概念

免疫細(xì)胞治療是指分離出患者自身的免疫細(xì)胞，經(jīng)體外處理后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，識別腫瘤細(xì)胞并進行選擇性殺傷，起到治療腫瘤的作用，且形成記憶型免疫，對防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有顯著性優(yōu)勢。

基本原理

在人體中的T細(xì)胞是不能夠直接殺死腫瘤的。如果T細(xì)胞要殺死腫瘤，一定是需要另外一個抗原重建細(xì)胞。

首先腫瘤細(xì)胞會將自己的抗原傳遞給我們的抗原傳遞細(xì)胞，抗原傳遞細(xì)胞它有MHC分子，MHC分子會跟我們的腫瘤抗原結(jié)合，結(jié)合之后，會把復(fù)合物傳遞給我們的T細(xì)胞，T細(xì)胞上面有TCR的受體，結(jié)合到TCR上面就告訴T細(xì)胞說：ok，你可以去把腫瘤殺死了。

本身人體當(dāng)中T細(xì)胞的數(shù)目是很少的，如果想要殺死腫瘤，需要大量的T細(xì)胞去學(xué)會增殖。從一個細(xì)胞變成很多的細(xì)胞。這些T細(xì)胞的增殖依賴于共刺激信號分子。因為有了共刺激信號分子的存在，T細(xì)胞變成幾百個T細(xì)胞甚至幾千個T細(xì)胞，大家一同去殺死腫瘤。

免疫細(xì)胞治療方法分類

免疫細(xì)胞治療用到的免疫細(xì)胞按是否經(jīng)基因工程改造可分為兩大類。

未經(jīng)改造的主要包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）。

經(jīng)基因工程改造的主要包括嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）、T細(xì)胞受體T細(xì)胞（TCR）、嵌合抗原受體自然殺傷細(xì)胞（CAR-NK）。

Car-T療法技術(shù)迭代的核心邏輯

T細(xì)胞想去殺死腫瘤需要兩個非常核心的原件，第一，怎么去識別腫瘤的抗原；第二，怎么能夠激活。由此帶來第一代的CAR-T。第一代到第五代迭代的核心邏輯，總結(jié)出三點，其實無非要解決三個問題：

第一個問題是T細(xì)胞到底能不能增殖活化；

第二個問題是T細(xì)胞增殖活化之后，它在體內(nèi)能夠存活多久；

第三個問題就是如何去實現(xiàn)副反應(yīng)的平衡。

這個是從整個五代的技術(shù)迭代當(dāng)中發(fā)現(xiàn)CAR-T療法的核心邏輯。

Car-T療法面臨的挑戰(zhàn)

雖然目前CAR-T療法的市場前景非常廣闊，但它的商業(yè)化前景其實是不明確的，在中國。主要緣由三個方面：

1.高定價患者接不接受。比方說復(fù)星凱特之前有傳言說其定價是一百二十萬，患者會做成本收益比較，這個一百二十萬對于患者來說值不值，這是一個很大的問題。

2.如何支付。這一百二十萬，未來該怎么支付，是細(xì)胞療法面臨的痛點，包括目前國內(nèi)的一些政策該怎么去優(yōu)化細(xì)胞治療的使用政策環(huán)境。

3.從產(chǎn)品本身上來講，目前一些細(xì)胞療法它本身技術(shù)的改進其實多種多樣，包括可以選擇臨床的預(yù)處理，包括技術(shù)本身的改造等，各式各樣的技術(shù)未來會不會導(dǎo)致技術(shù)的迭代速度會很快，或者說產(chǎn)生專利之爭。

免疫細(xì)胞療法的競爭力核心

先發(fā)優(yōu)勢和技術(shù)專利優(yōu)勢

1、先發(fā)優(yōu)勢

1）免疫細(xì)胞治療方案依賴臨床經(jīng)驗。以慢性病為例，當(dāng)一個慢性病醫(yī)生能夠很好的控制住患者的血糖時，醫(yī)生他是不容易改變目前的一些處方方案的。簡而言之，醫(yī)生在早期做臨床試驗過程中，臨床治療方案依賴于于醫(yī)生養(yǎng)成臨床習(xí)慣。

2）產(chǎn)品形式特殊和渠道資源有限。細(xì)胞治療的臨床資源、可執(zhí)行細(xì)胞療法的醫(yī)院都是嚴(yán)格受限的。細(xì)胞治療臨床資源是受限的，當(dāng)然Kol關(guān)鍵意見領(lǐng)袖資源也是受限的。

3）細(xì)胞療法可以避免目前的一些比方說PD1這些腫瘤免疫靶點的扎堆現(xiàn)象。

基于經(jīng)驗和資源要求，具有先發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)會有很大的優(yōu)勢。

2、早期專利布局

目前美國的細(xì)胞療法可及性很低，主要來自于兩個方面的原因。第一細(xì)胞療法定價比較貴；第二，細(xì)胞療法引起的副反應(yīng)的治療費用比較高。定價高，一方面是直接和服務(wù)成本，還有一部分包括對于專利侵權(quán)的攤銷，其實整個CAR-T療法的護城河就是由各種專利堆積起來的技術(shù)。

所以能在早期進行專利技術(shù)布局以及能夠在早期通過技術(shù)的手段來降低成本，使得產(chǎn)品能夠持續(xù)的在市場上面保持一定的優(yōu)勢，這樣的企業(yè)是能夠保持持續(xù)競爭活力的。

競爭格局

根據(jù)《PharmaR&DAnnualReview2020》，全球預(yù)計2020年基因治療在研管線1,273個，比2019年增加409個；2020年細(xì)胞治療在研管線491個，比2019年增加215個。

隨著細(xì)胞基因治療賽道迅速走上風(fēng)口，資本也開始瘋狂涌入，其中大部分資金都流向了技術(shù)更為成熟的CAR-T領(lǐng)域。從國內(nèi)的競爭格局來看，藥企基本集中于CD19和BCMA相關(guān)藥物的研發(fā)，且大部分藥物的臨床試驗還處于初步階段，I期、I/II期的藥物占絕大多數(shù)。在未來一段時間，力求First-In-Class，注重研發(fā)效率并盡快完成上市申請將是各個藥企的首要策略；

其次，從布局適應(yīng)癥來看，國內(nèi)研發(fā)同時看重血液瘤和實體瘤的研究，但出于國外藥物的借鑒以及新靶點諸如CLDN18.2，CLL1的研究亟待探索，國內(nèi)在實體瘤領(lǐng)域布局速度相對較慢，應(yīng)該在把握血液瘤的研發(fā)競爭的同時，加快實體瘤的布局也是各大藥企在未來一段時間的重要策略。

細(xì)胞療法的市場空間和估值方法

假設(shè)在目前較高定價的前提下，患者可以自費接受，細(xì)胞療法是腫瘤患者末線療法當(dāng)中沒有可替代療法的這一類患者的剛需，當(dāng)這一類患者在沒有可替代的療法之后，完全可以用細(xì)胞療法作為最后一根稻草，否則就要死亡。

基于此的話，未來細(xì)胞療法的市場空間，可以大膽的用死亡率去估這個市場。