功能外，還具有干擾細(xì)胞周期的作用。例如，脊髓灰質(zhì)炎病毒的3C蛋白酶可以引發(fā)細(xì)胞凋亡。

? ? ? ?但是鼻病毒的3C蛋白酶非常特殊，它可以抑制細(xì)胞凋亡，可能的機(jī)理是剪切OCT-1基因的轉(zhuǎn)錄。

? ? ? ? 鼻病毒3C蛋白酶擁有3C蛋白酶的共同特征——在Q(谷氨酰胺)與G(甘氨酸)之間完成切割。

? ? ? ?序列L(亮氨酸)E(谷氨酸)V(纈氨酸)L(亮氨酸)F(苯丙氨酸)Q(谷氨酰氨)G(甘氨酸)P(脯氨酸)也是鼻病毒3C蛋白酶最容易識別的核心位點(diǎn)，因此在多個(gè)蛋白之間用LEVLFQGP鏈接，再用鼻病毒3C蛋白酶處理，就可以用一個(gè)RNA同時(shí)得到多個(gè)蛋白。