元素雜質(zhì)（elemental tails）是指在生產(chǎn)過程中引入的或在制劑過程中產(chǎn)生的藥物的雜質(zhì)，可能存在于原料藥、制劑和其他包裝材料的原材料和中間產(chǎn)品中，會對藥品的安全性、有效性、質(zhì)量等產(chǎn)生不利影響。不僅具有潛在毒性，也具有毒性效應(yīng)，如致癌性、致畸性、致突變性以及對環(huán)境造成污染等。此外，某些元素雜質(zhì)也會直接影響人體健康，如砷、鉻、氟等有毒重金屬元素和放射性元素等。文章將詳細介紹 ICHQ3D對元素雜質(zhì)的分類與檢測要求。

人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）于2015年9月更名為ICHQ3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則（Q3DGuidelineforelements impurities）。對元素雜質(zhì)的監(jiān)控越來越嚴(yán)格，范圍也變寬。根據(jù)元素的毒性（PDE）及其在藥品中出現(xiàn)的可能性，將本指導(dǎo)原則中元素分為3類。出現(xiàn)的可能性有多種因素，包括：在制藥過程中使用的可能性，在制藥過程所用物料中與其他元素雜質(zhì)共生的可能性，以及元素的表觀天然豐度和環(huán)境分布。

本指導(dǎo)原則中元素雜質(zhì)的分類如下：1類：元素砷（As）、鎘（Cd）、汞（Hg）和 鉛（Pb）是人體毒素，在藥品生產(chǎn)中應(yīng)限制使用或禁用。在藥品中出現(xiàn)的這類元素通常來自常用物料（如：礦物質(zhì)輔料）。由于它們的獨特性質(zhì)，這四種元素的所有潛在元素雜質(zhì)來源以及給藥途徑都需要進行風(fēng)險評估。根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確定那些可能需要額外控制的組分，在某些情況下額外控制可能包括對1類元素進行檢測。不是所有組分都需要檢測1類元素雜質(zhì)，僅當(dāng)風(fēng)險評估確定需要進行恰當(dāng)控制以確保符合PDE值時才實施檢測。

2類：這類元素通常被認為是給藥途徑依賴型的人體毒素。根據(jù)它們出現(xiàn)在藥品中的相對可能性，進一步分成2A和2B亞類。2A類元素出現(xiàn)在藥品中的相對可能性高，因此對所有潛在元素雜質(zhì)來源以及給藥途徑（見說明書）都需要進行風(fēng)險評估。2A類元素包括：鈷（Co）、鎳（Ni）和 釩（V）。2B類元素豐度較低并且與其他物料共生的可能性較低，因此出現(xiàn)在藥品中的概率較低。除非在原料藥、輔料或其他藥品組分生產(chǎn)中有意添加這些元素，否則無需進行風(fēng)險評估。2B類元素包括：銀（Ag）、金（Au）、銥（Ir）、鋨（Os）、鈀（Pd）、鉑（Pt）、銠（Rh）、釕（Ru）、硒（Se）和鉈（Tl）。

3類：此類元素口服給藥途徑的毒性相對較低（高PDE值，通常>500μg/天），但在吸入和注射給藥途徑的風(fēng)險評估中仍需考慮。除非有意添加這些元素，否則在口服給藥途徑的風(fēng)險評估中不需考慮。在注射和吸入給藥藥品的風(fēng)險評估中，應(yīng)對是否可能含有這些元素雜質(zhì)進行評估，除非該給藥途徑特定的PDE值高于500 μg/天。此類元素包括：鋇（Ba）、鉻（Cr）、銅（Cu）、鋰（Li）、鉬（Mo）、銻和錫（Sn）。

其他元素：由于固有毒性低和/或區(qū)域監(jiān)管的差異，有些元素雜質(zhì)的PDE值未被確定，本指導(dǎo)原則未涉及此類元素。如果藥品中存在或包含這些元素，應(yīng)遵從適用于特定元素的其他指導(dǎo)原則和/或地方法規(guī)和規(guī)范（如：鋁導(dǎo)致腎功能損傷；錳和鋅導(dǎo)致肝功能損傷）或藥品的質(zhì)量考慮（如：治療性蛋白質(zhì)中存在的雜質(zhì)鎢）。需考慮的一些元素包括：鋁（Al）、硼（B）、鈣（Ca）、鐵（Fe）、鉀（K）、鎂（Mg）、錳（Mn）、鈉（Na）、鎢（W）和鋅（Zn）。

無論是ICHQ3D還是EMA和FDA，都說明了元素雜質(zhì)控制在生產(chǎn)中的重要性，而如何建立科學(xué)的控制策略，有效控制實際生產(chǎn)中元素雜質(zhì)的風(fēng)險，保證產(chǎn)品質(zhì)量顯得尤為關(guān)鍵。如何在藥品研發(fā)過程中對元素雜質(zhì)進行有效控制？實驗室可為客戶提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)企業(yè)元素雜質(zhì)分析檢測技術(shù)支持服務(wù)，生物藥物制劑元素雜質(zhì)研究；藥物制劑過程中元素雜質(zhì)的研究；非甾體類抗炎藥（NSAIDs）藥品元素雜質(zhì)研究；藥物制劑過程中元素雜質(zhì)的研究等。

另外可在CGMP管理體系指導(dǎo)下提供：元素雜質(zhì)半定量掃描，口服藥物、注射藥物中常規(guī)元素雜質(zhì)研究、工藝添加等其他高風(fēng)險元素的研究、方法建立及樣品檢測、整體元素雜質(zhì)風(fēng)險評估等研究服務(wù)等。能夠滿足境內(nèi)外多體系藥物注冊申報研究要求，支持客戶審計，并可以配合完成全球各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門的現(xiàn)場核查。

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