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尿液中類花生酸代謝物分析介紹

2022-11-28 13:48 作者:百泰派克生物科技  | 我要投稿

類花生酸,也稱類二十烷酸,是在正常和病理生理?xiàng)l件下由許多類型的細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的一類信號分子家族。在人體中,這些代謝物會排泄到體液中,如血漿和尿液。類花生酸的前體是被酯化為細(xì)胞膜磷脂的20碳PUFAs,如花生四烯酸(C20:4)。在進(jìn)一步代謝為類花生酸前,脂肪酸(FAs)在磷脂酶A2的作用下從磷脂中酶解出來。因此,脂肪酸作為膜成分(即PUFA含量)針對細(xì)胞類型是具有特異的,且對于細(xì)胞功能至關(guān)重要,并受營養(yǎng)物質(zhì)影響。

類花生酸類物質(zhì)具有多種多樣的生理作用。n-6脂肪酸花生四烯酸(C20:4)是類花生酸前體,主要產(chǎn)生促炎性類花生酸,包括前列腺素(PGs)(兩個(gè)系列)、血栓烷(TXs)(兩個(gè)系列),LTs(四個(gè)系列)和羥基二十碳四烯酸(HETE)的衍生物。類花生酸在各種疾病和病理生理?xiàng)l件下濃度升高,包括1型/2型糖尿病、心血管疾病、肥胖癥、多性硬化癥、囊性纖維化、腸和肺部疾病、神經(jīng)退行性疾病和幾種癌癥。

尿液中關(guān)鍵的類花生酸代謝物中,由花生四烯酸產(chǎn)生的,與氧化應(yīng)激或促炎狀態(tài)有關(guān)的包括:
a) tetranor PGE-M,一種由環(huán)氧酶(COX)-1和COX-2合成的PGE2(存在于血漿中,相對不穩(wěn)定)的穩(wěn)定代謝物。在癌癥患者(如肺癌患者)的尿液水平升高。
b) 8-iso-PGF2α(也稱為8-epi-PGF2α、8-異前列烷或iPF2α-III)是被用作氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物的最普遍的類花生酸分子。8-iso-PGF2α通過自由基介導(dǎo)花生四烯酸氧化,而非酶促生成的。8-iso-PGF2α存在于血漿中,但相對不穩(wěn)定。在神經(jīng)退行性疾病或1型/2型糖尿病患者中水平會升高。
c) 2,3-dinor-8-iso-PGF2α,8-iso-PGF2的β-氧化產(chǎn)物。
d) 2,3-dinor-TXB2
e) 11-dehydro-TXB2,由COX-1產(chǎn)生的TXA2的穩(wěn)定尿代謝物。在糖尿病患者中水平升高,并認(rèn)為反映了血小板的激活。
f) LTE4,由LTC4形成的LTD4的代謝物;白三烯的合成受5-脂氧合酶的調(diào)控。LTE4被用作為預(yù)測哮喘的生物標(biāo)志物,并被認(rèn)為可以反映全身的LT狀態(tài)。
g) 由12-脂氧合酶產(chǎn)生的12-HETE。在女性糖尿病患者和高血壓患者中其濃度增加。類似于11-dehydro-TXB2,增加的12-HETE水平可能與血小板激活有關(guān)。

尿液中類花生酸代謝物分析


尿液中花生酸代謝物通常通過GC-MS或LC-MS/MS測定,通常需要復(fù)雜且耗時(shí)的樣品提取和衍生化。雖然存在用于對單個(gè)尿液類花生酸類物質(zhì)進(jìn)行譜分析的方法,但是用于定量從不同途徑產(chǎn)生的尿液中的花生酸類物質(zhì)的方法卻很少。


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